生物制剂在目标治疗中的应用

生物制剂在目标治疗中的应用第1页，课件共32页，创作于2023年2月目录AS的治疗目标益赛普轻松实现AS达标起效迅速（ASAS20/BASDAI/CRP）影像学证据(脊柱/骶髂)

持续治疗,疗效稳定(24w/192w)经治疗,受累髋关节功能改善明显(+影像证据)

显著改善附着点炎

探索益赛普治疗放射学阴性aSpA第2页，课件共32页，创作于2023年2月强直性脊柱炎的目标治疗AS治疗目标：控制症状，减轻炎症维持功能，提高生活质量预防/减轻结构破坏邓小虎,黄烽中华医学杂志.2011;91(11):725-9.第3页，课件共32页，创作于2023年2月SpA相关病情/疗效评估标准BASDAI(巴斯强直性脊柱炎疾病活动度指数)BASFI(巴斯强直性脊柱炎躯体功能指数)ASAS疗效评估ASDAS(强直性脊柱炎疾病活动度评分)评估附着点炎:MEI(肌腱端炎指数),MASES(马斯特里赫强直性脊柱炎附着点炎评分)评估髋关节:Harris评分,中华外科学1993年北戴河标准第4页，课件共32页，创作于2023年2月BASDAI病人评估过去一周的不适情况在过去的一个星期,您感觉身体疲倦的总体程度在过去的一个星期,您的颈部、背部或髋关节的总体疼痛程度在过去的一个星期,除颈部、背部或髋关节外,您感觉其它关节疼痛或肿胀的总体程度在过去的一个星期,您感觉有触痛或压痛的所有部位的总体不适程度您早上起床时腰背部的总体僵硬程度从早上起床开始计算，您腰背部僵硬持续的时间疲劳感中轴关节受累外周关节受累附着点炎晨僵第5页，课件共32页，创作于2023年2月BASFI在没有别人帮忙或辅助工具之下,穿上裤子或紧身裤没有辅助工具之下,弯腰捡起地上的笔没有辅助工具之下,从高架(如书架或衣橱)上拿东西不用手支撑或其它辅助,从没有扶手的餐椅上起来平躺在地板上,没有别人帮忙而能站起来不扶物站立10分钟,没有不适感不扶栏杆而且没有辅助工具之下,一步一台阶地走12～15级台阶不用转身就能转头向后看从事运动、园艺、物理治疗等活动在家或工作场所从事一整天的活动第6页，课件共32页，创作于2023年2月ASAS疗效标准(1)ASAS改善标准(ASAS-IC)包含以下4个评估域

1)躯体功能:BASFI2)脊柱疼痛：0～100mmVAS3)病人对过去一周的病情评估：0～100mmVAS4)炎症活动：将BASDAI最后2项取平均值ASAS20%反应标准(ASAS20):ASAS-IC中至少有3项有≥20%的改善,且在0～100mmVAS上的改善≥10mm;而且,剩余1项恶化不能≥20%,且在0～100mmVAS上的加重没有≥10mm注:ASAS40、ASAS50、ASAS70:以此类推第7页，课件共32页，创作于2023年2月ASAS疗效标准(2)ASAS5/6有6个项目：疼痛病人全面评估功能炎症活动脊柱活动度CRP要求≥5项较基线有≥20%改善且剩余1项不能有恶化ASAS部分缓解ASAS-IC的4项均≤20（0～100mmVAS）物理功能疼痛病人全面评估炎症活动第8页，课件共32页，创作于2023年2月ASDAS(1)ASDAS-CRP:0.12x腰背痛+0.06x晨僵+0.11x患者全面评价+0.07x外周关节疼痛/肿胀+0.58xLn(CRP+1)ASDAS-ESR:0.08x腰背痛+0.07x晨僵+0.11x患者全面评价+0.09x外周关节疼痛/肿胀+0.29x√(ESR)腰背痛、患者总体评价、晨僵持续时间、外周关节疼痛肿胀均用”10cm”的视觉模拟评分尺(VAS)来衡量，评分为0～10分；腰背痛：BASDAI第2个问题；外周关节疼痛肿胀：BASDAI第3个问题；晨僵持续时间：BASDAI第6个问题；第9页，课件共32页，创作于2023年2月ASDAS(2)SpA病情活动状态:治疗后病情改善程度:第10页，课件共32页，创作于2023年2月附着点炎评估方法MEI(66个部位)MASES(13个部位)第11页，课件共32页，创作于2023年2月AS中轴受累需要确切疗效的药物在生物制剂出现之前，AS中轴受累的治疗手段有限，NSAID和理疗是仅有的对症治疗方法，NASAID药物无效的AS患者在总用药人群中占到25%～50%[1]传统DMARD对AS脊柱炎、骶髂关节炎治疗效果不明显[2-4]SieperJ&RudwaleitM.AnnRheumDis.2005;64:iv61-iv64.CleggDO,etal.ArthritisRheum1999;42:2325-9.ChenJ,LiuC.CochraneDatabaseSystRev2004;(3):CD004524.Gonzalez-LopezL,etal.JRheumatol2004;31:1568-74.第12页，课件共32页，创作于2023年2月传统DMARDs治疗中轴型AS疗效不佳[1]BraunJ.etal.AnnRheumDis2006,Apr101147-53[2]Habeletal.AnnRheumDis2005,64;296-8[3]Habeletal.A&R2006,54;678-81第13页，课件共32页，创作于2023年2月益赛普®治疗AS:2周起效

2周抗炎起效;

12周内疗效持续稳定黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12(5):314-320.■试验设计:多中心、随机、双盲、安慰剂对照;

SFDA批件号:2004L0179055%68%28%19%71第14页，课件共32页，创作于2023年2月益赛普®迅速改善AS的病情活动度BASDAI改善20%的达标率BASDAI改善70%的达标率BASDAI改善50%的达标率黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320.90%55%29%17%6%54%第15页，课件共32页，创作于2023年2月RudwaleitM,etal.AnnRheumDis2005;64:1305–10.基线时

治疗6周后依那西普显著改善AS脊柱炎症MRI成像技术：T1/Gd-DTPA第16页，课件共32页，创作于2023年2月依那西普显著改善AS骶髂关节炎症RudwaleitM,etal.AnnRheumDis2005;64:1305–10.基线6周24周第17页，课件共32页，创作于2023年2月益赛普®治疗2周迅速降低CRPCRP(mg/L)＊＊＊＊＊＊††††p<0.05对照组与基线比＊p<0.05试验组与基线比双盲期开放期黄烽等，中华风湿病学杂志；2008;12(5):314-20第18页，课件共32页，创作于2023年2月益赛普®治疗24周:疗效稳定盘晓燕,李娟,等.中华医学杂志.2008;88(20):1408-11.■

69例传统治疗疗效患者第19页，课件共32页，创作于2023年2月益赛普®治疗24周:

AS疾病活动度、躯体功能持续显著改善盘晓燕,李娟,等.中华医学杂志.2008;88(20):1408-11.■

69例传统治疗疗效患者第20页，课件共32页，创作于2023年2月依那西普治疗AS:疗效持久近4年间依那西普持久抑制炎症活动并改善脊柱功能DavisJCJr,etal.AnnRheumDis2008;67;346-352.第21页，课件共32页，创作于2023年2月益赛普®快速控制AS炎症优于柳氮磺吡啶治疗前后的BASDAI评分赵福涛,等.上海交通大学学报(医学版).2009;29(12):1506-1508.治疗前后的BASFI评分*:与治疗前相比,P<0.05;:益赛普vsSASP,P<0.05****试验组(n=43):益赛普25mg/biw;对照组(n=43):SASP0.75/tid第22页，课件共32页，创作于2023年2月益赛普®+MTX快速改善髋关节功能1.梁柳琴,等.中华风湿病学杂志.2008;9:591-3.2.马丽,等.中华风湿病学杂志.2009;13(11):754-6.第23页，课件共32页，创作于2023年2月益赛普®治疗AS髋关节炎:

多数患者可停用NSAIDs和小剂量激素疗程梁柳琴,等.中华风湿病学杂志.2008;9:591-3.25mg,biw,x2月25mg,qw,x2月25mg,eow,x2月第24页，课件共32页，创作于2023年2月影像学评估益赛普联合MTX

治疗难治性AS髋关节炎基线仅有MRI髋关节滑膜炎的病人在治疗12周后的MRI变化基线X线II/III级损害髋关节在治疗24周后的放射学变化梁柳琴,等.中华风湿病学杂志.2008;9:591-3.第25页，课件共32页，创作于2023年2月益赛普®快速改善AS附着点炎P<0.05■

基线值■治疗6周时黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12(5):314-320.P=NS肌腱端指数第26页，课件共32页，创作于2023年2月超声证实益赛普®抑制AS患者

骶髂关节炎和外周肌腱端炎[a]薛勤,等.中华医学杂志.2010;90(27):1897-1901.a:经作者惠许,对数据进行了再分析.******¶¶¶■基线、12周和24周分别有50例、46例和43例有效病例与基线相比:*P≤0.001,P≤0.002,¶P<0.05治疗前后受累关节/肌腱端部位百分比第27页，课件共32页，创作于2023年2月首发症状距AS确诊：需5–10年FeldtkellerE,etal.ZRheumatol.1999;58:21-30.FeldtkellerE,etal.RheumatolInt.2003;23:61-66.第28页，课件共32页，创作于2023年2月或ASAS中轴型SpA的分类标准

（起病年龄<45岁，腰背痛≥3个月）**SpA特征：炎性腰背痛（IBP）关节炎起止点炎（跟腱）眼葡萄膜炎指（趾）炎银屑病克罗恩病/溃疡性结肠炎对NSAIDs反应良好SpA家族史HLA-B27阳性CRP升高影像学提示骶髂关节炎*+≥1条SpA特征**HLA-B27阳性+≥2条SpA特征**

*影像学提示骶髂关节炎：MRI提示骶髂关节活动性(急性)炎症，高度提示与SpA相关的骶髂关节炎明确的骶髂关节炎放射学改变（根据1984年修订的纽约标准）RudwaleitMetal.AnnRheumDis.2009;68:777-783.第29页，课件共32页，创作于2023年2月ASAS2010关于TNF拮抗剂治疗

中轴型SpA的建议更新2006制订2010更新适用患者符合AS纽约修订分类标准符合AS纽约修订分类标准或ASAS中轴型SpA分类标准传统治疗疗效欠佳至少2种NSAID充分治疗3个月,不耐受者除外至少2种NSAID充分治疗4周有外周关节炎表现者应接受