各论1第3篇第6章心血管系统药物-课件2

基础医学各论1浙江大学医学院陈季强教授浙江大学远程教育学院

第三篇循环系统第六章心血管系统药物

第1节作用于心血管离子通道的药物第2节抗心律失常药第3节抗慢性心功能不全药第4节抗心绞痛药

第5节抗动脉粥样硬化药第6节抗高血压药第三节抗慢性心功能不全药

(DrugsforTreatmentofChronicCardiacDysfunction)

治疗慢性心功能不全的药物分类

一、强心苷类

二、利尿药和血管扩张药

三、血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药和相关受体拮抗药

四、其他抗心衰药概述一、强心苷√

1.药理作用:

(1)正性肌力作用

由于洋地黄抑制Na+-K+ATP酶,

细胞内游离Ca2+,兴奋-收缩藕联,

心肌收缩力,其结果导致:

①心输出量

:器官血液供应.

②Vmax

舒张期:

静脉汇流;

冠状动脉血液供应.

③心肌氧耗量.(2)负性频率作用:

产生机制:

①反射性抑制交感神经活性.

由于正性肌力作用

心输出量,交感神经活性,心率.②直接增加迷走神经活性.

强心苷类(3)对心脏电生理影响:

①降低窦房结的自律性;②减慢房室结传导;③增加普氏纤维的自律性;④缩短快反应细胞的动作电位时间.

当洋地黄过量时,

细胞内Na+和K+,并且Ca2+,

最大舒张电位和迟后除极,

心律失常.强心苷类(4)其他作用:

①对血管:

有直接收缩作用.②神经系统:

交感神经系统功能,

NA;

中枢神经系统:

能激动中枢催吐化学感受区(CTZ)的D2受体

呕吐.

③肾脏:

增加肾血流量

产生利尿作用;

抑制肾小管上皮的Na+-K+ATP酶,

抑制Na+重吸收,血容量.

强心苷类2.临床应用:(1)慢性充血型心力衰竭(CHF):√收效原理

各种原因引起的CHF,但是疗效有不同

对伴有心房颤动和窦性心动过速的CHF特别有效.(2)心律失常:

心房颤动;√收效原理

心房扑动

心房颤动;

阵发性室上性心动过速.

强心苷类3.不良反应:√(1)胃肠道反应:

严重的恶心,呕吐;(2)CNS反应:

视觉障碍(色视,如黄视,绿视);

此外还有头痛,

疲劳,

惊厥等.

(3)各种心律失常:

例如早博,心动过速,房室传导阻滞,窦性心动过缓,等.强心苷类

不良反应的预防措施:

①用药剂量个体化;②避免诱发因素:例如血钾

,

以及药物相互作用等.

不良反应的治疗措施:

①静脉滴注KCl,苯妥英钠或利多卡因;

②房室传导阻滞和窦性心动过缓可用阿托品;

③也可用地高辛抗体的Fab片段静脉滴注.强心苷类4.给药方法:(1)负荷剂量+维持剂量:

全效量(洋地黄化)+每日维持剂量

主要用于病情严重的病人.(2)每日给予维持剂量:比较安全

地高辛可在1周左右达到稳态血药浓度(Css).

主要用于病情相对稳定的病人.强心苷类二、利尿药和血管扩张药(一)利尿药1.抗CHF的药理作用:

(1)减少血容量:降低心脏的负荷;(2)减少血管平滑肌中的Na+-Ca2+交换:

可减少血管平滑肌中的Ca2+水平,从而降低血管平滑肌张力,减轻心脏的后负荷.利尿药和血管扩张药2.临床应用:

CHF:

可以单独或与其他药物合用治疗Ⅰ-Ⅳ级(主要用于Ⅱ-Ⅲ级)的CHF.

此外还常用于各种水肿和高血压病的治疗.

常用药物:

噻嗪类:

氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)呋塞米类:呋塞米(furosemide)

螺内酯类:

螺内酯(spironolactone)利尿药和血管扩张药3.不良反应:

噻嗪类和呋塞米类为排钾利尿药:

容易引起低血钾,从而增加洋地黄的心脏毒性.

应用时应当补充KCl.

利尿药和血管扩张药(二)血管扩张药

通过扩张血管,可降低心脏的前负荷和后负荷,使心输出量.硝酸甘油(Nitroglycerin);硝普钠(Nitroprussidesodium);

肼屈嗪(Hydralazine);

哌唑嗪(Prazosin),等.利尿药和血管扩张药ACEI和相关受体拮抗药三、血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药和相关受体拮抗药(一)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药√

常用药物:

卡托普利(Captopril)依那普利(Enalapril)1.药理作用:(1)抑制AngⅡ的产生:

血管收缩作用

;

水钠潴留

;

心脏重构(心肌肥大).(2)抑制缓激肽(bradykinin)降解:

血管扩张作用.(3)清除自由基.

ACEI和相关受体拮抗药★ACEI的心血管作用:①降低外周血管阻力;②扩张冠状动脉,增加心脏和肾脏血液供应,改善心脏和肾脏功能;③逆转心肌肥大和心室重构.

ACEI和相关受体拮抗药2.临床应用:(1)CHF:

运动耐力;

死亡率(见右图).(2)高血压.

ACEI和相关受体拮抗药3.不良反应:

低血压;

干咳和血管神经性水肿;

高血钾.

禁忌征:

妊娠;

肾动脉狭窄.ACEI和相关受体拮抗药(二)AT1受体拮抗药√氯沙坦(Losartan)伊白沙坦(Irbesartan)与ACEI比较有以下优点:(1)直接阻断AngⅡ的作用;(2)不影响缓激肽的代谢,不引起干咳;(3)保护肾功能;(4)用于治疗伴有高血压的CHF疗效好.

ACEI和相关受体拮抗药四、其他药物(略)

第四节抗心绞痛药

本章主要内容一、硝酸酯类二、肾上腺素受体拮抗药三、钙通道阻断药四、抗心绞痛药的联合应用硝酸酯类硝酸甘油1.药理作用:(1)扩张外周血管(小动脉和小静脉),降低心肌耗氧量;(2)扩张冠状动脉,使冠脉循环重新分布:

扩张心外膜血管和侧枝循环,使心肌血流量;

可以增加心内膜下区域和缺血区血液供应.一、硝酸酯类2.临床应用:(1)心绞痛

可用于各种类型,特别对稳定型心绞痛疗效好.(2)心力衰竭

3.不良反应:(1)由于扩张外周血管所引起:

头痛,眼内压升高,体位性低血压,虚脱,甚至诱发心绞痛发作;(2)过敏反应,高铁血红蛋白血症;(3)易产生耐受性,

应避免剂量过大和反复过频应用.硝酸酯类硝酸异山梨酯(Isosorbide

dinitrate)单硝酸异山梨酯(Isosorbide

mononirate)

与硝酸甘油比较,主要有以下特点:(1)排泄缓慢;(2)作用时间较长;(3)作用较弱.其他硝酸酯类硝酸酯类受体阻断药1.抗心绞痛的药理作用:(1)阻断心脏上的受体,降低心肌耗氧量;(2)增加心脏缺血区血液供应;(3)减慢心率,舒张期延长,增加对心肌组织的氧供应;(4)改善心肌代谢(FFA)(5)抑制血小板凝集.二、受体阻断药2.临床应用:

对稳定型和非稳定型心绞痛均有效,特别是对伴有高血压或心律不齐的高血压病人,也可以用于心肌梗死病人的治疗.3.注意事项:(1)用药从小剂量开始;(2)停药应逐步减量后再停药(以防撤药反应);(3)最好与硝酸甘油联合用药.受体阻断药1.抗心绞痛作用机制:√(1)降低心肌耗氧量;

使心肌收缩力减弱,心率减慢,血管舒张,血压下降,减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量.

(2)扩张冠状血管,

增加心脏血压供应:扩张冠状血管,解除冠脉痉挛,增加冠脉血流量,及改善缺血区的供血和供氧.

(3)保护缺血心肌细胞:保护心肌细胞,防止心肌缺血时细胞内Ca2+超负荷.

钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药(钙拮抗药)√2.临床应用:(1)稳定型和变异型心绞痛:

硝苯地平,维拉帕米,地尔硫卓;(2)不稳定型心绞痛:

维拉帕米,地尔硫卓.钙通道阻滞药四、抗心绞痛药的联合应用作用硝酸酯类受体阻断药硝酸酯类+

受体阻断药动脉压心率(反射性)心肌收缩力(反射性)或射血时间舒张期灌流时间左室舒张末压

或心室容积

或抗心绞痛药的联合应用第六节抗高血压药第一节抗高血压药的分类第二节

常用抗高血压药

第三节其他抗高血压药本章主要内容抗高血压药第四节高血压药的合理应用1.常用的抗高血压药:

(1)利尿药:氢氯噻嗪,等.

(2)钙拮抗药:硝苯地平,等.(3)受体阻断药:

普萘洛尔,等.(4)血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)抑制药:卡托普利,等.2.其他经典抗高血压药:(1)中枢性降压药:

可乐定,等.

(2)血管平滑肌松弛药:

硝普钠,等.

(3)神经节阻断药:

樟磺咪芬,等.

(4)1受体阻断药:

哌唑嗪,等.(5)去甲肾上腺素能阻断药:

利血平,等.第一节抗高血压药的分类√抗高血压药第二节

常用的抗高血压药

一、利尿药二、钙拮抗药三、受体阻断药四、血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药抗高血压药一、利尿药(Diuretics)

常用利尿药主要有:噻嗪类(氢氯噻嗪);

袢利尿药(呋塞米);

保钾利尿药(螺内酯)等.1.降压的药理作用:(1)增加Na+和H2O的排出,导致降低血容量,

进而减少心输出量

血压

;(2)由于Na+排出

,

导致

Na+-Ca2+交换,

血管平滑肌细胞内

Ca2+减少,进而使外周阻力

血压.常用的抗高血压药

2.临床应用(1)高血压:

单药应用或与其他药物合用;

适用于治疗轻度或中度高血压,对伴有心力衰竭的高血压患者也特别适合.(2)其他临床应用:

利尿,心力衰竭等.利尿药常用抗高血压药

3.不良反应

(1)低血钠症和低血容量,血浆肾素水平增加;(2)低血钾症(噻嗪类和袢利尿药);(3)低血镁症和低氯性碱中毒;

(4)高尿酸血症,高血糖,高血脂症(噻嗪类);高血压和糖尿病不宜选用噻嗪类利尿药!√(5)耳毒性(袢利尿药).利尿药常用抗高血压药

二、钙拮抗药√

常用药物有:硝苯地平(Nifedipine),尼群地平(nitrendipine),拉西地平(Lacidipine),氨氯地平(Amlodipine),等.1.药理作用:

通过抑制Ca2+内流,松弛血管平滑肌,降低血管张力而降低血压.常用抗高血压药

2.临床应用:轻、中度高血压,通常与受体阻断药合用.

3.不良反应

外周水肿;

反射性心率加快;

血浆肾素水平

,等.

钙拮抗药常用抗高血压药

(一)受体阻断药常用药物有:普萘洛尔(Propranolol),阿替洛尔(Atenonl),拉贝洛尔(Labetalol),等.1.药理作用和降压机制:√阻断相关部位受体.(1)降低心输出量;√(2)降低CNS交感神经张力,减少外周交感神经

末梢释放去甲肾上腺素(NA);(3)抑制肾素分泌;√(4)增加血管中前列环素(PGI)的合成.

常用抗高血压药

三、肾上腺素受体阻断药2.临床应用(1)高血压:

可用于各类高血压病,对年轻患者比年老患者效果更好.

对高血压伴有室上性心动过速、心绞痛等患者尤为适宜.(2)其他应用:

心绞痛;快速型心律失常;甲亢等.受体阻断药常用抗高血压药

3.不良反应

(1)因心脏抑制而诱发心力衰竭;(2)诱发或加重哮喘;(3)停药反应(反跳现象);(4)低血糖,但症状被掩盖.禁忌证:

√

严重心功能不全,窦性心动过缓,重度房室传导阻滞和支气管哮喘等.常用抗高血压药

受体阻断药哌唑嗪(Prazosin)1.药理作用(1)阻断血管平滑肌上的1受体,引起小动脉和小静脉松弛;(2)降低外周阻力.2.临床应用:各型高血压.3.不良反应:“首剂现象”(体位性低血压),水钠潴留等.常用抗高血压药

(二)1受体阻断药四、影响血管紧张素系统药物(一)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEIs):

卡托普利(captopril),依那普利(enalapril),etc.(二)AT1

受体阻断药:氯沙坦(losartan),etc.常用抗高血压药

血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)血管紧张素原血管紧张素Ⅰ(十肽)血管紧张素Ⅱ(八肽,引起血管收缩)血管紧张素Ⅲ

(七肽)肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素氨肽酶肾上腺皮质

醛固酮(引起水钠潴留)常用抗高血压药

1.

药理作用(1)抑制ACE的活性,减少血管紧张素Ⅱ产生:

使小动脉和小静脉扩张,降低外周阻力;

同时也减少了血管紧张素