概述、拟胆碱药

Review传出神经(chuánchū-shénjīng)神的解剖学分类Fig.第一页，共四十八页。精选课件Chapter5传出神经(chuánchū-shénjīng)药概论

Chapter6拟胆碱药Thedepartmentofpharmacology：辛志伟第二页，共四十八页。精选课件PurposeandRequirementTobemaster:传出神经按递质的分类；传出神经各受体的主要分布及生物效应；毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。Tobefamilialwith：毒扁豆碱的特点；有机磷酸酯类的毒理；胆碱酯酶复活药的药理作用、临床应用及不良反应。Tobeknown：传出神经的调节作用(zuòyòng)；传出神经药的作用(zuòyòng)方式与分类；其他拟胆碱药的主要特点。第三页，共四十八页。精选课件Englishwords乙酰胆碱：acetylcholine，Ach乙酰胆碱酯酶：acetylcholinesterase，AchE毛果芸香(yúnxiāng)碱(匹鲁卡品)：pilocarpine新斯的明：neostigmine第四页，共四十八页。精选课件Chapter5

传出神经(chuánchū-shénjīng)药概论一、概念：

传出神经：由中枢发出，支配和控制效应器机能活动(huódòng)的神经。

传出神经药：是一类能影响传出神经的功能或影响其支配的效应器的机能活动的药物。二、神经冲动的传递1、在神经纤维内的传递：动作电位2、在突触内的传递：神经递质(化学传递)第五页，共四十八页。精选课件概述(ɡàishù)2三、传出神经的递质与受体（一）递质(transmitter)1、种类：乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NA、NE)、多巴胺(DA)、其它(qítā)：ATP、多肽、5-HT等2、传出神经按递质的分类：（1）胆碱能神经：①全部运动神经；②全部自主神经节前纤维；③全部副交感神经节后纤维；④少数交感神经节后纤维第六页，共四十八页。精选课件概述(ɡàishù)3（2）去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维（3）多巴胺能神经：支配心、脑、肾、肠系膜血管、交感神经节的部分神经纤维。（4）其它(qítā)：嘌呤能神经、肽能神经、5-HT能神经等3、主要递质的生物合成、贮存、释放与消除：（1）Ach（2）NAFig.Fig.第七页，共四十八页。精选课件概述(ɡàishù)4神经递质的释放方式有：1）胞裂外排：主要方式2）量子化释放：无神经冲动时也有少量(一个囊泡为一个量子单位)递质释放，但不能引起动作电位。3）共同传递(chuándì)：一种神经可同时释放多种递质。（二）受体(receptor)1、种类：1)肾上腺素受体：：1、

2：1、2、

3第八页，共四十八页。精选课件概述(ɡàishù)52)胆碱受体：M：M1、M2、M3、M4、M5N：N1、N23)多巴胺受体：DR：D1、D2、D3、D4、D54)其它受体：5-HT1、2、3受体等2、主要受体的主要分布和激动(jīdòng)时的主要效应：（1）肾上腺素受体：样作用样作用

GoGo第九页，共四十八页。精选课件概述(ɡàishù)6胆碱受体：M样作用N样作用多巴胺受体：多巴胺样作用四、传出神经(chuánchū-shénjīng)的调节作用（一）神经对效应器的调节1、通过不同类别神经的调节

GoGoGo胆碱能神经(shénjīng)去甲肾上腺素能神经效应器第十页，共四十八页。精选课件概述(ɡàishù)72、通过不同受体或受体亚型的调节

有的器官上同时具有两种以上的受体，而这些受体激动时的效应又相互拮抗，从而调节效应器的功能活动。如血管(xuèguǎn)平滑肌上的、受体。（二）神经的自身调节1、中枢对两类神经的调节

效应器官的功能状态可通过感觉神经传入到中枢，中枢通过分析与整合，调节传出神经的功能。第十一页，共四十八页。精选课件概述(ɡàishù)82、突触前膜受体参与的调节

现发现许多神经突触前膜上同时存在有多种受体，而这些受体激动时对神经递质的释放分别具有正或负反馈调节作用，从而调节神经自身的功能。如去甲肾上腺素能神经突触前膜上的2（负反馈）、2（正反馈）、M1受体（负反馈）。3、突触后膜受体参与的调节

突触后膜上受体的数目可受生理、病理、药物等的调节，从而改变(gǎibiàn)效应器的敏感性。如长期使用受体激动药可使受体脱敏；反之，可出现增敏。第十二页，共四十八页。精选课件概述(ɡàishù)9五、传出神经药的作用(zuòyòng)方式与分类（一）作用方式：1、直接与受体结合：激动或阻断受体2、影响递质的合成、代谢、转运和贮存

1)影响递质的生物合成：宓胆碱抑制Ach合成2)影响递质释放：麻黄碱等促NA释放3)影响递质的转化：新斯的明抑制chE4)影响递质的转运和贮存：利血平耗竭儿茶酚胺第十三页，共四十八页。精选课件概述(ɡàishù)10（二）传出神经(chuánchū-shénjīng)药的分类Tab.第十四页，共四十八页。精选课件Concept：是一类作用与胆碱能神经兴奋时的效应相似的药物(yàowù)。Classification：胆碱受体激动药：M、N受体激动药M受体激动药N受体激动药抗胆碱酯酶药：易逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药

Chapter6拟胆碱(dǎnjiǎn)药第十五页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药2第一节胆碱受体激动药一、M、N受体激动药【药理作用】基本作用：直接激动M、N受体→M样、N样效应1、M样作用：扩张血管；抑制心脏；兴奋平滑肌；促进腺体分泌。2、N样作用：兴奋窦弓化学(huàxué)感受器；兴奋自主神经节后纤维；兴奋骨骼肌。3、中枢作用：促进学习记忆等第十六页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药3特点：选择性差，临床少用。【常用药物】乙酰胆碱、氨甲酰胆碱二、M-R激动药（一）代表(dàibiǎo)药毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）【药理作用】基本作用：直接激动M-R→M样效应特点：对眼及腺体作用强，其他作用弱。Tab.第十七页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药41、眼：缩瞳、降低眼压、调节痉挛2、腺体：促进分泌（汗腺(hànxiàn)、唾液腺>胃肠腺、胰腺）3、平滑肌：收缩胃肠、胆道、呼吸道、膀胱、子宫等【临床应用】

1、青光眼(滴眼)：闭角型>开角型2、虹膜睫状体炎(滴眼)：与扩瞳药交替使用3、阿托品类中毒(注射)：Fig.第十八页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药5【不良反应与用药注意】滴眼时压迫内眦，以防吸收中毒，必要时用阿托品对抗。（二）其他(qítā)药毒蕈碱：毒性大，不可药用。氨甲酰甲胆碱：对胃肠、膀胱作用明显，主用于术后肠胀气及尿潴留三、N-R激动药烟碱(nicotine)自学第十九页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药6第二节chE抑制药基本作用：抑制chE→Ach堆积(duījī)→M、N样作用。★chE种类：AchE、BchE★chE抑制药的特性：①对chE的亲和力>Ach；②虽可被chE水解，但水解速度较慢★chE抑制药的分类：易逆性chE抑制药难逆性chE抑制药一、易逆性chE抑制药（一）代表药Tab.第二十页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药7新斯的明(neostigmine)【体内过程】吸收：为季铵盐，口服差，口服量为注射量的10倍，口服30min显效，注射5～10min显效。分布：难透过血脑屏障及角膜。消除：部分被BchE水解，部分原形经肾排泄。作用维持口服2～3h，注射1h。【药理作用】作用机理：①抑制chE；②直接激动(jīdòng)N2-R；③促运动神经释放Ach第二十一页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药8作用：抑制chE→Ach堆积(duījī)→M、N样作用。作用特点：骨骼肌>胃肠、膀胱>心血管、腺体、眼、支气管【临床应用】1、重症肌无力：改善肌力，过量可致“胆碱能危象”2、术后肠用气及尿潴留：需排除机械梗阻3、阵发性室上性心动过速：少用4、解救非去极化肌松药及抗胆碱药中毒第二十二页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药9【不良反应与用药注意】1、副作用：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌颤等。2、毒性反应(fǎnyìng)：“胆大能危象”，不可过量。★支气管哮喘、机械肠梗阻者禁。（二）其他常用易逆性抗胆碱酯酶药

毒扁豆碱、吡斯的明、加兰他敏等二、难逆性chE抑制药—有机磷酸酯类

【简介】Tab.第二十三页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药10杀虫剂：敌百虫、敌敌畏、乐果、马拉硫磷等战争毒剂：沙林、塔崩、梭曼等【体内过程】吸收：脂溶性高，易挥发，可经完整皮肤及黏膜吸收。分布：全身，以肝中浓度高。消除：主经肝氧化（硫代物氧化后毒性增强(zēngqiáng)）和水解（毒性下降）后随尿排出。【毒理】Fig.第二十四页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药11中毒症状：轻：M样症状中：M样症状+N样症状重：M样症状+N样症状+中枢症状【解救】1、阻止毒物继续吸收：肥皂水清洗皮肤、生理盐水清洗眼部、碱性液或高锰酸钾液洗胃(xǐwèi)、硫酸镁导泻。★敌百虫不可用碱性液；硫代磷酸酯不可用高锰酸钾液Tab.第二十五页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药122、特效解毒药：阿托品：早用、足量、维持48hchE复活药：早用、适量。第三节chE复活药【药理作用】1、恢复chE活性：与磷酰化chE结合后分解释(jiěshì)出chE2、直接解毒：与游离有机磷结合，阻止其与chE结合Fig.第二十六页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药13★特点：1、对已“老化”的磷酰化chE无效2、量大时也抑制chE，并阻滞神经肌接头3、对不同有机磷中毒疗效不同(对内(duìnèi)吸磷、对硫磷、马拉硫磷效果好；对敌百虫、敌敌畏效果差，对乐果几乎无效)【临床应用】与阿托品合用于中度及以上有机中毒者(早用、适量)。第二十七页，共四十八页。精选课件拟胆碱(dǎnjiǎn)药14【不良反应】1、局部刺激：注射部位疼痛2、毒性反应：量大或注射过快时可致乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐、心动过速等。与其抑制chE和阻滞神经肌接头有关。【常用药物】碘解磷定：含碘，刺激性大，只供静注。氯解磷定：溶解度大，溶液性质(xìngzhì)稳定，刺激性小，可肌注或静注。第二十八页，共四十八页。精选课件第5章传出神经药概述1、传出神经按递质分类2、主要递质的主要消除方式：Ach、NA3、各受体的主要分布及激动(jīdòng)时的主要效应第6章拟胆碱药1、胆碱受体激动药2、抗chE药3、chE复活药Summary第二十九页，共四十八页。精选课件Questions1、、、M、N受体兴奋时各有何主要效应？2、NA及Ach各自的主要消除方式是什么？3、毛果芸香碱对眼有何作用(zuòyòng)？4、新斯的明有哪些作用和用途？5、有机磷中毒的表现有哪些？如何治疗？第三十页，共四十八页。精选课件ToPrepareLessonsforNextClassChapter7Cholinoceptor-blockingdrugs第三十一页，共四十八页。精选课件传出神经(chuánchū-shénjīng)的调节作用示意图、、AchNAAdrCNS效应器神经(shénjīng)对效应器的调节：①通过不同神经(shénjīng)调节；②通过受体亚型调节神经的自身调节(tiáojié)：①中枢参与的调节(tiáojié)；②突触前受体参与的调节(tiáojié)(自身调节(tiáojié)和交互调节(tiáojié))；③突触后受体参与的调节(tiáojié)Back第三十二页，共四十八页。精选课件分类

常用药物拟胆碱(dǎnjiǎn)药

M.N受体兴奋(xīngfèn)药氨甲酰胆碱M受体兴奋药毛果芸香碱抗胆碱酯酶药毒扁豆碱、新斯的明、加兰他敏

抗胆碱(dǎnjiǎn)药

M受体阻断药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、后马托品、普鲁本辛N1受体阻断药美加明、潘必定N2受体阻断药筒箭毒碱、琥珀胆碱拟肾上腺素药a、ß受体兴奋药肾上腺素、麻磺碱、多巴胺a受体兴奋药去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素ß受体兴奋药异丙肾上腺素、多巴酚丁胺抗肾上腺素药

a受体阻断药酚妥拉明、妥拉苏林、酚苄明ß受体阻断药普萘洛尔传出神经药物分类Back第三十三页，共四十八页。精选课件Back

第三十四页，共四十八页。精选课件chE的种类(zhǒnglèi)种类存在部位水解底物特性AchE(乙酰胆碱酯酶)胆碱能神经及其突触间隙、红细胞、肌组织Ach>其他胆碱酯类BchE(丁酰胆碱酯酶，假性胆碱酯酶)胶质细胞、血浆、肝非特异性水解胆碱酯类Back第三十五页，共四十八页。精选课件chEPchEAchCh+CH3COOH中枢(zhōngshū)症状M样症状(zhèngzhuàng)N样症状(zhèngzhuàng)阿托品PAMP-PAMPPAM—P--chE有机磷酸酯的毒理与解毒机制毒理解毒第三十六页，共四十八页。精选课件EfferentNervousSystem(ENS)SomaticmotornervoussystemAutonomicnervoussystemSympatheticnervoussystemParasympatheticNervoussystemskeletalmuscleEffectorHeart;glands;smothmuscleetal.AdrNABack第三十七页，共四十八页。精选课件乙酰胆碱的合成、贮存(zhùcún)、释放与消除胆碱(dǎnjiǎn)乙酰化酶乙酰CoACoA胆碱(dǎnjiǎn)AchAchAch胆碱+乙酸chE入血突触前膜突触间隙突触后膜Back第三十八页，共四十八页。精选课件NA去甲(qùjiǎ)肾上腺素与多巴胺的合成酪氨酸

多巴

DA

NACOMTMAO线粒体掇取2掇取1BackHA第三十九页，共四十八页。精选课件效应(xiàoyìng)1.平滑肌收缩1)血管(皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌)2)肠壁、子宫3)括约肌1(胃肠、膀胱)4)眼1(瞳孔开大肌)2.腺体(大汗腺、唾液腺)分泌3.代谢(肝糖原(tánɡyuán))分解与异生4.突触前膜2负反馈调节NA及Ach释放

Back第四十页，共四十八页。精选课件效应(xiàoyìng)1.心脏1

兴奋(心率↑、传导↑，收缩力↑)2.平滑肌舒张1)血管2(内脏、骨骼肌、冠脉)2)支气管、胃肠、膀胱、胆囊与胆道3)眼(睫状肌)3.代谢

增强(zēngqiáng)

糖原分解与异生；脂肪分解；肾素释放耗氧↑4.骨骼肌2

收缩

5.突触前膜

正反馈调节NA释放

Back第四十一页，共四十八页。精选课件M效应(xiàoyìng)1.心脏

抑制(心率↓、传导(chuándǎo)↓、收缩力↓)2.平滑肌1)血管(骨骼肌、血管内皮)舒张、释放NO2)支气管、胃肠、膀胱、胆囊与胆道、子宫

收缩

胃肠、膀胱括约肌舒张3)眼(瞳孔括约肌、睫状肌)收缩3.腺体(汗腺、唾液腺、胃肠腺、呼吸道腺)分泌4.突触前膜负反馈调节Ach、NA释放Back第四十二页，共四十八页。精选课件N效应(xiàoyìng)1.神经节N1

兴奋2.肾上腺髓质N1分泌Adr及NA3.骨骼肌N2