高质量降压-更多获益-课件

ACC2008科学年会络活喜全新循证医学证据震撼揭幕络活喜/ACEI联合治疗更显著降低心血管发病率和死亡率累积事件发生率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)至首发CV事件的时间(天)ACEI/氢氯噻嗪(n=5733)络活喜/ACEI(n=5713)650526主要终点：心血管发病率与死亡率；中期数据2008年3月危险降低20%P=0.0002KennethJamersonetal.57thannualscientificsessionofACC

ACCOMPLISH：专家评论Dr.VenkataRam：“Accomplish结果证明，从此无需怀疑DHP-CCB（络活喜）在靶器官保护治疗策略中的份量。”Dr.MichaelWeber：“DHP-CCB（如络活喜）会被推荐为高血压治疗策略中必不可少的一部分。”Dr.SalimYusuf：“根据目前的资料，ACCOMPLISH研究将会对当前的指南提出质疑和挑战。”络活喜：拥有雄厚循证医学证据众多循证证据均表明络活喜带来更多临床获益络活喜®更多获益:减少脑卒中更多荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARB

VS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.络活喜®更多获益:减少心肌梗死更多危险降低19%时间(月)首次出现事件的患者比例%0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66缬沙坦为基础的降压方案(n=7596)络活喜®为基础的降压方案(n=7649)HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;

P=0.02

76543210VALUE研究:络活喜®比缬沙坦更显著降低致死及非致死性心肌梗死危险19%JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–2031.Brownetal:Lancet2000:56:366-372硝苯地平控释片利尿合剂P值主要终点复合终点200(6.3%)182(5.8%)0.34心肌梗死非致死性61(1.9)56(1.8)0.52致死性16(0.5)5(0.2)0.017猝死17(0.5)23(0.7)0.43卒中非致死性55(1.7)63(2.0)0.52致死性12(0.3)11(0.3)0.84心衰非致死性24(0.8)11(0.3)0.028致死性2(0.1)1(<0.1)0.63其它心血管死亡13(0.4)12(0.4)0.85CCB在高血压病人中的研究:INSIGHT研究原始数据ACTION:硝苯地平控释片未减少全因死亡及心肌梗死PhilipAPoole-Wilson,etal.Lancet2004;364:849–573100.073118146外周血管重建术0.109977致残性卒中0.01512186新发心衰0.18174150顽固性心绞痛0.62257267心肌梗死0.41291全因死亡p值安慰剂(n=3840)硝苯地平

控释片(n=3825)单个终点ACTION高血压亚组：硝苯地平控释片仍未显著减少心肌梗死及死亡1887682外周血管再通术7550致残性卒中7647新发心衰9170顽固性心绞痛114112心血管及不明原因死亡178全因死亡安慰剂(n=2002)硝苯地平

控释片(n=1975)单个终点JacobusLubsen,etal.JournalofHypertension2005,23:641–648149146心肌梗死P值1.00.80.50.30.30.10.2500439总计CCB与对照药物收缩压差值(mmHg)-5051015ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe0.500.751.001.251.50冠心病的相对风险比WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772络活喜更多获益，减少冠心病事件更多为什么诸多大型、严谨的循证证据均表明络活喜可以带来更多获益?降压是硬道理，络活喜拥有高质量降压作用强效平稳持久有效控制中心动脉压络活喜高质量降压：强效5年4.2年5.5年治疗时间病人数152451810219257基线血压155/88mmHg146/84mmHg163/92mmHg47283.2年164/95mmHg-11.5-10-17.3-15.2-27.5-25.7赖诺普利缬沙坦阿替洛尔坎地沙坦-30.0-28.1降压幅度(mmHg)1.JAMA.2002;288:2981-2997.2.JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–31.3.BjornDahlofetal.Lancet2005;366:895–906.4.NeilRPoulteretal.Lancet2005;366:907–913.5.Hypertension.2008Feb;51(2):393-8.N=61N=57非洛地平缓释片5-20mg络活喜5-10mg24小时动态收缩压下降值(mmHg)P<0.001HøegholmAetal.JHumHypertens.1995;9(8):611-6络活喜高质量降压：强效两种药物治疗8周后的24小时动态收缩压下降值络活喜高质量降压：强效KesS,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2003

;19(3):226-237

络活喜和硝苯地平控释片降压强度一致-4-2024681012活性药物治疗期(周)收缩压舒张压血压(mmHg)络活喜高质量降压：平稳在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值络活喜的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片CanJCardiol.1998May;14(5):682-8.硝苯地平控释片60mg络活喜10mg非洛地平缓释片5mgDBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值络活喜100%患者T/P比值>50%，这一分布规律说明它在普遍人群中拥有降压平稳性100%患者

T/P比值>50%72%患者

T/P比值>50%硝苯地平控释片ZannadFetal.AmJHypertens1996;9:633-643.ZanchettiAJournalofHypertension1994;12(Suppl8):S97-S106.络活喜络活喜高质量降压：平稳络活喜高质量降压：持久络活喜控制服药后20-24小时血压,显著优于缬沙坦OleLederballePedersenetal.JournalofHypertension2007,25:707–712VALUE研究24小时动态血压亚组(n=695):服药后24小时内缬沙坦组vs.络活喜组收缩压差值*P=0.0392.7mmHg最后4个小时

收缩压差值达1611162124给药后时间(小时)210-1-2-3-4两组平均收缩压差值(mmHg)络活喜高质量降压：持久FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片络活喜显著降低清晨血压升高速率，优于其它CCBMacchiaruloC.etal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.络活喜高质量降压：持久硝苯地平控释片60mgQDn=20非洛地平缓释片10mgQDn=15清晨血压上升速度(mmHg/H)*P<0.05vs治疗前**SBPDBP硝苯地平控释片60mgQDn=20苯磺酸氨氯地平10mgQD

n=20非洛地平缓释片10mgQDn=15苯磺酸氨氯地平10mgQD

n=20络活喜高质量降压：有效控制中心动脉压01.02.03.04.05.06.0(年)133.9133.2125.5121.2苯磺酸氨氯地平组(n=1042)阿替洛尔组(n=1031)外周收缩压:平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3-5.4)mmHg,P<0.0001收缩压(mmHg)*CAFE研究:2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者,中心动脉压可评估人群为2073例:苯磺酸氨氯地平为基础的治疗方案组(n=1042)和阿替洛尔为基础的治疗方案组(n=1031)。随访4年。WilliamsBetal.Circulation2006;113:1213-1225.为何络活喜比其他CCB具有更高质量的降压作用?络活喜是一个被优化的独特的CCB络活喜的诞生：CCB的优化过程以硝苯地平为模板及对照药物参考其它CCB类药物(尼卡地平,非洛地平,地尔硫卓等)的特性进行分子构造的改良与测试研发背景寻找一种比上述CCB更亲水、更长效、生物利用度更高、代谢方面更为稳定的新型CCB类药物研发初衷良好的亲脂、亲水性近100%的生物利用度、30小时的半衰期理想的血流动力学反应：起效和缓、疗效持久在40种化合物中，络活喜凭借下列优秀特性胜出，成为CCB家族的全新成员ArrowsmithJetal,JMedChem,1985络活喜的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。络活喜的作用机制与其分子结构密切相关硝苯地平氨氯地平非洛地平带正电荷的氨基侧链左旋氨氯地平不具抗动脉粥样硬化作用络活喜®:促进NO释放,保护血管内皮功能左旋氨氯地平:不能有效保护血管内皮功能苯磺酸左旋氨氯地平络活喜®左旋氨氯地平右旋氨氯地平阻断L型钙离子通道不促进内源NO释放阻断L型钙离子通道促进内源NO释放降压无血管内皮功能保护降压保护血管内皮功能+JournalofCardiovascularPharmacology.2002;39:208-214NorvascUSPI.AdlatCCUSPI.PLENDIL(felodipine)USPI.血药浓度

达峰时间

(小时)血浆

半衰期(小时)生物

利用度(%)络活喜®6-1235-5064-80硝苯地平控释片62-334-43非洛地平缓释片2