医学免疫学第六免疫调节

主要内容1.免疫调节的概念。2.抗原、抗体、补体活化片段、协同刺激分子与相应受体等分子水平的调节。3.T细胞（包括Treg细胞）、B细胞等的调节作用。4.神经-内分泌与免疫系统之间的调节。本文档共25页；当前第1页；编辑于星期一\13点16分

概念

免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。本文档共25页；当前第2页；编辑于星期一\13点16分第一节免疫应答的遗传控制

一、免疫应答受控于遗传因素1.控制免疫应答的基因:MHC、TCR、BCR2.免疫应答水平与HLA基因调控密切相关①T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAⅠ类和HLAⅡ类分子的选择；②HLAⅠ类和HLAⅡ类分子提呈的抗原，直接参与T细胞的活化；③APC-CD4T细胞以及靶细胞-CD8T细胞之间受MHC限制。本文档共25页；当前第3页；编辑于星期一\13点16分第二节抗原的调节作用

抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型及强度。抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。本文档共25页；当前第4页；编辑于星期一\13点16分

第二节抗原的调节作用一、抗原的结构1.抗原结构2.抗原与机体的亲缘关系3.抗原的降解二、抗原的剂量和进入机体的途径1.抗原的剂量2.抗原进入的途径本文档共25页；当前第5页；编辑于星期一\13点16分三、抗原竞争现象抗原竞争现象先进入机体的抗原可抑制随后相隔1～2周进入的另一种抗原所产生的免疫应答强度。结构相似的不同抗原之间竞争性调节本文档共25页；当前第6页；编辑于星期一\13点16分第三节免疫分子的调节作用

一、补体活化片段的调节1.促进APC提呈抗原

APC通过CR1捕获抗原。2.促进B细胞的活化

B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag

或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。本文档共25页；当前第7页；编辑于星期一\13点16分补体活化片段对体液免疫应答的调节

本文档共25页；当前第8页；编辑于星期一\13点16分二、特异性抗体的反馈调节1.免疫复合物的调节作用（1）由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。（2）由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。本文档共25页；当前第9页；编辑于星期一\13点16分

IgG的封闭作用

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2.独特型抗独特型网络调节

(1)独特型–

不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR的V区所具有特异性免疫原性

(2)抗独特型

Ab2α抗Ab1V区骨架部分

Ab2β抗Ab1V区CDR部分本文档共25页；当前第11页；编辑于星期一\13点16分

独特性-抗独特性网络调节示意图本文档共25页；当前第12页；编辑于星期一\13点16分

协同刺激分子B7（B7.1、B7.2）协同刺激分子受体CD28、CTLA-4

协同刺激分子受体比较——————————————————————

受体亲合性作用所在细胞——————————————————————CD28低促进T活化静止或活化的T细胞CTLA-4高抑制T活化活化T细胞表面——————————————————————三、协同刺激分子与相应受体的调节本文档共25页；当前第13页；编辑于星期一\13点16分协同刺激分子与相应受体的调节本文档共25页；当前第14页；编辑于星期一\13点16分第四节免疫细胞的调节作用一、T细胞的免疫调节作用1．Th细胞决定免疫应答类型*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；本文档共25页；当前第15页；编辑于星期一\13点16分免疫偏离

当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。本文档共25页；当前第16页；编辑于星期一\13点16分2．CD4+CD25+调节性T细胞的调节

CD4+CD25+Treg主要通过分泌TGF-β和IL-10和表面分子接触发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。

本文档共25页；当前第17页；编辑于星期一\13点16分3.Tc细胞的调节

Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和调节免疫应答的双重作用，分为Tc1细胞和Tc2细胞。

Tc1细胞和Tc2细胞比较——————————————————————Tc细胞的调节Tc1细胞Tc2细胞——————————————————————

杀伤活性强弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β

对Th1作用＋－对Th2作用－＋——————————————————————本文档共25页；当前第18页；编辑于星期一\13点16分

4.γδT细胞（1）分泌IFN-γ、IL-2增强细胞免疫应答（2）分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答（3）分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力

5.NKT细胞（1）主要分泌IFN-γ和IL-12，增强细胞免疫应答。（2）主要分泌IL-4，增强体液免疫应答。本文档共25页；当前第19页；编辑于星期一\13点16分二、B细胞的调节作用1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。2.B细胞表达的CD40与T细胞表达的CD40L结合，调节免疫应答。本文档共25页；当前第20页；编辑于星期一\13点16分

三、抗原活化诱导的细胞死亡抗原刺激活化诱导的细胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）是一种程序性主动死亡，即凋亡（apoptosis），对免疫应答的终止起调节作用。本文档共25页；当前第21页；编辑于星期一\13点16分

激发诱发的细胞死亡（AICD）使得参与特异性应答的T、B淋巴细胞在完成效应功能后即时发生凋亡本文档共25页；当前第22页；编辑于星期一\13点16分第五节神经内分泌系统对免疫的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节---下行通路二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响---上行通路

神经-内分泌-免疫系统网络调节通路

本文档共25页；当前第2