凝血药的合理使用

常用促凝血药的

临床(línchuánɡ)应用

职业：临床(línchuánɡ)药师第一页，共三十四页。整理课件

一、凝血原理及止血(zhǐxuè)机制

二、常用促凝血药临床药理及应用

三、常用促凝血药的不良反应第二页，共三十四页。整理课件一、凝血原理(yuánlǐ)及止血机制

第三页，共三十四页。整理课件1.凝血原理(yuánlǐ)

1.血管(xuèguǎn)损伤，组织因子参与

2.凝血因子被激活(jīhuó)凝血酶形成

3.纤维蛋白原形成第四页，共三十四页。整理课件

止血机制2.

血管受损--局部收缩--管腔变窄--破损伤口缩小或闭合(bìhé)，血流变缓或停止，此过程约15-30秒血管(xuèguǎn)机制(1)血管受损形成血小板血栓，修复受损血管。（2）形成TXA2等（3）释放PF3直接参与凝血反应(fǎnyìng)（4）活化血小板直接激活FⅫFⅪ（前激肽）

血管内皮损伤--启动外、内源性途径激活FX--共同途径--（Ga+、凝血因子）凝血活酶复合物生成--凝血酶生成（关键）--纤维蛋白生成（可溶—不溶）血小板机制

凝血机制第五页，共三十四页。整理课件二、常用(chánɡyònɡ)促凝血药的临床药理及应用

第六页，共三十四页。整理课件促凝血药：能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血(chūxiě)停止。按作用(zuòyòng)机理分类作用(zuòyòng)于血管壁的药物抗纤维蛋白溶解药作用于血小板的药物作用于凝血因子的药物局部止血药和其它第七页，共三十四页。整理课件1.作用(zuòyòng)于血管壁的药物1.1垂体后叶素（催产素和血管加压素组成）药理：无选择性收缩内脏小动脉应用：各类大出血肺出血食管及胃底静脉曲张破裂(pòliè)出血产后出血、促进宫缩、引产注意：（1)禁用于高血压、冠心病及心力衰竭患者

(2)孕妇及胎位不正、产道狭窄等产妇禁用(3)一次极量不超过20U第八页，共三十四页。整理课件1.作用于血管(xuèguǎn)壁的药物1.2卡巴克洛（卡洛柳钠即安洛血（水杨酸盐）），卡洛磺钠即阿度那（磺酸钠盐）药理(yàolǐ)：降低毛细血管通透性，缩短出血时间应用：毛细血管受损和病变出血，如：血管性紫癜视网膜出血慢性肺出血脑出血、痔出血、子宫出血等。注意：(1)对动脉出血和大量活动性出血无效(2)水杨酸过敏者禁用卡络柳钠（安络血）

第九页，共三十四页。整理课件2.抗纤维蛋白(xiānwéidànbái)溶解药氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸药理：作用于纤溶酶原激活因子，抑制纤溶酶原激活为纤溶酶——抑制纤维蛋白溶解而止血。应用：纤溶性出血等各类出血各类外伤或手术出血肺出血上消化道出血肝硬化出血

注意：(1)止血作用：氨甲环酸>氨甲苯酸>氨基己酸(2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血(3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史(bìnɡshǐ)者慎用(4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用(5)日最大用量：0.6g，过大易促进血栓形成。第十页，共三十四页。整理课件3.作用(zuòyòng)于血小板的药物酚磺乙胺(止血敏）药理:增加血小板数量,缩短凝血时间,加速血块收缩；也可降低毛细血管通透性。应用：各类出血，如:

血小板减少性和过敏性紫癜出血手术出血（预防和治疗）脑出血胃肠道、泌尿道出血、皮肤(pífū)出血等注意：(1)可与其它类型（氨甲苯酸、VitK）合用协

同止血

(2)一次剂量宜≤1g

第十一页，共三十四页。整理课件3.作用(zuòyòng)于血小板的药物醋甘氨酸乙二胺

消化道/外科/妇科/痔疮/眼鼻出血疗效好

喀血、颅脑出血、肝功不良及血小板数量极少出血疗效差重组人血小板生成素（特比澳、rhTPO、rHuTPO)

用于恶性实体瘤化疗后血小板减少(jiǎnshǎo)症（<50×109/L)重组人白介素-11（迈格尔、巨和粒，rhIL-11)

用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的治疗，也可用于其它原因引起的血小板减少症。第十二页，共三十四页。整理课件4.促进(cùjìn)凝血因子活性及补充凝血因子药物4.1维生素K1，维生素K3，维生素k4药理：肝内凝血因子（Ⅱ）合成必须物质，参与因子（Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成。应用：VitK缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍：

低凝血酶原血症

肠道吸收不良性VitK缺乏症

新生儿出血

药物性出血（双香豆素类和水杨酸类）

广谱抗菌药物性VitK缺乏症注意：(1）VitK4、VitK3可引起肝损伤，肝功能不良者使用VitK1。肝硬化引起的低凝血酶原性出血VitK无效。

（2）新生儿出血：一般用VitK1

（3）用于抗凝剂（华发林等)引起的低血酶原血症，先

用最小有效剂量，后测定凝血时间(shíjiān)调整剂量。第十三页，共三十四页。整理课件

4.2血凝酶（立止血、巴曲亭、巴曲酶）

药理：类凝血酶(促进出血部位血栓形成和止血）和类凝血活酶样（缩短凝血时间(shíjiān)）作用，促进凝血而止血。

应用：各类出血，如外科手术预防治疗用出血上消化道出血肺出血、肾出血月经过多和五官科出血注意：（1）出血部位凝血，血管内无此作用

（2）血栓病史者、DIC、血液病导致出血禁用，妊娠3

个月内孕妇不宜使用（3）日最大用量≤8ku,用药期间观察出、凝血时间4.促进(cùjìn)凝血因子活性及补充凝血因子药物第十四页，共三十四页。整理课件4.促进(cùjìn)凝血因子活性及补充凝血因子药物4.3人凝血因子Ⅷ（抗甲种血友病因子、海莫莱士）药理：由血管血友病因子（vWF）和Ⅷ因子组成，（1)vWF桥联血小板和内皮胶原蛋白结合，促进凝血，且有保护因子Ⅷ作用；(2)因子Ⅷ参与内源性凝血途径。应用：缺乏或获得性因子Ⅷ抑制物增多症引起纠正或预防凝血因子Ⅷ的出血，主要用于治疗甲型血友病注意：（1）对乙型及丙型血友病无效(2)大量输注产生溶血反应，≥20U/kg/日可出现肺水肿(3)可能(kěnéng)出现寒战，发热，荨麻疹等过敏反应(4)输液器应带滤网装置，药液宜在1小时内输完第十五页，共三十四页。整理课件5.局部(júbù)止血药物

凝血酶：

（1）局部出血（干燥粉末或溶液（50-250U/ML喷洒或喷雾于出血表面）

（2）消化道出血（溶液（10-100U/ml）口服或局部灌注

（3）严禁注射(zhùshè)用药和膀胱冲洗，使用前临时配制。

明胶海绵：用于创伤止血（贴敷创面止血）第十六页，共三十四页。整理课件6.其它(qítā)

云南白药：著名成药（国家保密配方）药理：三七为主要成分，三七有“止血神药”之称，散瘀血，止血而不留瘀，对出血兼有瘀滞者更为适宜。明显促进大鼠和家兔的血小板聚集，增强血小板的活化百分率及血小板表面糖蛋白的表达。能缩短大鼠和家兔的血凝时间，对家兔动脉血管条有明显的收缩作用。止血活性成分：三七氨酸（三七素），钙离子等现有剂型(jìxíng)（上市）：六种（胶囊、散剂、喷雾剂、酊剂、膏剂、创可贴）临床应用:用于跌打损伤，瘀血肿痛，吐血、咳血、便血、痔血、崩漏下血，支气管及肺结核咳血，溃疡病出血，疮疡肿毒及软组织挫伤，闭合性骨折，以及皮肤感染性疾病。

第十七页，共三十四页。整理课件

生长抑素（施他宁）药理：(1)抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分泌，降低酶活性.(2)减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧支循环的血流和压力.应用：用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血；消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎(wèiyán)所致的上消化道出血；注意：（1）胰岛素依赖患者使用时应每3-4小时监

测血糖

（2）过敏、产妇和哺乳期妇女禁用第十八页，共三十四页。整理课件奥曲肽（善宁、善得宁）药理：同生长抑素应用：门脉高压所致的食管静脉曲张破裂出血应激性溃疡及消化道出血

ER-CP术后急性胰腺炎并发症等注意：(1)过敏者、孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用(2)长期治疗(zhìliáo)前和治疗(zhìliáo)后6-12个月进行胆囊超声检查1次第十九页，共三十四页。整理课件凝血质（凝血酶原-凝血酶）

用于各类出血，不可静注鱼精蛋白

用于肝素过量及喀血引起的出血（1mg可中和肝

素100单位(dānwèi)）凝血酶原复合物（含多种凝血因子）

针对性用于急性出血的防治

纤维蛋白原：

用于先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症。第二十页，共三十四页。整理课件7.常用(chánɡyònɡ)止血药剂量汇总表药物名称常用给药方式及剂量iv(推注)iv（滴注）impo垂体后叶素5-10U5-10U----卡巴克洛--25-100mgqd10mgbid2.5-5mgtid氨甲环酸0.25-0.5gtid0.25-0.75gtid--1.0-1.5gtid氨甲苯酸0.1-0.3gbid0.1-0.3gbid--0.25-0.5gbid酚磺乙胺0.25-0.75gtid0.25-0.75gtid--0.5-1gtid重组人血小板生成素300U/kg,皮下，qd------重组人白介素-1125μg/Kg,皮下，qd------维生素K110mgbid--10mgbid维生素K3----2-4mgtid2-4mgtid维生素k4----5-15mgqd2-4mgtid血凝酶1.0-2.0kuqd--1.0-2.0kuqd--云南白药----—0.25-0.5gqid生长抑素250μg250μg/h----奥曲肽0.1mgq8h0.1mgq8h----鱼精蛋白--2.5-4mg/kgbid----纤维蛋白原首次1-2g第二十一页，共三十四页。整理课件8.选用(xuǎnyòng)和比较血管收缩药卡巴克络主要治疗血管性出血，对凝血障碍无效作用于血小板药物用于原发性和继发性血小板减少性出血，酚磺乙胺有肯定作用，应用最广促进凝血因子活性药物维生素K为药物性出血及外源性凝血障碍首选药。巴曲酶（血凝酶）适用于各种出血凝血酶仅限于局部止血补充凝血因子药物凝血酶原复合物等血浆凝血因子补充剂，治疗一定要有针对性抗纤溶药物可广泛用于治疗多种出血性疾病。氨甲环酸一般不用于DIC继发性纤维性出血，以防血栓形成，有必要应在肝素化基础上应用。其它云南白药用于少量出血有明显效果，大出血只起辅助作用鱼精蛋白有抗凝血凝酶原激酶作用，但一般不用于对抗非肝素所致抗凝第二十二页，共三十四页。整理课件9.促凝血药的药物(yàowù)相互作用药物相互作用药物相互作用结果维生素K口服抗凝药(香豆素类）产生相互拮抗作用大剂量水杨酸类、磺胺类、奎宁、奎尼丁、硫糖铝、考来稀胺、放线菌素D等可影响维生素K疗效氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸氨基己酸与青霉素、尿激酶等溶栓剂配伍禁忌避孕药或雌激素增加血栓形成危险酚磺乙胺其它类型止血药（如氨甲苯酸、维生素K等)可增强止血效果右旋糖酐降低酚磺乙胺疗效氨基己酸混合注射可引起中毒卡巴克洛抗组胺药、抗胆碱药可降低卡巴克洛的止血效果抗精神病药（如氟哌啶醇)、抗癫痫药可降低合用药物的疗效鱼精蛋白青霉素及头孢菌素配伍禁忌胰岛素鱼精蛋白可延长胰岛素的作用凝血酶原复合物抗纤溶药（如氨甲环酸，氨甲苯酸等）增加发生血栓并发症的危险第二十三页，共三十四页。整理课件10、易混淆药品(yàopǐn)名称

血凝酶：巴西矛头蛇毒液中分离的一种巴曲酶，适用于各种原因出血(chūxiě)凝血酶：局部止血药凝血质:使凝血酶原转变为凝血酶的促凝血药凝血酸：即氨甲环酸，抗纤溶蛋白溶解药凝血酶原复合物：多种凝血因子组成的凝血因子补充剂第二十四页，共三十四页。整理课件11、用药(yònɡyào)原则

（1）明确病因，特别(tèbié)是获得性出血性疾病，防治基础疾病如控制感染、治疗胆道疾病、抑制变态反应等。（2）避免接触和使用可加重出血的药物，如阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物，如为血友病，慎用华法林、肝素等抗凝药。（3）药物只能作用于止血过程的一个或几个环节，应结合病因和药物的作用机制选药。（4）联合用药时，要考虑药物的协同和拮抗作用（5）任何一种药物都不可能制止大血管损伤性出血，需不失时机的选用外科治疗第二十五页，共三十四页。整理课件三、常用(chánɡyònɡ)促凝血药的不良反应

第二十六页，共三十四页。整理课件

1

血管(xuèguǎn)收缩止血药

卡巴克洛（卡洛柳钠）垂体(chuítǐ)后叶素（1）长期反复使用会发生水杨酸反应，需及时停药，（2）有癫痫史和精神病史者慎用。（3）肌内注射(zhùshè)可有局部刺激作用（1）可引起血压升高、冠脉痉挛(2)消化道反应：可引起腹痛、腹泻、恶心等（3）过敏反应：出汗、心悸、胸闷第二十七页，共三十四页。整理课件不可与氨基己酸配伍注射(zhùshè)，以防中毒静注偶可发生(fāshēng)过敏性休克血栓(xuèshuān)形成倾向慎用酚磺乙胺（止血敏）

2作用于血小板药物第二十八页，共三十四页。整理课件

3.促进凝血因子药物(yàowù)活性及其补充药物(yàowù)3.1VitK3对红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者可诱发溶血性贫血(pínxuè)。

VitK4可至肝损害3.2孕妇大剂量(jìliàng)使用VitK可使新生儿出现胆红素血症。3.3凝血酶：注射用药可发生血管内广泛血栓，严禁注射3.5人凝血因子Ⅷ：个别患者出现血小板减少性紫癜和溶血性贫血，输液过快易引发头痛，心动过速、血压下降等3.4血凝酶：偶见过敏性休克大剂量（〉8KU/日）产生抗凝作用第二十九页，共三十四页。整理课件4.其它(qítā)4.1抗纤溶药偶有腹泻、恶心、呕吐等，与其它凝血因子合用易形成(xíngchéng)血栓4.2泌尿手术后、肾扭伤、血友病伴血尿患者用抗纤溶药易造成(zà