第九章麻醉药lll

第九章麻醉药lll1第1页，课件共29页，创作于2023年2月本章学习重点掌握局部麻醉药的分类掌握局麻药的基本结构、构效关系掌握代表药物普鲁卡因、利多卡因理化性质及其合成第2页，课件共29页，创作于2023年2月麻醉用药全身麻醉药局部麻醉药肌肉松弛药吸入性全麻药

(挥发性)非吸入性全麻药

(静脉)NO、氯仿麻醉Ether氟烷类——恩氟烷巴比妥类:硫喷妥钠等非巴比妥类羟丁酸钠盐酸氯胺酮丙泮尼地等局麻药的发现及发展酯型局麻药:普鲁卡因*,氯普鲁卡因,羟普鲁卡因等酰胺类及酰苯胺类局麻药:普鲁卡因胺,利多卡因*等氨基酮类、氨基醚类和其它类型局麻药（作用位点及主要应用）麻醉药分类第3页，课件共29页，创作于2023年2月一、局部麻醉药

作用于神经末梢及神经干，阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉消失。（一）局部麻醉药的发现及发展

南美洲古柯树叶中提取的可卡因Cocaine于1884年正式用于临床第4页，课件共29页，创作于2023年2月可卡因（Cocaine）四氢吡咯甲氧羰基苯甲酸酯毒性较大、有成瘾性水溶液不稳定、消毒时易水解失效来源有限……结构改造第5页，课件共29页，创作于2023年2月可卡因（Cocaine）普鲁卡因（Procaine）苯佐卡因（Benzocaine）结构改造第6页，课件共29页，创作于2023年2月1、对可卡因进行部分水解和完全水解，产物均无局部麻醉作用；2、对苯甲酸酯的考查：以其它羧酸代替可卡因结构中的苯甲酸所形成的酯麻醉作用降低或完全消失；结构改造第7页，课件共29页，创作于2023年2月3、对羧酸甲酯的考查：发现从爪哇古柯树叶中分离到的托哌可卡因Tropacocaine的结构中不存在羧酸甲酯基，同样具有较强的局部麻醉作用；由此推断可卡因中苯甲酸酯的结构在其局部麻醉作用中起重要作用结构改造第8页，课件共29页，创作于2023年2月4、结构中N原子上的甲基对生理活性无明显影响；5、考查四氢吡咯与六氢吡啶稠合环：设计和合成了能产生局部麻醉作用的化合物并不一定要具有四氢吡咯与六氢吡啶的骈合环——爱康宁（莨菪烷）局部麻醉作用类似于可卡因水溶液较稳定，不因煮沸而水解毒性亦低结构改造第9页，课件共29页，创作于2023年2月对可卡因进行结构改造的结论1、羧酸甲酯对活性保持无影响2、莨菪烷双环可打开3、N上的甲基可去除4、苯甲酸酯对活性保持不可缺少第10页，课件共29页，创作于2023年2月苯佐卡因可卡因奥索卡因新奥索仿普鲁卡因

化合物的溶解度太小第11页，课件共29页，创作于2023年2月

第二节局麻药的结构类型对氨基苯甲酸酯类酰胺类氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类

第12页，课件共29页，创作于2023年2月主要临床用途：局部麻醉（浸润、阻断、脊椎麻醉）；主要优缺点：（1）刺激性、毒性均小；无成瘾性；（2）吸收快、作用时间短，需与其它药物配伍使用来延长作用时间，降低毒副作用；（3）偶尔引起过敏反应（一）对氨基苯甲酸酯类

化学名称：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因第13页，课件共29页，创作于2023年2月合成合成过程包括硝化、氧化、酯化、还原和成盐第14页，课件共29页，创作于2023年2月特性：1、芳伯胺基团，pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化，使颜色加深，常加入焦亚硫酸钠（保险粉Na2S2O5

）作为抗氧化剂；2、芳伯胺基团，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加入碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮化合物沉淀;第15页，课件共29页，创作于2023年2月3）结构中含有酯基，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，pH3～3.5最稳定。第16页，课件共29页，创作于2023年2月普鲁卡因的结构修饰1、苯环上再增加其它取代基时，所得化合物局部麻醉作用增强，如氯普鲁卡因、羟普鲁卡因等2、苯环上氨基氢以烃基取代后所得的化合物局部麻醉作用增强；Tetracaine（丁卡因）：局部麻醉作用约强10倍，穿透力强、副作用大，但使用剂量小很多；10-20min起效，可持续3h左右；浸润麻醉和眼角膜的表面麻醉；是procaine结构改造中最突出的成就；丁卡因第17页，课件共29页，创作于2023年2月4、改变侧链氨基上的取代基后所得化合物中有些局部麻醉作用增强；麻醉作用比普鲁卡因强3倍，浸润麻醉和表面麻醉普鲁卡因的结构修饰3、侧链上引入甲基，空间位阻使酯键不易水解，作用时间延长。如：徒托卡因。

第18页，课件共29页，创作于2023年2月5）酯基的O：以S取代，起效快，局麻作用增强，但毒性也较大，如硫卡因；以-NH-取代，局麻作用大为降低，如普鲁卡因胺。硫卡因

普鲁卡因胺普鲁卡因的结构修饰第19页，课件共29页，创作于2023年2月利多卡因，1943年首次合成，比普鲁卡因强2~9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应增大；具有抗心律失常作用，还用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。酰胺键代替酯键，并且胺基和羰基位置互换，构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。（二）酰胺类局麻药第20页，课件共29页，创作于2023年2月盐酸利多卡因（LidocaineHydrochloride）

化学名：N-（2,6-二甲苯基）-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物

2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamidehydrochloridemonohydrate

第21页，课件共29页，创作于2023年2月作用：

1)以其结构中的酰胺键区别于普鲁卡因的酯键。酰胺键较酯键稳定，另外利多卡因酰胺键的2个邻位均有甲基，由于空间位阻原因，使利多卡因更稳定。在酸、碱溶液中均不易水解，体内酶解的速度也比较慢，因此麻醉作用比普鲁卡因强2～9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。

2)又可作为抗心率失常药使用，尤其对室性心率失常疗效较好。

第22页，课件共29页，创作于2023年2月合成路线：第23页，课件共29页，创作于2023年2月盐酸布比卡因

(BupivacaineHydrochloride）

作用：麻醉作用比利多卡因强约4倍，作用持续时间长，为强效局麻药。第24页，课件共29页，创作于2023年2月盐酸罗哌卡因（RopivacaineHydrochloride）化学名称：S-(-)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-丙基哌啶-2-甲酰胺盐酸盐一水合物主要临床用途：１、外科麻醉和硬膜外阻滞麻醉２、手术后或分娩后的急性止痛第25页，课件共29页，创作于2023年2月（三）氨基酮类：盐酸达克罗宁(DyclonineHydrochloride）

化学名：1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌啶基）-1-丙酮盐酸盐

作用：

对粘膜穿透力强，具有很强的表面麻醉作用，羰基比普鲁卡因结构中的酯基和利多卡因结构中的酰胺基都稳定，作用较持久，毒性较普鲁卡因低，由于刺激性较大不宜注射，只作为表面麻醉药。

第26页，课件共29页，创作于2023年2月（四）氨基醚类第27页，课件共29页，创作于2023年2月（五）氨基甲酸酯类非