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走进生活的生物化学

专题九：药物对核糖体中蛋白质合成的抑制抗阿米巴病药及抗滴虫药物

阿米巴病是由溶组织阿米巴原虫所引起，以阿米巴包囊为感染体的疾病，阿米巴原虫寄生于肠壁破坏肠粘膜，引起阿米巴痢疾，或侵入组织引起阿米巴脓肿。抗阿米巴病药阿米巴原虫的生活史阿米巴原虫在人体内有两种形态：包囊和滋养体包囊滋养体包囊口小肠结肠体外身体免疫力小滋养体大滋养体

转入血液，侵入肺、肝等，引起炎症或脓肿阿米巴痢疾甲硝唑(metronidazole，灭滴灵)口服吸收迅速而完全，2～3h内达有效血药浓度，一次给药可维持12h，t1/2为8h。经肝代谢，约70％的药物以原形自肾中排出，还可通过唾液、乳汁、精液及阴道分泌物排出，结肠内浓度偏低。人工合成的硝基咪唑类化合物[药动学]1.抗阿米巴原虫作用对组织内及肠腔内阿米巴滋养体有很强的杀灭作用。2.抗滴虫作用对阴道滴虫有直接杀灭作用。3.抗厌氧菌作用对所有厌氧球菌、G—厌氧杆菌、G+厌氧芽胞杆菌均有较强的杀灭作用。对脆弱杆菌感染特别有效。4.抗贾第鞭毛虫作用[药理作用]依米丁emetine（吐根碱）茜草料吐根属植物根中所提取的异喹啉类生物碱，其衍生物去氢依米丁与依米丁的作用相似，毒性较低。对组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用组织内阿米巴脓肿，效果良好；急性阿米巴痢疾杀灭肠壁内滋养体，迅速控制症状，但不能根治。加用卡巴胂等抗肠腔内阿米巴药以求根治。慢性阿米巴痢疾及带虫者无效。[作用与用途][作用机制]阻止核蛋白体上的肽酰基-tRNA的移位，从而阻碍蛋白质的合成，使滋养体内细胞核中的染色质、核仁、核网等亚细胞结构变性，死亡。毒性大严重的胃肠刺激作用心肌毒性及神经肌肉损害仅用于甲硝唑无效或禁用的病人。[不良反应]氯喹口服后肝中浓度比血浆浓度高数百倍，能杀灭组织内阿米巴滋养体。用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿、肺脓肿等，可与甲硝唑交替使用，防止耐药菌株的出现。

卤代喹啉类肠腔内浓度较高，杀灭肠腔内的滋养体，用于治疗轻型、慢性阿米巴痢疾及无症状排包囊者。与甲硝唑、依米丁合用可提高根治率。长期应用可引起严重的视觉障碍，应用受到限制。抗生素类巴龙霉素、红霉素、土霉素，主要通过抑制肠道共生菌群而起作用

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