内酰胺抗菌素-CJG

内酰胺类抗生素〔-lactams〕第五章【化学结构】头孢类：7-氨基头孢烷酸〔7-ACA〕青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-内酰胺环β-内酰胺环1929年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿青霉素G〔benzylpenicillin，苄青霉素〕钠盐或钾盐溶于水不稳定、不耐热一、天然青霉素[抗菌作用]1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌4.螺旋体：梅毒、放线杆菌

作用机制1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解2.触发细菌自溶酶活性【作用特点】1.毒性小2.繁殖期杀菌剂3.对G-杆菌作用小[体内过程]不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h延长作用时间：

普鲁卡因青霉素

维持24h

苄星青霉素

维持15d

与丙磺舒合用[临床应用]

敏感G＋/G-球菌、G＋杆菌、螺旋体感染首选药1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌：脑膜炎草绿色链球菌：心内膜炎螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌

2.赫氏反响治疗梅毒、炭疽时，病症加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。3.其他神经毒性鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等〔青霉素脑病〕大剂量iv水、电解质紊乱[不良反响]1.过敏反响过敏性休克病症：呼吸困难、循环衰竭、中枢抑制防治：1.询问过敏史2.皮试>30min3.初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试4.防止饥饿时注射5.用药后观察30min6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药1.耐酸青酶素：非奈西林、青霉素V2.耐酶：氯唑西林、苯唑西林、双氯西林3.广谱：氨苄西林、阿莫西林、4.抗铜绿假单孢菌青霉素羧苄西林5.抗G(-)杆菌：美西林、匹美西林半合成类抗生素分类1.口服〔耐酸〕不耐酶类青霉素V〔苯氧甲基青霉素〕、非奈西林、丙匹西林抗菌作用抗菌谱=青霉素优点：耐酸，口服吸收好〔60%〕临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防过敏反响抗菌谱＝青霉素G,抗菌活性<青霉素G有效血药浓度维持时间长优点：耐酸、耐酶、可口服和注射用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等2.耐酶青霉素对G－杆菌作用较强，对球菌、G＋杆菌、螺旋体作用弱于青霉素G,对铜绿假单孢菌无效。氨苄西林〔氨苄青霉素〕对肠球菌作用较强，用于伤寒、副伤寒、G－杆菌所致败血症、肺、尿路及胆道感染阿莫西林〔羟氨苄青霉素〕对肺炎球菌、变形杆菌作用较强，用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染，消化性溃疡不良反响：二重感染3.广谱青霉素〔耐酸不耐酶〕阿莫西林〔葛兰素〕片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林抗菌作用

1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌2.G+≤氨苄西林3.不耐酶，对耐药金葡菌无效临床应用：烧伤继发感染尿路感染+庆大4.抗绿脓杆菌广谱青霉素

美西林、替莫西林、匹美西林窄谱，对G－杆菌作用强，对G＋菌弱，对铜绿假单孢菌无效5.抗G－杆菌青霉素优点：抗菌谱>青霉素抗菌活性>青霉素对-内酰胺酶的稳定性高过敏反响<青霉素二.头孢菌素类头孢菌素分类分类药物一代二代头孢噻吩、头孢氨苄头孢孟多、头孢呋辛头孢克洛头孢拉啶头孢他啶、头孢曲松头胞哌酮三代四代头孢匹罗、头孢利定分类一代二代三代G+菌G－菌肾毒性铜绿假单胞菌++++++0+G＋菌感染+++++0++耐酶应用0G-菌感染+重症耐药G-菌++++++++0【药理作用】厌氧0+++四代+++++++++三代耐药感染0++++++【临床应用】第一代：G＋菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌所致感染第二代：G-菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染第三代：G