丙肝的现状和诊治进展课件-002

丙肝的现状和诊治进展1ppt课件.主要内容丙肝的现状IFN时代慢丙肝治疗的不断进步DAAs时代全球第一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病2ppt课件.丙肝的流行及诊治现状3ppt课件.全球丙肝病毒感染人数约为1.3~1.7亿4Thailand&Vietnam1,6†

3.3–4.0MEurope5,87.3-14.7MUnitedStates3.2-7.1M3,4SouthAmerica25.8–9.7MAfrica632MJapan1,7†1.3–2.6MChina1,6†13.5-25.6MAustralia10.26MTaiwan10.4-0.8MIndia&Pakistan1,6†21.1–32.4MKorea1,7†

0.6M2.0–10%感染流行率>10%<1.0%†计算自估计人群和HCV流行率的数据4ppt课件.我国HCV感染报告病例数年2004-2013CDCHCVcasereport5ppt课件.部分小城市及农村地区丙肝高发辽宁建平县流行率高福建莆田市流行率高40%吉林扶余县流行率高河北宽城流行率高40%河北围场县流行率高河北青龙县流行率高,40%河南永城县流行率高安徽涡阳县流行率高江苏丹阳、金坛流行率高贵州平塘县流行率高黑龙江吉林辽宁北京河北天津山东江苏上海浙江福建广东海南广西江西湖南湖北安徽河南山西内蒙古陕西宁夏甘肃重庆四川贵州云南西藏青海新疆渭南~40%宁城~40%阿荣旗~40%嫩江~40%河源市紫金县~40%6ppt课件.1.陈园生等，中华流行病学杂志，2011，32（9）：888-912.Source：庄辉院士，2010年丙肝防治策略研讨会我国HCV感染人数推算717ppt课件.全球HCV基因型分布JaneP.Messina,Hepatology,2015,61(1):77-87不同区域HCV基因分型的分布8ppt课件.中国HCV基因型分布SubtypeunidentifiableMultiplegenotypes1b2b6cHCV基因型1a3b3a2aor2c6aor6bOverallHYRaoetal;JournalofGastroenterologyandHepatology2014;29:545-5539ppt课件.丙型肝炎的自然史及疾病进展NaturalHistoryofHepatitisCInfection@HepatitisCOnline2015Sep16饮酒、肥胖、合并感染HIV或HBV可加速疾病进展10ppt课件.11ppt课件.12ppt课件.IFN时代

慢丙肝治疗的不断进步

13ppt课件.中华肝脏病杂志2015年12月第23卷第12期.EASL,JournalofHepatology2014.60：392-420.AASLD-IDSA.RecommendationsforTesting,Managing,andTreatingHepatitisC.慢性丙型肝炎的治疗目标－清除HCV，获得治愈SVR是指结束治疗后12或24周时，使用高灵敏的检测(<15IU/ml)无法检测到HCVRNACOBAS®HCVRNA检测提供准确的疗效监测，减少复发无论是PR治疗或DAAs治疗，均应使用高灵敏HCVRNA监测疗效及确定停药时机EASL14ppt课件.慢丙肝抗病毒治疗原则长效干扰素（PegIFN）优于普通IFNα干扰素与利巴韦联合治疗优于干扰素单药治疗利巴韦林禁忌者，单用PegIFN或IFNα治疗15ppt课件.SVR:停药后24周，HCVRNA检测不到或转阴IFN24周1998年1干IFN48周1998年1IFN+RBV1998年2PEG-IFN+RBV2004年3PEG-IFN+RBV治疗中国慢丙肝患者2008年4SVR(%)PEG-IFN+RBV治疗中国慢丙肝实现cEVR患者2013年5聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林

治疗中国慢性丙型肝炎患者疗效提高16ppt课件.DAAs(direct-actingantivirals)时代

治愈丙肝17ppt课件.EASLAASLDAPASL各大年会纷纷推出新的临床试验数据和realworld数据18ppt课件.HCV已经被认为是全球第一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病19ppt课件.20ppt课件.21ppt课件.DAAs时代我们面临的问题22ppt课件.已经和即将上市的DAAs23ppt课件.终末期肾病/透析患者24ppt课件.选择DAAs时需注意肾损害者的安全性25ppt课件.Grazoprevir/elbasvir在肾损害患者中的使用26ppt课件.轻中度肾损伤，目前多个DAA方案获批使用，如3D方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和DCV/SOF等重度肾损害和终末期肾病接受血透者，目前获批可以使用的药物为主要经肝脏代谢的西咪普韦、达拉他韦和3D方案以及EBR/GZR肾移植患者应用DAA时注意与免疫抑制剂如他克莫司、环孢素A等存在相互作用肾损害患者中使用DAA的原则27ppt课件.失代偿期肝硬化患者28ppt课件.daclatasvir/sofosbuvir/ribavirin治疗

进展期肝硬化的3期临床研究ALLY-1AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1study[EASLabstractLO8].JHepatol.2015;62(1)(suppl).429ppt课件.ALLY-1

MELD评分的改变AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1study[EASLabstractLO8].JHepatol.2015;62(1)(suppl).4*ThepatientdidnotachieveaSVRatweek1230ppt课件.肝移植后患者31ppt课件.评价LDV/SOF+RBV在肝移植后患者的应用SOLAR-2入组了12个国家34个中心的329例患者SOLAR2trial[EASLabstractG02].JHepatol.2015;62(1)(suppl).532ppt课件.DAA治疗肝移植受体HCV感染的建议33ppt课件.HIV/HCV共感染患者34ppt课件.Harvoni治疗HIV/HCV共感染35ppt课件.36ppt课件.DAA耐药与治疗失败37ppt课件.HCVRAVsRAVs（resistanceassociatedvariant）耐药相关变异病毒Y93H与达卡他韦耐药相关，无变异者SVR率为90%以上；发生变异的SVR率为40%C316N与索非布韦耐药相关38ppt课件.中国基因1b型丙肝患者预存RAVs中国基因1b型患者SOF相关基因耐药C316N突变发生率达%WangYetal.ChinMedJ(Engl).2015Oct5;128(19)2625-31.71%（103/145）存在至少一种与NS3/4A

RAV14.9%（22/148）的患者存在至少一种与NS5A蛋白酶抑制剂耐药相关的突变基因94%（129/137）NS5B

RAV9439ppt课件.DAA耐药突变可影响SVR的获得C316NRAV显著降低SOF治疗GT1b患者的SVR率1RAVs可导致DCV/ASV治疗SVR的降低254例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接受SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治疗日本真实世界中DCV/ASV治疗的疗效和安全性1.Vermehren

J

etal.

AASLD.2015

#1055.2.Sezaki

H

et

al.

AASLD.2015

#1191.无RAVsNS3

RAVsNS5A-L31

RAVsY93

RAVs40ppt课件.MAGELLAN-I研究目的：评估ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制剂）联合ABT-530（NS5A抑制剂）±RBV治疗疗DAA治疗失败GT1丙型肝炎患者的有效性和安全性研究方案：每天一次，疗程12周

41例（82%）存在基线RAVs

15例NS3

10例NS5A

16例NS3/NS5A结果：SVR12：＞95%副作用头痛28%疲劳26%恶心20%

41ppt课件.妊娠/哺乳期患者42ppt课件.43ppt课件.44ppt课件.目前尚无DAAs批准用于妊娠、哺乳期妇女，也无药物被批准用于预防母婴垂直传播因此，建议孕前常规筛查，确诊HCV感染，先行抗HCV治疗45ppt课件.DAAs与HCC46ppt课件.2016年4月13日《JHepatol》在线发表论文:DAA治疗可能增加HCC复发风险该小规模队列研究提示经DAA治疗清除HCV后，HCC复发率较高47ppt课件.EMA开始审查DAA是否增加HCC风险48ppt课件.与PR一样，DAA也可以降低HCC发生率49ppt课件.DAAs与HBV50ppt课件.51ppt课件.使用DAA治疗HBV、HCV合并感染者应注意HBV再活化52ppt课件.中国丙型肝炎防治指南（2015版）

HBV、HCV合并感染者的治疗推荐53ppt课件.PrOD（奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦+达塞布韦）索非布韦/西米普韦索非布韦/雷迪帕韦入组（例）372815781,0440失代偿发生率（1000人-年）

10.6(5.89-17.36)32.4(20.74-48.16)13.0(9.74-17.10)基线有肝硬化的患者的失代偿发生率（1000人-年）

36.9(19.1-64.5)61.8(38.2-94.5)

41.1(29.9-55.2)基线无肝硬化的患者的失代偿发生率（1000人-年）

2.7(0.6-8.0)7.5(1.5-21.8)

2.7(1.2-5.4)AlimentaryPharmacology&Therapeutics

Volume4