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文档简介

应激

1谢谢你的阅读2019年10月6概述应激反应的基本表现应激损伤与应激相关疾病防治应激相关疾病的病理生理基础讲述内容2谢谢你的阅读2019年10月6概述概念特性3谢谢你的阅读2019年10月6概念

应激(stress):

机体在各种内外环境因素刺激下出现的非特异性全身反应

4谢谢你的阅读2019年10月6应激原(stressor):能导致应激反应的各种内外环境因素

分类:外环境因素内环境因素心理社会因素5谢谢你的阅读2019年10月6

应激原的特性:强度时间个体差异6谢谢你的阅读2019年10月6特性

(1)

普遍性与非特异性非特异性与应激原的性质无关普遍性反应累及全身性7谢谢你的阅读2019年10月6(2)防御性与损伤性并存防御性:适应变化损伤性:对机体有害8谢谢你的阅读2019年10月6应激反应的基本表现(机制)应激的神经内分泌反应应激的细胞体液反应9谢谢你的阅读2019年10月6神经内分泌反应(1)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统10谢谢你的阅读2019年10月6(一)蓝斑—交感—肾上腺髓质系统基本组成上行与杏仁核、海马、边缘系统联系

蓝斑

下行至脊髓侧角机制111谢谢你的阅读2019年10月6

中枢效应①引起兴奋、警觉,甚至紧张、焦虑的情绪反应;②启动HPA轴的兴奋。外周效应交感神经兴奋肾上腺髓质释放肾上腺素去甲肾上腺素12谢谢你的阅读2019年10月6系统功能防御意义不利影响心脏加快心率,CO↑心肌耗氧↑增强心肌收缩力增加组织血供血流心\脑\骨骼肌血流↑保证重要器官造成腹腔器官缺血重分布皮肤\腹腔器官\肾↓的血供如诱发应激性溃疡血压外周小血管收缩诱发原发性高血压呼吸支气管平滑肌舒张肺泡通气量↑系统血液血小板数目增加有利于机体血液应激综合征☆

系统黏附聚集增强对抗出血其他对许多激素使机体在更广泛的脂质过氧化有促进作用程度上动员损伤生物膜13谢谢你的阅读2019年10月6下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统(HPA)基本组成PVN上行与杏仁核、海马、边缘系统联系下行通过与腺垂体和肾上腺皮质联系14谢谢你的阅读2019年10月6中枢效应

①CRH↑ACTH↑②调节应激时的情绪行为反应

③促进内啡肽的释放

④促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性外周效应----GC↑15谢谢你的阅读2019年10月6GC分泌增加的意义:对物质代谢的影响:以糖代谢为中心对循环系统的影响抗炎、抗过敏有利影响不利影响过度抑制免疫炎症反应血脂升高血糖升高16谢谢你的阅读2019年10月6

胰高血糖素和胰岛素胰岛素非依赖组织(脑\骨髓\N)获得充分葡萄糖意义:血糖↑胰岛素依赖组织对胰岛素敏感性↓,对葡萄糖利用↓胰岛素/胰高血糖素↓17谢谢你的阅读2019年10月6β-内啡肽POMC(前阿黑皮质素原)ACTHβ-趋脂素腺垂体γ-趋脂素β-内啡肽血液意义:1调控应激强度,避免过强应激对机体的损害2镇痛:升高痛阈18谢谢你的阅读2019年10月619谢谢你的阅读2019年10月6细胞体液反应(2)热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP)20谢谢你的阅读2019年10月6HSP定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发挥功能,属非分泌型蛋白质。

21谢谢你的阅读2019年10月6

各类型热休克蛋白名称分子量细胞内定位可能的功能HSP110110000胞浆/核热耐受HSP90家族90000HSP90胞浆糖皮质激素受体,维持蛋白质的无活性状态,帮助其转运

Grp94内质网帮助分泌蛋白质的折叠HSP70家族70000HSC70胞浆帮助新生蛋白质的成熟和移位

Grp78内质网帮助新生蛋白质的成熟Grp75线粒体帮助新生蛋白质的移位HSP6060000线粒体帮助新生蛋白质的折叠低分子HSP20000-30000胞浆/核细胞骨架机动蛋白的调节者HSP1010000线粒体HSP60的辅因子泛素8000胞浆/核辅助蛋白质的非溶酶体降解22谢谢你的阅读2019年10月6增强机体对多种应激原的耐受性分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不具功能的最终装配产物的组成成分。功能:HSP70是主要的伴娘蛋白之一23谢谢你的阅读2019年10月6N端——具有ATP酶活性的高度保守序列

C端——为一相对可变的基质识别序列,与蛋白质的疏

水结构区相结合。24谢谢你的阅读2019年10月6正常HSFHSP应激HSFHSFHSFHSE损伤蛋白质DNAHSP合成25谢谢你的阅读2019年10月6AP(1)定义应激时,由于感染\炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,这些蛋白质称为AP。伴有AP变化的反应称之为急性期反应。26谢谢你的阅读2019年10月6主要构成凝血蛋白纤维蛋白原、凝血酶原、凝血Ⅷ、纤溶酶原蛋白酶抑制剂α1-蛋白酶抑制剂、α1-抗糜蛋白酶运输蛋白结合株蛋白、铜蓝蛋白补体C2、C3、C4、C1S、C5其他CRP、纤维连接蛋白、α1-酸性糖蛋白27谢谢你的阅读2019年10月6

主要来源:肝细胞

单核吞噬细胞

成纤维细胞28谢谢你的阅读2019年10月6AP的生物学功能:抑制蛋白酶:可避免蛋白酶对组织的过度损伤清除异物和坏死组织:C反应蛋白抗感染、抗损伤:CRP、补体结合、运输功能29谢谢你的阅读2019年10月6应激时机体的功能代谢变化代谢变化高代谢率:糖异生增加糖原分解蛋白质分解脂肪分解30谢谢你的阅读2019年10月6(一)中枢神经系统与应激相关的CNS部位:边缘系统的皮层、杏仁核、海马、下丘脑、蓝斑等

各系统变化31谢谢你的阅读2019年10月6(二)免疫系统神经内分泌变化对免疫系统有调控作用,而免疫系统也对神经内分泌系统具有反向调节和影响。神经内分泌变化对免疫系统有调控作用:急性应激:外周血吞噬细胞数目增多,活性增强,C、CRP等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。慢性应激:免疫功能抑制。32谢谢你的阅读2019年10月6神经内分泌对免疫的调控效应因子基本作用具体效应糖皮质激素抑制抗体,细胞因子的生成,NK细胞活性儿茶酚胺抑制淋巴细胞增殖β-内啡肽增强/抑制抗体生成,巨噬细胞,T细胞的活性加压素增强T细胞增殖ACTH增强/抑制抗体,细胞因子生成,NK,巨噬细胞活性CH增强抗体生成,巨噬细胞激活男性素增强淋巴细胞转化雌激素增强淋巴细胞转化CRH增强细胞因子生成33谢谢你的阅读2019年10月6免疫系统对神经内分泌的调控:病原微生物、抗原等刺激免疫系统激活

抗体、细胞因子、神经内分泌激素34谢谢你的阅读2019年10月6免疫细胞产生的神经-内分泌激素免疫细胞生成的激素

T-cellACTH,内啡肽,TSH,GH,催乳素,IGF-1B-cellACTH,内啡肽,GH,IGF-1巨噬细胞ACTH,内啡肽,GH,IGF-1,P物质脾细胞LH,FSH,CRH胸腺细胞CRH,LHRH,AVP,催产素35谢谢你的阅读2019年10月6(三)、心血管系统1积极的防御2疾病:如高血压、冠心病⑴交感肾(+)持续小动脉收缩BP↑⑵GC持续↑血胆固醇↑⑶GC使平滑肌C对生压素更敏感⑷遗传易感因素可能机制36谢谢你的阅读2019年10月6(四)、消化系统⑴慢性应激食欲减退诱发神经厌食症不同的机体,应激反应的形式有明显的差异。

37谢谢你的阅读2019年10月6(五)、血液系统⑴急性应激①非特异性抗感染能力和凝血能力增强②促进血栓和DIC的形成⑵慢性应激贫血单核吞噬细胞系统对RBC的破坏加速38谢谢你的阅读2019年10月6(六)、泌尿系统:不利影响⑴CA↑肾血流↓GFR↓尿量↓比重↑水钠排泄↓RAAS兴奋

ADH↑⑵GRH分泌的规律性被扰乱月经紊乱、闭经39谢谢你的阅读2019年10月6应激损伤与应激相关疾病应激性

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