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丙戊酸的药理学及治疗学特征:35年临床经验总结PharmacologicalandTherapeuticpropertiesofvalproate:ASummaryAfter35YearsClinicallExperience原文:Peruccae意大利帕维亚大学内科医疗部临床药理室2019.12南方医科大学Southernmedicaluniversi概述成(端病epilepsy)是一种最常见的严重的神经疾病发生率约为1:100-1:20,儿童发生率约为50。60岁以上老人初次痫样发作的年发病率远高于一般人群(127/10万)。痫样发作的完全控制是保证癫痫患者良好生活质量的一个独立的、最重要的决定因素。癫痫的慢性性质需要长期给予抗痫药(AEDs)治疗,通常需要终身服药丙戊酸(valproate进入临床已有35年之久,已经成为全球最常处方的抗痫药。丙戊酸是一种广谱抗痫药,对所有类型的痫样发作都有效,通常被当作大多数特发性和症状性全面性发作的一线药物。丙戊酸(N-二丙乙酸,或2-丙戊酸)种单支链羧酸之确切机制尚未明了,可以明确的是,有多个能药物,而应该是一种具有多种复合作用的药物。已证明的作用机制☆增加γ氨基丁酸(GABA)的合成与释放,并通过这些机制加强γ氨基丁酸能在特殊脑区的传递减少兴奋性氨基酸β-羟基丁酸的释放,并通过激氵活N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的谷氨酸受体而减弱神经元的兴奋性直接对兴奋的细胞膜产生作用,如阻断电压依赖性钠通道心调节多巴胺能与5-羟色胺能的传递丙戊酸标准口服剂型生物利用度几乎是完全的,糖浆、胶囊及裸片:23h但到达最大血浆药物浓度肠溶片:3-5h的时间以及所获得的最大>缓释剂:5-10h浓度依赖于药物的制剂使用肠溶片同时进食会导致药物在胃内滞留几小时从而延长药物的吸收;但一旦药物到达肠道,溶解激活机制将迅速产生,其吸收过程迅速而无保留

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