酶蛋白病课件

关于酶蛋白病第1页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

先天性代谢缺陷的分类根据酶缺陷对机体代谢的影响不同，将先天性代谢缺陷分为:糖代谢缺陷、氨基酸代谢缺陷、脂类代谢缺陷、核酸代谢缺陷和维生素代谢缺陷等。第2页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

先天性代谢缺陷的规律从分子水平上看，先天性代谢缺陷有两种原因：一是由于编码酶蛋白的结构基因突变，引起酶蛋白结构异常或缺失；二是基因的调控系统发生异常，使之合成过少或过多的酶，引起代谢紊乱。绝大多数先天性代谢缺陷为AR遗传，也有少数为XR遗传第3页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三先天性代谢缺陷共同的特征①

酶缺陷与酶活性

在机体内，酶的正常数量大大超过维持机体新陈代谢所必需的数量，因此，杂合状态下所残存的50％的活性能保证杂合体的正常代谢。第4页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三②底物堆积和产物缺乏几乎所有因酶缺陷所引起的病理改变都直接或间接地与底物的堆积或产物的缺乏或兼而有之有关。当然在不同的疾病类型中，常以某一种情况为主造成病理损害。第5页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三③底物分子的大小与性质决定了病理损害的范围大分子物质（如黏多糖）不易扩散，因此，在酶缺陷时常堆积在某些组织、细胞或细胞器中。而小分子物质（如苯丙酮尿症）则易于扩散，由酶缺陷所引起的堆积往往弥散至全身多种组织、细胞而引起全身性病变第6页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三④临床表型与酶缺陷的关系在某些情况下，某一基因的突变可导致多种不同的酶活性改变，表现为多种复杂的临床表型。在另一些情况下，同样的病理、临床特征可由多种不同的基因突变所引发。第7页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三(一）氨基酸代谢缺陷1.苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）

(1)我国发病率为1/16500。（2）遗传方式：AR，基因定位于12q24.（3）发病机理：典型患者为苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏。苯丙氨酸及酪氨酸代谢途径如下：第8页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三苯丙酮酸苯乳酸苯乙酸儿茶酚胺多巴黑色素酪氨酸苯丙氨酸尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O甲状腺激素蛋白质蛋白质苯丙氨酸羟化酶尿黑酸氧化酶酪氨酸酶γ-氨基丁酸↓↓5-羟色胺↓↓第9页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三（4）临床特征：苯丙酮尿症特殊的‘鼠尿味’皮肤毛发和眼睛颜色变浅患儿出生后若不及时早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。第10页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三四氢生物蝶呤二氢生物蝶呤（BH4)(BH2)二氢叶酸还原酶7,8－BH2生物蝶呤合成酶苯丙氨酸酪氨酸NADPNADPHNADPHNADP二氢蝶呤还原酶苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化系统第11页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第12页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三2.白化病(1)发病率为1/10,000-1/20,000。(2)可分全身型和局部型。(3)临床表现：造成毛发、皮肤、眼的颜色变浅。视网膜无色素，羞明，眼球震颤等。第13页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三（4）发病机理

黑色素细胞的酪氨酸酶缺乏，或酪氨酸酶相关酶异常的共同作用，使黑素小体内酪氨酸不能转化为黑色素。第14页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三苯丙酮酸苯乳酸苯乙酸儿茶酚胺多巴黑色素酪氨酸苯丙氨酸尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O甲状腺激素蛋白质蛋白质苯丙氨酸羟化酶尿黑酸氧化酶酪氨酸酶第15页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三(5)遗传方式：较强的遗传异质性。眼皮肤白化病Ⅰ型多数为AR遗传，基因定位于11q14-q21；眼皮肤白化病Ⅱ型基因定位于15q11.2-q12，也有少数为AD；眼白化病主要为XR，基因定位于Xq26.3-q27，少数为AR。第16页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第17页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第18页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三（二）糖代谢缺陷1.半乳糖血症（galactosemia）（1）发病率为1/40,000（2）主要表现为：婴儿哺乳后呕吐、腹泻，对乳类不耐受，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力低下等。第19页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三半乳糖代谢途径半乳糖2－磷酸尿苷葡糖半乳糖1－磷酸2－磷酸尿苷半乳糖葡糖1－磷酸半乳糖醇（有毒）3－磷酸尿苷焦磷酸在中枢神经形成脑苷脂葡糖6－磷酸1－磷酸己糖糖原酵解ATPADP++①②③④⑤⑥有毒第20页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三（3）半乳糖血症表现为AR遗传。半乳糖－1－磷酸尿苷转移酶基因定位于9p13。该基因的错义突变（如谷氨酸188精氨酸）是造成酶活性下降的主要原因。第21页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三2.糖原累积症（glycogenstoragedisease,GSD）由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原累积症分为11型。每种酶影响不同的组织，多数为AR遗传。以GSDⅠ为最常见。第22页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第23页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三（三）核酸代谢缺陷次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺陷症（1）临床特征：Lesch和Nyhan（1964）最早描述了这种病例。Lesch－Nyhan综合症或自毁容貌综合症。智力发育不全、舞蹈样动作和强迫性自残行为。还伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石和痛风等。

第24页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP)+谷氨酰氨5－磷酸核糖基－1－胺甘氨酸甲酸甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR)次黄苷酸次黄苷次黄嘌呤黄嘌呤尿酸腺苷酸鸟苷酸腺嘌呤腺苷PRPP次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤鸟苷PRPPPRPP反馈抑制反馈抑制嘌呤核苷酸合成的反馈调节第25页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

(2)HGPRT缺乏症呈XR遗传，该基因定位于Xq26-27.2。第26页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第27页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第28页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第四节受体蛋白病（receptorproteindisease)1.家族性高胆固醇血症（FH)(1)发病机理：LDL受体的缺陷第29页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

游离胆固醇胆固醇酯核HMGCOA还原酶LDLLDL受体溶酶体氨基酸LDL结合→内吞→溶酶体→游离水解胆固醇

细胞膜HMGCOA还原酶ACATLDL受体→HMGCOA还原酶ACAT第30页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三(2)遗传方式：AD，基因定位于19p13.1-p13.2(3)群体中杂合子频率约为1/500(4)临床表现是：出生时即存在高胆固醇血症，黄色瘤，早年发生动脉粥样硬化。纯合子可在儿童期发生冠心病，5－30岁即出现心绞痛和心肌梗塞，可猝死.。第31页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三2.睾丸女性化综合征（雄性激素全不敏感综合征）为最常见的假两性畸形。患者核型正常：46,XY，有睾丸，能分泌雄性激素，但缺乏雄性