固有性免疫细胞及免疫应答

固有性免疫细胞及免疫应答第1页，课件共98页，创作于2023年2月Introduction§1.参与组织、细胞和分子**主要内容§2.固有免疫应答的作用时相§3.固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系第2页，课件共98页，创作于2023年2月1.非特异性免疫

(non-specificimmune)

在病原体入侵早期,即发挥免疫防御的类型

非特异性免疫亦称固有免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。第3页，课件共98页，创作于2023年2月2.组成细胞皮肤黏膜上皮细胞吞噬细胞NK细胞、NKT细胞γδT细胞B-1B细胞树突状细胞第4页，课件共98页，创作于2023年2月§1.参与的组织、细胞和分子一、组织屏障及其作用二、参与细胞及其主要作用三、免疫分子及其作用第5页，课件共98页，创作于2023年2月一、组织屏障及作用类型机制皮肤黏膜物理：上皮组织化学：汗腺，溶菌酶微生物：正常菌群血-脑屏障保护中枢神经系统血-胎屏障阻止病原体入侵第6页，课件共98页，创作于2023年2月补体血清G-菌溶菌素吞噬细胞，乳汁等G+菌乙型溶素血清G+菌吞噬细胞杀菌素中性粒细胞G+菌白细胞素中性粒细胞G+菌血小板素血小板G+菌精素，精胺碱胰腺，肾，前列腺G+菌乳素乳汁G+菌表.正常体液和组织中的抗菌物质第7页，课件共98页，创作于2023年2月二.组成细胞及主要作用1.吞噬细胞**2.NK细胞**3.NKT细胞4.γδT细胞5.B-1B细胞6.树突状细胞**7.其他第8页，课件共98页，创作于2023年2月吞噬细胞(phagocytes)的类型巨噬细胞（macrophages）第9页，课件共98页，创作于2023年2月NN中性粒细胞第10页，课件共98页，创作于2023年2月吞噬细胞功能及特点识别异物参与炎症反应加工提呈抗原，启动适应性免疫免疫调节对靶细胞的吞噬、杀伤对肿瘤和病毒感染细胞杀伤第11页，课件共98页，创作于2023年2月1.识别异物巨噬细胞对抗原的识别a.巨噬细胞的PRRsb.巨噬细胞的调理性受体第12页，课件共98页，创作于2023年2月巨噬细胞表面抗原识别受体ReceptorPRRsopsonicRMRSRTLRsFcRCR第13页，课件共98页，创作于2023年2月1.巨噬细胞的PRRs对抗原识别

对病原菌的识别是通过一套受体介导的，这就是模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRRs）。识别病原体表达的共同表达的,宿主衰老损伤和凋亡细胞表面的特定分子结构—病原相关分子模式（PAMP）。第14页，课件共98页，创作于2023年2月PRR识别抗原R配体MR甘露糖，岩藻糖（分枝/酵母菌）SRLDL，LPS（G-）,磷壁酸（G+）TLR1型：脂蛋白;2型：肽聚糖3型：病毒dsDNA;5型：鞭毛蛋白4,6型：肽聚糖，脂蛋白，LPS9型：CpG-DNA第15页，课件共98页，创作于2023年2月(1)甘露糖受体(MR)家族第16页，课件共98页，创作于2023年2月(２)清道夫受体(SR)家族第17页，课件共98页，创作于2023年2月(２)清道夫受体家族第18页，课件共98页，创作于2023年2月ＳＲ与炎症反应第19页，课件共98页，创作于2023年2月(３)Toll样受体家族

(Tolllikereceptor,TLR)第20页，课件共98页，创作于2023年2月CH3FcRCRC3b2.调理性Ｒ巨噬细胞第21页，课件共98页，创作于2023年2月2.吞噬细胞的吞噬和杀伤巨噬细胞杀伤机制氧依赖性杀菌系统氧非依赖杀伤消化清除ROIRNI第22页，课件共98页，创作于2023年2月吞噬细胞的吞噬第23页，课件共98页，创作于2023年2月吞噬作用（scan-electronmicroscope）第24页，课件共98页，创作于2023年2月RBCMφ第25页，课件共98页，创作于2023年2月第26页，课件共98页，创作于2023年2月第27页，课件共98页，创作于2023年2月a反应性氧中间物（reactiveoxygenintermediates,ROIs）NADPH+O2NADP++O2-,H2O2,-O2OH-（1）氧依赖性杀菌系统第28页，课件共98页，创作于2023年2月髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO)H2O2+XCl2醛杀菌aa第29页，课件共98页，创作于2023年2月b反应性氮中间物（reactivenitrogenintermediates,RNIs）L-arginine+O2瓜氨酸+NO与细菌呼吸链上F-S基团结合形成F-S-N复合物，阻断呼吸链电子传递NO合成酶第30页，课件共98页，创作于2023年2月NitricOxideDependentKillingIFN(TNFTNFNitricOxide第31页，课件共98页，创作于2023年2月效应分子功能酸性pH抑制细菌溶菌酶切割细菌壁中的粘肽防御素(defensin）损伤细菌细胞膜乳铁蛋白敖合细菌中的铁离子水解酶消化被杀死细菌（2）氧非依杀伤机制第32页，课件共98页，创作于2023年2月单核巨噬细胞的酶类及其功用（3）消化和清除第33页，课件共98页，创作于2023年2月3参与和促进炎症反应①内热原：TNF-α,IL-1,IL-6②急性期反应蛋白：MBL,C-反应蛋白，HSP第34页，课件共98页，创作于2023年2月分子功能CKR与GM-CSF,MCP-1,M-CSF,IFN-γ结合，趋化和激活作用．趋化因子MIP-α/β,MCP-1,IL-8炎症因子IL-1β,TNF-α,IL-6杀伤因子IFN-α/β，溶菌酶等巨噬细胞产生的炎症因子第35页，课件共98页，创作于2023年2月4抗肿瘤和病毒作用a.分泌细胞因子：TNF,GM-CSF,IFNb.分泌酶,溶酶体溶解c.ADCC第36页，课件共98页，创作于2023年2月5加工提呈抗原第37页，课件共98页，创作于2023年2月巨噬细胞捕获、消化细菌，加工抗原，向TH细胞提呈抗原第38页，课件共98页，创作于2023年2月第39页，课件共98页，创作于2023年2月APC与T细胞相互作用的电镜图APCT第40页，课件共98页，创作于2023年2月巨噬细胞向TH细胞提呈细菌抗原（scan-electronmicroscope）第41页，课件共98页，创作于2023年2月专职APCDC单核吞噬细胞B细胞第42页，课件共98页，创作于2023年2月兼职APC内皮细胞上皮细胞激活T细胞第43页，课件共98页，创作于2023年2月6免疫调节a.IL-1β：促免疫细胞增殖分化b.TNF-α：促进CTL活性c.IL-6:促B细胞增殖和分化d.IL-12/18:促进细胞免疫e.IL-10:抑制细胞免疫第44页，课件共98页，创作于2023年2月2.自然杀伤细胞

（NatureKillerCell,NK）第45页，课件共98页，创作于2023年2月大颗粒淋巴细胞/第三群淋巴细胞杀伤感染的或肿瘤细胞转变为LAK细胞CD56&CD16标志TCR-、mIg-、CD56+、CD16+第46页，课件共98页，创作于2023年2月一、表面与杀伤相关活化和抑制受体A识别HLA-Ⅰ类分子的活化或抑制受体B识别非HLA-Ⅰ类分子的活化受体第47页，课件共98页，创作于2023年2月(一)识别HLA-Ⅰ类分子（非经典）的活化或抑制受体１.KIR(killerIg-likereceptor)2.KLR(killerlectin-likereceptor)第48页，课件共98页，创作于2023年2月o KIR2DLsubfamily(ITIM)o KIR2DSsubfamilyo KIR3DLsubfamily(ITIM)o KIR3DSsubfamily

第49页，课件共98页，创作于2023年2月第50页，课件共98页，创作于2023年2月第51页，课件共98页，创作于2023年2月KLR家族抑制性和激活受体结构第52页，课件共98页，创作于2023年2月第53页，课件共98页，创作于2023年2月(二)识别非HLA-Ⅰ类分子的活化受体1.NKG2D:配体（MICA/B）2.自然细胞毒受体(NCR)NKp46/30NKp44第54页，课件共98页，创作于2023年2月HLA-Ⅲ区MICA/BMHC-I类相关的A/B分子（MIC）NCR,NKG2D的配体第55页，课件共98页，创作于2023年2月多种无HLA-Ⅰ类分子肿瘤细胞表达的MICA/B,NKG2D第56页，课件共98页，创作于2023年2月自然细胞毒受体(NCR)第57页，课件共98页，创作于2023年2月第58页，课件共98页，创作于2023年2月二.NK细胞的功能1.细胞因子：IFN,TNF,IL-12等直接杀伤。2.ADCC3.类似于CTL杀伤4.免疫调节穿孔素/颗粒酶Fas与FasLTNF与TNFR-1第59页，课件共98页，创作于2023年2月3.NKT细胞（1）表面标志和特征1.具有TCR-CD3和NK1.1（CD161），CD4-、CD8-细胞2.抗原识别谱窄：同一组织内的NKT细胞表现一种相同的抗原特异性第60页，课件共98页，创作于2023年2月胞膜胞浆degeVaCaVbCb

TCR-abNKRP1C(CD161)_VVCCCD4VVCD8_APCCD1第61页，课件共98页，创作于2023年2月抗原识别谱

CD-1提呈:脂类和糖类抗原第62页，课件共98页，创作于2023年2月（2）功能a.细胞毒（与CTL相似）b.免疫调节第63页，课件共98页，创作于2023年2月NKT杀伤靶细胞的电镜结果第64页，课件共98页，创作于2023年2月4.γδT细胞及其作用第65页，课件共98页，创作于2023年2月表面标志和特征(1).TCRγδ，CD4-、CD8-细胞(2).抗原识别谱窄：同一组织内的γδT细胞表现一种相同的抗原特异性第66页，课件共98页，创作于2023年2月胞膜胞浆degeVaCaVbCb

TCR-γδ_VVCCCD4VVCD8_CD1第67页，课件共98页，创作于2023年2月抗原识别谱和功能抗原识别谱

heatshockprotein,HSPCD-1:脂类抗原

结核杆菌的磷酸糖和核苷酸衍生物

无MHC限制性第68页，课件共98页，创作于2023年2月功能细胞毒（与CTL相似）免疫调节

第69页，课件共98页，创作于2023年2月5.B1-B细胞第70页，课件共98页，创作于2023年2月第71页，课件共98页，创作于2023年2月6.树突状细胞dendriticcells,DC第72页，课件共98页，创作于2023年2月第73页，课件共98页，创作于2023年2月DC的分布与分类淋巴样DC滤泡DC、并指状DC和胸腺DC非淋巴样DC朗格汉斯细胞间质细胞循环的DC第74页，课件共98页，创作于2023年2月DC的生物学特性①形态上呈树突样②表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子，缺乏CD14和非特异性酯酶的表达第75页，课件共98页，创作于2023年2月第76页，课件共98页，创作于2023年2月滤泡样树突状细胞的扫描电镜图（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）第77页，课件共98页，创作于2023年2月第78页，课件共98页，创作于2023年2月第79页，课件共98页，创作于2023年2月③胞浆内存在特异性颗粒状结构④吞噬功能较低⑤可有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生，启动适应性免疫应答第80页，课件共98页，创作于2023年2月第81页，课件共98页，创作于2023年2月第82页，课件共98页，创作于2023年2月7.其他免疫细胞(１)中性粒细胞(neutrophils)(２)嗜酸性粒细胞(eosinophil)(３)嗜碱性粒细胞(basophil)(４)肥大细胞(mastcell)第83页，课件共98页，创作于2023年2月中性粒细胞第84页，课件共98页，创作于2023年2月第85页，课件共98页，创作于2023年2月RBCNeutrophilsrepresent60-70%ofleukocytesintheperipheralblood.Theirgranulescontainalkalinephosphatase,lysozame,lactoferrinetc.Theyaretheearliestphagocyticcellstoappearinthebacterialinfectionandareprominentconstituentofpus.第86页，课件共98页，创作于2023年2月嗜酸性粒细胞(Eosinophil)在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。第87页，课件共98页，创作于2023年2月EosinophilshaveFc

receptorforIgEandcausecytotoxicitytolargemulticellularparasitescoatedwithspecificIgEantibody,analogoustoK

cells.HistopathologyofbladdershowseggsofSchistosomahaematobiumsurroundedbyintenseinfiltratesofeosinophils第88页，课件共98页，创作于2023年2月嗜碱性粒细胞(Basoph