《医学免疫学》学习提纲

《医学免疫学》学习提纲《医学免疫学》学习提纲医学免疫学学习提纲1、现代免疫：机体识别和排除抗物的一种功能。其目的是维体的生理平免疫的本质：识别自我，排斥异己）2、免疫系统的三大功能：（见表）免疫功能正常表表现免疫防御抵抗病原体的入侵及毒素超敏反应、免病免疫稳定清楚损伤、衰老性或死亡的免疫失调、自身免疫监视防止细胞癌变持续性恶性肿瘤或性感染3、免疫系统的组成：器官、细胞、分子三个层次4、中枢免疫器官：主要指哺动物的骨髓和胸骨髓是B细胞分化、发育和成的主要器官；胸腺是T细胞分化、发育和成熟要器官。外周免疫器官：括淋巴结、脾脏（系体内最大的免疫器其中B淋巴细胞占55％，T淋巴细胞占45％）、粘膜相关淋巴组织、扁桃体。5、T细胞分化发育成熟以及B细胞分化发育成熟T细胞分化发育成熟：阳性选择（胸腺）：单阳性，MHC限制性：表达TCR-CD3阴性选择（胸腺）：对自身抗耐受B细胞分化发育成熟：阳性选择（外周）：同时表达mlgM和mlgD，对外来抗原高亲和性克隆，表达BCR-CD79a/b（BCR-Igα/Igβ）复合体。阴性选择：（骨髓）对自身抗耐受MHCⅠ类分子特异性识别CD8+T细胞，MHCⅡ类分子特异性识别CD4+T细胞。6、树突状细胞DC）是目前所知功能最强的抗原提呈细胞（APC）。7、抗原：通过与T、B细胞抗原受体特异性结合并因此激活TB细胞的免疫活性物质。通常以单激活T、B细胞。分为完全抗原（细菌），半抗原（应性）如小分子药物，载体（使半抗原完全抗原质）如大分子蛋半抗原+蛋白质载体→完全抗原（同时具有免疫原性与免疫应答性）8、抗原的两个基本功能：免疫原性抗原分子能够刺激体产生免疫应答特异性抗体及免疫效应细胞性质，是启疫应答的原动力。‚免疫反应分子与免疫应答产物（抗体或免疫效应细胞）发生特异性结合的性质。抗原的异物性：异物性是抗原的首要性质，是决定免疫原性的首要物质基础，异物包括①异种物质②同种异体物一定范围内，分子量/化学结构↑，免疫原性↑（判断题）抗原的特异性：（专一性、针）①免疫原性的特异性，是免疫应答最重要的特性②反应原性的特异性9、（一）抗原表位：也称抗原决定簇AD，是抗原分子上决定抗原特异性的特殊化学基团，与抗体及TCR/BCR特异性结合的部位。决定抗原特异性的结构基础原分子表面，特殊化学基团基酸残基、残基或核苷酸组成）（二）T细胞与B细胞表位T细胞表位位于抗原任意部抗原必须经APC加工处理为小分子多肽并与MHC类分子结合，才能被TCR识别B细胞表位主要位于抗原分子表面，无需APC加工提呈，可直接被BCR或抗体特异性识别（三）共同抗原交叉反应有相同或构型相似的抗原表位同抗原表位具抗原表位的不同抗原称共同交叉反应概虽然一种表位决定原特异性，但有时也会出现抗体不仅与生抗原发生特异性也可与一些非诱生抗原发生性结合的现此种现象被称叉反应。异嗜性是发生交叉反应础。10、抗原的分(一）根据激活B细胞产生抗体是否需要Th细胞分类：胸腺依赖抗原（TDAg）此类抗原激活B2细胞产生抗体需要T细胞的参与。完全抗原，兼具B\T细胞表位。如病生物、血细胞、血清抗原‚胸腺非依赖性抗原TIAg）此类抗原刺激B1细胞产生抗体时不需要T细胞的参。（二）抗原与机体的亲系分类异种抗原‚同种异型抗原（新生儿溶血症；Ⅱ型超敏反应）ƒ自身抗原异嗜性抗原：不之间，抗原具有相同的或相似的抗原决，这种抗原叫异嗜性抗原．（如：链球菌上的M蛋白与人体心肌/肾小球基底膜细胞上的成分）。11、免疫球蛋白（Ig）：是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的总称免疫球蛋白有分泌型(抗)与膜型BCR）12、可变区：在IgH链和L链近N端，其氨基酸序列变化较大，称可变区（V区）。重链和轻链的V区分别表示为VHVLVH、VL功能是：特异性识别和结合抗原。高变区HVR区）：靠近氨基端，又称互补决定区（CDR、CDR-AD（抗原决定簇）抗体分子空间结构互补结合的分子结构。铰链区：位于恒定区之间①易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解②有利于抗体分子与抗原表位结合③有利于暴露补体的结合位点，对蛋白酶敏感13、Ig功能区的功能：①VH、VL特异性识别和结合抗原。‚CH、L（恒定区）具有同种异型遗传标记ƒIgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q的结合点；与IgG通过胎盘有关。④CH3/CH4具有多种细胞Fc受体结合的功能。14、免疫球蛋白的片段（片段）水解片段断裂位置断裂碎片木瓜蛋水解片段Ig铰链区二硫键连接的两条重链的近N端处两个Fab段和一个Fc段胃蛋白酶水解片段Ig铰链区二硫键连接的两条重链的近C端处一个2F（ab’)片段和一些无生物学活性的小分子片段pFc15、研究免疫球蛋白酶解片段的义：阐明免疫球蛋白分子的结构和功能、用免疫制剂和医疗实践（马血毒素经蛋白理后可降低超应发生）16、免疫球蛋白的生物学功能不同免疫球蛋白通过其Fc段与多种细胞表面的Fc受体结合，从而发挥不同物学作用抗体生作用：㈠非受导生物学效应主现为：中和作用‚激活补体系统㈡Fc受体介导生物学效应主要表现为：调理作用IgG增强吞噬细胞的吞噬作用‚ADCC作用【ADCC作用：即抗体依赖的导的细胞毒作用，是指免疫白与带有相原的靶细胞特异结合后，通过其Fc段与带有FcR的细胞毒性细胞（如NK细胞）结合，激活这些性细胞，杀伤带有抗原的靶细胞。（名】ƒ介导I型超敏反应作用④跨细胞输送作用1IgG通过胎盘2、跨越黏膜⑤调节作用17免疫球蛋白的双重特:抗体活性和免疫原性（抗原物质）。18、各类免疫球蛋白的特点㈠IgM:�分子量最大的Ig�最早出现的Ig③初次应答的主要抗体④传染病的早期诊断⑤mIM是B细胞抗原受体⑥半衰期约五天㈡IgG:�最常见、血清中含量最高、半衰期最长（23天）的免疫球蛋白�唯一能够通过胎盘障的抗体㈢IgA：分为血清型和分泌型。血清型为单主要存在于血清分泌型IgAsIg)，婴儿可从母亲初乳中获得，是机体黏膜防御感染素。㈣IgE：是正常人血清中含量最少、半衰期最短、介导I型超敏反应㈤IgD:骨髓中未成熟的B细胞仅表达mIgM，成熟的B淋巴细胞同时表达mIgM和mIgD。20、单克隆抗体：针对单一抗原决定簇产生的抗体。多克隆：由不同B细胞克隆产生的针对抗质中多种抗原表位的抗体混合物。21、BCRmIg）B细胞表面的膜型Ig，即为BCR。其可与抗原表位特异性结合，获得B细胞活化的抗原刺激信号；是B细胞活化信号（第一信号）的结构基础。功能：特异原，意义：B细胞的主要标志，成熟B细胞主要表达IgM和IgD22、补体：在人和动物新鲜血清中存在一种不耐热的成有酶活性，可辅助特异性抗细菌溶解，血清成分称为。血清中各成分含量不一，C3含量最多。（1）经典激活：识别（C1裂解）激活（活化的c1s次解C4C2→C3转化酶，酶解C3→C5转化酶）膜攻击（C5结合C5转化酶→C5a和5CaC5b依次结合C6C7形成C567C5b78即MAC,C9）完成溶解（2）MBL：MBL首先依次与甘露残基、丝氨酸蛋白酶（同C1p）结合,可水解C2C4，形成C3转化酶，其后与经典途径相同（3）旁活：不需抗原抗体复动，由细菌、革兰阴性菌等启动。首先C3b与菌体（B因子）结合，被D因子裂解形成C3转化酶，其后同经典途径补体三条激活途径的特征比较。见表项目经典途径MBL（凝集素）途径旁路途径主要激活物免疫复合物细残基、细菌脂多糖、酵母MBL多糖等参与补体成分C1-C9MBL，丝氨酸蛋白酶MASP），C2-C9C3BD，P因子起始成分C1qMASPC3C3转化酶C4b2bC4b2bC3bBbC5转化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bnBb生物学作用参与适应性体液免疫效应，感染后期发挥作用参与固有免疫的效应机制，感染早期发挥作用参与固有免疫，感染早期发挥作用离子依赖性离子钙离子镁离子镁离子23、补体的生物学作用①.溶菌和细胞溶解作用。补体激活形成的膜攻击复合物可使细菌和细胞溶坏②.调理吞噬作用。补体裂解产物C3b/C4b与相应受体结合，促进吞噬的作用③.清除免疫复合物作用C3b/C4b与细菌等颗粒性抗原或免疫复合物结合后，面具有相应补体受体的血红或血小板结则可形成大分子复此即补体的免疫粘附作用。粘附形成的子聚合物易被吞噬在抗感染免疫和清除免疫复过程中具有意义。④.症介质作用。趋化作用出现过敏症状。⑤.免疫调节作用。24、细胞因(CK)是由细胞经刺激后泌的具有高活性、多功能的低分子性蛋白质，通过自分泌或旁的方式作用身或邻近细胞。功能①调节细胞生理功能②介导炎症反应③参与免疫应答④组织修复等多种效应的小分子多肽和糖。根据功能命名为：白细胞由淋巴细胞、单噬细胞等非免疫分泌①调节细胞生长、分化②促进免疫应答③介导炎症反应干扰素：病毒干扰素诱导用于细胞后产生具有干扰病制，抗肿瘤与免疫调节功糖蛋白。Ⅰ型（IFN-αβ）抗病毒，抗肿瘤。Ⅱ型IFN-γ）参与免疫调节。肿瘤坏死因子由活化的单核-巨噬细胞、NK细胞和t细胞分泌（TNFα、β）抗肿瘤作用、促炎症反应、致热作用25D分子概念：位于细胞膜上一类分化抗原的总称CD表达细胞功能CD2TNK绵羊红细胞受体，与LFA-3C活化的辅助信号）结合、黏附作用CD3T将信号转导至细胞内CD4T亚群部分B与MHC－Ⅱ类抗原结合，黏附，信号传导，HIVRCD8T与MHC－Ⅰ类抗原结合，黏附，信号传导26、黏分子概念：(AM)是介导细胞或细胞相互接触和结分子的统称，是糖蛋白以受体和配体结形式发挥作用。功能：①参与免疫细胞的发育和分化②参与免疫应答和免疫调节（作为辅助受体和协同活化信号使T细胞，同时参与其分）③参与细胞归巢27、人类：MHCHLA复合体(位于人第六号染色体短臂上)→编码HLA抗原小鼠：MHC→H-2复合体(编码基因定位于小鼠第17对染色体上)→编码H-2抗原28HLA基因复合体的遗传特点：单体型遗传、高度多态性、连锁不平衡。29、HLAⅠ类分子在结构上分为四个区，其中肽结合区由α1和α2两个功能区组成。Ig样区有α3和β2m构成，α3能够识别CD8分子。HLAⅡ类分子在结构也分为四个区，其中肽结合区由α1和β1组成。Ig样区由α2和β2构成，抗原提呈过程中，该区是Th细胞CD4特异性识别的部位。30、HLA的临床意义：HLA与器官移植：移植物存活率的高低主要取决于供体与受体HLA相容的程度，即HLA各基因点上相同的等位基因数目。通常移植物存活率由高到低的同卵双胞胎>同胞>亲>无亲缘关系者P33.31、所有的免疫细胞都起源于多功能造血干细。造血干细胞定向髓系、淋巴系等不同类型的免疫细胞。树突状细胞一部分系干细胞，一部淋巴系干细胞。32、固有免疫细胞单核/巨噬细胞(Mon、M)NK细胞粒细胞固有样淋巴细胞树突状细胞(DC)肥大细胞APC抗原提呈细胞:摄取、加工、处理、提呈。指能捕捉、加工抗原，并将抗原信息提呈给抗原特异性细胞的一疫细胞。专职APC包括树突状细胞、单核/巨噬细胞系(MPS)和B细胞；非专职APC包括内皮细胞、成纤维细上皮及间皮、嗜酸性粒细等。33、适应性免疫细胞：T、B淋巴细胞T淋巴细胞主要膜分子：1TCRCD3合物，T细胞以TR（抗原结合受体，只能识别Ag肽-MHC复合物，不能识别游离Ag）识别特异性抗原CD3分子则将抗原信号传入胞内，引起T细胞活化。2CD4CD8分子（TCR与MHC-抗原肽识别的辅助受体）3、共刺激分子1）CD28CD28与APC表面的CD80/86结合后，可为T细胞活化提供“第二信号”——共刺激信号，促进T细胞的增殖、分化及Il2的。（2CD巴细胞功能相关抗原—2（LFA2）或绵羊红细胞受体（SRBCR)或E—受体，可为T细胞提供共刺激信号，促进T细胞活化。（3CD2分子（LFA2、SRBC体\）、T淋巴细胞按生物学作用分为辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（Tc）和调节性T细胞（Tr）；按激活状态分为初始T细胞、效应T