达喜产品医院培训培训课件

达喜产品医院培训主要内容上消化道基础：解剖、生理与组织学上消化道临床：上消化道疾病概述上消化道疾病的药物治疗达喜的药理特点及竞争优势：GI市场及达喜市场推广策略2达喜产品医院培训上消化道：从口腔到十二指肠食管胃十二指肠3达喜产品医院培训内、外源性刺激可能损伤胃黏膜外源性：酒精药物如NSAIDs幽门螺杆菌Hp内源性：胃酸胆汁酸盐酸胆汁酸4达喜产品医院培训Shay＆Sun平衡理论

EGF/bFGFPG5达喜产品医院培训名词翻译EGF（EpidermalGrowthFactor)——表皮生长因子，促进上皮修复bFGF（basicFibroblastGrowthFactor)——碱性成纤维生长因子，促进肉芽组织修复PG（Prostaglandin)——前列腺素，促进胃黏膜血流6达喜产品医院培训胃粘膜防御修复屏障2上皮细胞层

紧密连接

2～4日完全更新1黏液－碳酸氢盐层

维持PH2～7阶差3胃黏膜血流、免疫细胞和生长因子

PG扩张微血管，增加胃粘膜血流EGF促进上皮修复bFGF促进新生血管生成7达喜产品医院培训层状网络晶格保护层:阻隔损伤因子,促进黏膜修复粘膜防御屏障达喜作用点研究方法粘液－碳酸氢盐层

上皮细胞层胃粘膜血流覆盖形成保护层1~3作为HCO3－贮池↑粘液糖蛋白4~6黏膜药物浓度检测比色法测氨基己糖↑EGF7－促进上皮细胞及腺体修复RT/PCR法测EGF病理组织学及电镜↑bFGF8，促进新生血管生成↑前列腺素4,5，扩张微血管－增加胃粘膜血流4,6免疫荧光法测bFGF放免法测PGE2激光多普勒血流仪达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂

1)TalcidFactbook20032)MiedererSE,WorldCongressofGastroenterology,1990,Sydney 3)Internist(Berl),1993,34(suppl11):1-124)胃肠病学，1999,4(3):137~9 5)WorldCongressofGastroenterology,1986,SaoPaulo6)第二军医大学学报，2000,21(2):156~87)JPhysiol(Paris),2000,94:93~88）Gastroenterology1996;110(Suppl4):A276.

8达喜产品医院培训主要内容上消化道基础：解剖、生理与组织学上消化道临床：上消化道疾病常见症状和分类概述上消化道疾病的药物治疗达喜的药理特点及竞争优势：GI市场及达喜市场推广策略9达喜产品医院培训上消化道常见症状——病史“酸”相关“动力”相关上腹疼痛或烧灼感反酸烧心早饱餐后饱胀嗳气10达喜产品医院培训上消化道常见组织学诊断——胃镜慢性胃炎（胃痛，胃胀等）,可分为浅表性、糜烂性、萎缩性等胃或十二指肠溃疡

（胃痛为主）糜烂性食管炎，Barret食管(反酸，烧心）以内镜检查＋活检病理切片为依据肿瘤

（胃痛,胃胀）11达喜产品医院培训

慢性胃炎：最具潜力和高竞争的市场消化性溃疡胃食管反流病

慢性胃炎2%10%45%消化门诊就诊率12达喜产品医院培训胃炎和溃疡定义发生在胃和十二指肠的粘膜缺损，如果深达粘膜肌层即溃疡，分胃溃疡（GU）和十二指肠溃疡（DU）如果在胃部发生炎症未达粘膜肌层即胃炎流行病学

-50岁以上慢性胃炎发病率约50%，但多数没有症状或偶发；溃疡4%发病机制攻击因子大于防御因子13达喜产品医院培训临床很难将慢性胃炎与FD诊断完全分清FD是症状学诊断；慢性胃炎是组织学诊断慢性胃炎分非萎缩性胃炎（浅表性胃炎，糜烂性胃炎、出血性胃炎、特殊类型胃炎）、萎缩性胃炎两大类有症状的浅表性胃炎≈FD慢性胃炎与功能性消化不良关系14达喜产品医院培训H.pylori和慢性胃炎、溃疡胃粘膜损伤与保护—基础与临床:P515胃肠病学.2000,5(2):77-8慢性胃炎、溃疡患者H.pylori阳性率80%~95%根除之则改善炎症、减少复发,但改善症状有限15达喜产品医院培训慢性胃炎治疗现状STEP1Hp根除:PPI+2种抗生素+铋剂 2wSTEP2Hp阴性或根除后维持治疗:

轻症:PPI

or动力药 2w重症:PPI+黏膜保护剂/中药

+动力药 4w

STEP3:后续治疗:

不用药或根据医生个人习惯 8w

16达喜产品医院培训STEP1Hp根除:PPI+2种抗生素+铋剂 2wSTEP2Hp阴性或根除后维持治疗:

轻型:达喜

or动力药 2w重型:达喜+PPI达喜+黏膜保护剂/中药/动力药 4w

STEP3:后续治疗:

达喜按需治疗

8w

达喜新的使用机会17达喜产品医院培训达喜推荐使用办法慢性胃炎根除Hp治疗后，达喜单独或联合使用4周急性胃炎先与PPI等合用，症状缓解后按慢性胃炎治消化性溃疡第1-2周根除Hp治疗合用达喜，第2-4周达喜和PPI联合使用，第5-12周单用达喜18达喜产品医院培训推荐用法依据Hp根除疗法2周后糜烂绝大部分已愈合，慢性胃炎大多数患者胃酸分泌正常，更不需要长期强效抑酸。需要的是适度抑酸+抗胆汁+黏膜保护慢性胃炎长期反复发生，治愈后也需要按需治疗达喜全国多中心研究和2012年新慢性胃炎共识支持19达喜产品医院培训

胃食管反流病（GERD）20达喜产品医院培训胃食管反流病(GERD)定义和患病率一过性下食管括约肌松弛,胃或十二指肠内容物过多、过长时间的进入食管，导致烧心，反流等症状，称胃食管反流病(Gastroesophagealrefluxdisease,GERD)。经胃镜检查证实存在食管炎症者称反流性食管炎，Barret食管少见，主要是食管上皮有肠化生表现内镜下无显著病变者称非糜烂性反流病（NERD），占GERD64-80%21达喜产品医院培训VaeziMF,etal.Gastroenterology1996;111:1192许国铭等，上海长海医院无反流单纯酸反流单纯胆汁反流酸＋胆汁混合反流

酸反流是GERD的主要损伤因素

但存在胆汁反流者占64～80％22达喜产品医院培训GERD的治疗需要——

抗酸、结合胆汁、保护黏膜GERD的发病机制1,2GERD的治疗方案3酸反流胆汁反流食管敏感性增高GERD的治疗需求2,4快速缓解反流症状达到治疗目标改善患者生活质量1.Ang,D.,D.Sifrim,andJ.Tack,Mechanismsofheartburn.NatClinPractGastroenterolHepatol,2008.5(7):p.383-92.2.胡品津。非糜烂性反流病研究的现状。中华消化杂志，2005，25（1）：54－63.实用内科学第13版.p.1965.4.林三仁，等.中国胃食管反流病共识意见.胃肠病学，2007,12(4):233-23923达喜产品医院培训达喜推荐使用办法糜烂性食管炎，Barret食管第1-2月达喜和PPI合用，第3-4月达喜和减半剂量PPI合用，5月起单独用达喜NERD第1-2月达喜和PPI合用，第3月起单独用达喜按需治疗24达喜产品医院培训推荐用法依据糜烂性食管炎，Barret食管2个月PPI治疗后糜烂应全部愈合有胆汁反流的60%以上，后续需要的是适度抑酸+抗胆汁+黏膜保护GERD目前难以根治，按需治疗是理想治疗方式全国多中心研究证实达喜用于NERD按需治疗与埃索美拉唑等效更经济25达喜产品医院培训

NSAIDs等药物性胃损伤26达喜产品医院培训引起胃黏膜损伤的常见药物非甾体抗炎药（NSAID）类固醇激素抗肿瘤药物免疫抑制剂

…27达喜产品医院培训胃酸+胃蛋白酶攻击因子防御系统胃粘膜血流3抑制前列腺素，降低胃粘膜血流上皮细胞层2抑制上皮细胞更新粘液－碳酸氢盐层1干扰粘液糖蛋白合成药物Seager&Hawkey,BMJ2001;323:1236–9.药物损伤胃粘膜的机理一：

抑制前列腺素PG等防御因子28达喜产品医院培训胃酸+胃蛋白酶攻击因子药物损伤胃粘膜的机理二:

攻击因子药物及胃酸进一步侵袭防御因子胃粘膜血流3抑制前列腺素，抑制胃粘膜血流上皮细胞层2抑制上皮细胞更新粘液－碳酸氢盐层1干扰粘液糖蛋白合成药物Seager&Hawkey,BMJ2001;323:1236–9.29达喜产品医院培训NSAIDs相关性胃病的危险因素老年患者（＞65岁）消化性溃疡史有过NSAIDs引起胃肠道损伤史长期应用NSAIDs服用多种NSAIDs服用大剂量NSAIDs合用甾体激素类药物合用抗凝药物DuboisRW,etal.JofClinRheum

2004;10:178-18931达喜产品医院培训NSAIDs相关性胃病的预防疗程：长期使用NSAIDs者推荐3个月以上预防治疗方案：降低攻击因子(胃酸):PPI,H2受体拮抗剂,抗酸药增强防御因子:粘膜保护剂兼有上述二种作用：达喜0-1个危险因素：单用达喜或其他胃粘膜保护剂2个以上危险因素：达喜+COX2，PPI或PPI+达喜，停用PPI期间或不适合使用PPI患者选达喜32达喜产品医院培训达喜推荐使用办法NSAIDs、激素等药物损伤防治

0-1危险因素：单用达喜6个月

2个以上危险因素：

（1）达喜+Cox-2

（2）第1-3月达喜和PPI合用或PPI单用,第4月起单独用达喜

（3）达喜和PPI轮流使用33达喜产品医院培训主要内容上消化道基础：解剖、生理与组织学上消化道临床：上消化道疾病概述上消化道疾病的药物治疗达喜的药理特点和主要研究：达喜的竞争优势和推广策略34达喜产品医院培训LambrechtN,etal.Gut1993,34:329~337达喜服用8小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数比盐水预处理组下降约60％达喜服用16小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数仍下降40％损伤指数下降(％)达喜服用后(小时)灌注无水酒精达喜＋无水酒精达喜胃黏膜保护作用持续至服用8-16小时后达喜黏膜保护作用持续至服用8小时后35达喜产品医院培训

达喜层状网络晶格大分子几乎不吸收入血,安全性高普通人群正常剂量长期使用无血与尿铝含量的超标(血铝正常值1-35ug/L,尿铝<100ug/24h)同时含铝与镁，使铝的致便秘与镁的致腹泻作用相抵消达喜维持胃液在pH3-5的适宜范围，不促使胃泌素过多分泌而引起酸反跳日本Okabe等临床报告，307名患者服用达喜达1年无显著不良反应2SFDA批准达喜可以在孕妇中短期使用钠含量低，糖尿病、高血压病人尤其适用达喜安全性高1.TalcidFactbook,20032.ClinicalExpertOpinionHydrotalcite3.TalcidCCDS4.达喜SFDA药品说明书36达喜产品医院培训达喜的不良反应和禁忌症

不良反应大剂量服用达喜可导致软糊状便和大便次数增多，偶见便秘，口干和食欲不振长期服用可导致血清电解质变化

禁忌症本品过敏者禁用37达喜产品医院培训包装:500mg/咀嚼片，20片/盒，30片/盒保质期：5年常规剂量：每次1-2片，每日3-4次（餐后2小时和睡前），促进黏膜保护和修复。或症状出现时服用，可迅速缓解症状。达喜包装和使用方法38达喜产品医院培训达喜与外资企业胃黏膜保护剂的竞争优势39达喜产品医院培训分组动物数损伤指数(mm)对照组1285.4±15.1达喜1239.7±12.4*硫糖铝1240.9±16.2*替普瑞酮1244.4±10.5＃瑞巴派特1252.0±13.5＃

麦滋林1257.9±10.1＃

惠加强1262.7±18.5＃

大鼠胃黏膜损伤指数(mm)*＃＃＃＃*与对照组比较：*P<0.01,＃

P<0.05董秀云，周丽雅，林三仁，北京大学第三医院消化科，2007，待发表董秀云，周丽雅，林三仁，中华消化杂志，2008，28（5）：328～332无水酒精损伤模型:酒精损伤模型：

达喜黏膜保护作用比其它试验药物更显著40达喜产品医院培训分组动物数损伤指数(mm)对照组1178.6±17.5达喜1237.8±17.3*瑞巴派特1240.6±10.7＃硫糖铝1244.2±18.4＃惠加强1244.7±12.2＃麦滋林1247.3±14.0＃

替普瑞酮1252.7±14.9＃与盐水对照组比较：*P<0.01,＃

P<0.05＃＃＃＃*＃大鼠胃黏膜损伤指数(mm)阿司匹林损伤模型：

达喜黏膜保护作用比其它试验药物更显著董秀云，周丽雅，林三仁，中华消化杂志，2008，28（5）：328～33241达喜产品医院培训吉法酯（惠加强）常见不良反应：偶见心悸，口干，便秘等，有前列腺素类药物禁忌者如青光眼、前列腺肥大患者慎用。瑞巴派特（膜固思达）常见不良反应：白细胞减少，肝脏GPT升高，血尿素氮升高，眩晕等。替普瑞酮（施维舒）常见不良反应：便秘，腹泻，肝脏GPT升高，胆固醇升高，头痛等。麦滋林常见不良反应：肝脏GPT升高，颜面潮红，便秘、腹泻等。常用外资企业胃黏膜保护剂不良反应国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004MIMS,中国药品手册年刊，201142达喜产品医院培训品牌化学成份剂型包装单价每日价格生产企业产品特点针对性利益点达喜铝碳酸镁咀嚼片500mg*20片274.05-8.1拜耳医药保健有限公司中和胃酸，促进粘膜保护和修复，吸附胆汁√症状改善起效时间：极快，6-10分钟

√唯一有SFDA批准的适应症：胆汁反流相关性疾病，预防NSAID引起的胃粘膜损伤

√具有抗酸、抗胆汁酸的药理作用施维舒替普瑞酮胶囊50mg*20粒39.65.94日本卫材制药有限公司促进粘液的分泌，促进前列腺素合成，增加粘膜血流，促进细胞增殖√症状改善起效时间：很慢

√无SFDA批准的适应症：胃食管反流病，胃酸相关的胃部不适症状，胆汁反流相关性疾病，预防NSAID引起的胃粘膜损伤

√无抗酸、抗胆汁