肿瘤维持治疗进展

关于肿瘤维持治疗进展第1页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三传统的NSCLC治疗模式确诊

CRPRSDPDPD观察、等待二线或后续一线第2页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不接受更多的治疗100例一线含铂化疗~75例

临床获益观察、等待2-3个月~38例二线治疗Stinchcombe的研究

能接受后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处.第3页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三新的NSCLC治疗模式确诊CRPRSDPDPD一线维持治疗二线或后续第4页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三二、主要内容

NSCLC的维持治疗第5页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三NSCLC维持治疗的定义继续维持治疗换药维持治疗4-6周期含铂两药一线化疗有效或病情稳定至少一种一线药物治疗另一种非一线药物治疗第6页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三NSCLC维持治疗的目的延长疾病进展预防症状恶化维持体力状态，使患者能接受更多的治疗延长总生存期第7页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三NSCLC维持治疗的特点有效耐受良好积极治疗/风险比第8页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三NSCLC维持治疗的常用药物厄罗替尼

多西他赛

贝伐珠单抗西妥西单抗培美曲塞

吉非替尼

维持治疗第9页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三

NSCLC维持治疗

研究现状第10页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三多西他赛（Fidia研究

）RandomiseTreatedORR29%OffStudyn=245

IIIb/IVNSCLCn=562

GCn=552(388received4cycles)SD,PR,CRn=307延迟治疗组n=154延迟多西他赛治疗n=91立即多西他赛治疗n=142立即治疗组n=153第11页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三

HR=0.71(0.55–0.92)

Log-rankp=0.0001Immediate

(n=153)Delayed

(n=154)LRp-ValueMedianPFSmonths(95%CI)6.5(4.4,7.2)2.8(2.6,3.4)<0.000112-monthPFS,%(95%CI)20%(13,26)9%(5,14)延迟多西他赛(n=156)

立即多西他赛(n=153)时

间（月） 0 6 12 182430 3642481.00.80.60.40.20概

率

图1立即治疗组与延迟治疗组PFS比较注：用多西他赛维持治疗能延长NSCLC患者无进展生存时间第12页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三立即多西他赛(n=153)延迟多西他赛(n=156)1.00.80.60.40.20时间(月)

0

6

12

18

24

30

36

4248

54

60

HR=0.84(0.65–1.08)Log-rankp=0.085图2立即治疗组与延迟治疗组OS比较第13页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三

培美曲塞（JMEN研究）2:1R培美曲塞+BSC(n=441)主要终点：PFS安慰剂

+BSC(n=222)IIIB/IVNSCLCPS0-1CR/PR/SD第14页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三Non-squamous

Time(months)PFSprobability

0 36 9 12151821241.00.80.60.40.20.0PemetrexedPlaceboHR=0.47(0.37–0.6)Log-rankp<0.000014.41.8图3培美曲塞组与安慰剂组PFS比较注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC中非鳞癌患者无进展生存时间第15页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三SurvivalTime(months)NonsquamousPemetrexedMedian=14.4

monthsPlacebo:Median=9.4monthsHR=0.66(95%CI:0.49–0.88)p=.005SurvivalTime(months)SurvivalProbability图4培美曲塞组与安慰剂组OS比较注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC中非鳞癌患者总生存时间第16页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三表1培美曲塞组与安慰剂组治疗有效率比较注：用培美曲塞维持治疗能使NCLC患者治疗有效率提高第17页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三培美曲塞

+顺铂

x4周期Non-PD(n=539)安慰剂(n=180)培美曲塞(n=359)PDIIIB/IVNSCLC非鳞癌(n=939)培美曲塞（PARAMOUNT研究）PD2011年ASCO第18页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三Pemetrexed:median=4.1mos(3.2-4.6)Placebo:median=2.8mos(2.6-3.1)Log-rankP=0.00006UnadjustedHR:0.62(0.49-0.79)Pem+BSCPlacebo+BSC图5培美曲塞组与安慰剂组PFS比较注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC患者无进展生存时间第19页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三Pemetrexed(N=316)n(%)Placebo

(N=156)n(%)P-valueCR00PR9(2.8)1(0.6)RR:CR+PR9(2.8)1(0.6)0.176SD218(69.0)92(59.0)DCR:CR+PR+SD227(71.8)93(59.6)0.009PD88(27.8)61(39.1)Other/ND1(0.3)2(1.3)表2培美曲塞组与安慰剂组治疗疗效比较注：用培美曲塞维持治疗能使NCLCSD患者治疗有效率明显提高第20页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三吉西他滨、特罗凯（

IFCT-GFPC0502研究）主要终点：PFSCRPRSDNSCLCIIIB期-IV期顺铂+吉西他滨x4周期

(N=834)PDPDPDRN=464观察组N=155吉西他滨组N=154特罗凯组N=155维持治疗二线治疗培美曲塞培美曲塞培美曲塞第21页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三ObservationGemcitabineHR=0.55(0.43–0.70)Log-ranktestp<0.00013.8PFSprobabilityTime(months)1.00.80.60.40.20.0

0 5 10 15 20 25 30 35401.9图6吉西他滨组与安慰剂组PFS比较注：用吉西他滨维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间第22页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三00.20.40.60.81.0010203040PFS概率时间（月）HR=0.83(0.73-0.94)log-ranktest:p=0.002观察组特罗凯图7特罗凯组与安慰剂组PFS比较注：用特罗凯维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间第23页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三1:1晚期NSCLCn=1,949非PDn=8894周期含铂一线化疗安慰剂PD特罗凯PD特罗凯（SATURN研究）第24页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三PFSprobabilityTime(weeks) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96Time(weeks) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 961.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20HR=0.81(0.70–0.95)Log-rankp=0.0088Erlotinib(n=438)Placebo(n=451)OSprobability图8特罗凯组与安慰剂组PFS、OS比较HR=0.71(0.62–0.82)Log-rankp<0.0001Erlotinib(n=437)Placebo(n=447)注：用特罗凯维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间和总生存时间第25页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三OSprobability1.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)11.912.5SD安慰剂组(n=235)CR/PR安慰剂组(n=210)SD特罗凯组(n=252)CR/PR特罗凯组(n=184)特罗凯维持治疗给SD患者应有的生存时间特罗凯（SATURN研究）图9特罗凯组SD患者与安慰剂组SD患者OS比较第26页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三1.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)10.613.7HR=0.76(0.59–1.00)Log-rankp=0.0457Tarceva(n=155)Placebo(n=142)HR=0.67(0.48–0.92)Log-rankp=0.0116Tarceva(n=97)Placebo(n=93)

OSprobability1.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)8.311.3图10鳞癌特罗凯组与安慰剂组OS比较图11非鳞癌特罗凯组与安慰剂组OS比较第27页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三Log-rankp=0.228522.11.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)Tarceva(n=15)Placebo(n=15)HR=0.48(0.14–1.62)

OSprobabilityTime(months)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.80.60.40.208.712.4Tarceva(n=114)Placebo(n=103)HR=0.65(0.48–0.87)Log-rankp=0.0041图12野生型NSCLC特罗凯组与安慰剂组OS比较图13突变型NSCLC特罗凯组与安慰剂组OS比较

OSprobability第28页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三Time(weeks)

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80

88

96PFSprobability1.00.80.60.40.20PFSHR=0.10(0.04–0.25)

Log-rankp<0.0001

Erlotinib(n=22)Placebo(n=27)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.80.60.40.20Time(months)OSHR=0.83(0.34–2.02)

Log-rankp=0.6810Erlotinib(n=22)Placebo(n=27)OSprobability图14厄罗替尼组中EGFRmut+亚组与安慰剂组PFS、OS比较第29页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三1:1Non-PDn=296含铂x4周期安慰剂PD吉非替尼PDIIIB/IVNSCLC吉非替尼（INFORM）第30页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三HR(95%CI)=0.42(0.33,0.55);p<0.0001吉非替尼

(n=148)安慰剂

(n=148)中位PFS,月

6-个月

PFS,%

12-个月PFS,%4.8

47.3

33.22.6

15.0

2.901640567296112PFS概率(%)01040608010020305070908243248648088104随机时间(周)图15吉非替尼组与安慰剂组PFS比较注：用吉非替尼维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间第31页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三01640567296112总生存(%)01040608010020305070908243248648088104120128时间(周)HR(95%CI)=0.84(0.62,1.14);p=0.2608吉非替尼

(n=148)安慰剂

(n=148)中位OS,月6个月生存率,%

12个月生存率,%18.7

82.2

68.816.9

84.9

66.0图16吉非替尼组与安慰剂组OS比较第32页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三

0204060801000816