拟副交感神经药药理学-课件

拟副交感神经药药理学乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)[药理作用]1、M样作用(主要,小剂量)2、N样作用

NM——骨骼肌兴奋NN——神经节细胞兴奋同类药:醋甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱直接作用于胆碱受体药物的主要效应器官效应眼虹膜括约肌收缩(瞳孔缩小)睫状肌收缩，适于视近物心脏窦房节减慢心率(负性频率)心房、心室降低收缩力(负性肌力)房室结减慢传导速度(负性传导)血管舒张（EDRF）直截了当作用于胆碱受体药物的主要效应(续)器官效应支气管平滑肌收缩(支气管收缩)胃肠道运动增加尿道膀胱逼尿肌收缩三角括约肌舒张腺体分泌

二、生物碱类(M受体兴奋药)

毛果芸香碱(pilocarpine)[药理作用]直截了当兴奋M受体1、眼(1)缩瞳(2)降低眼压(3)调节痉挛2、腺体青光眼虹膜炎口腔黏膜干燥症[临床应用]第三节抗胆碱酯酶药一、概述(一)胆碱酯酶(AChE)

AChE的活性极高,一个酶分子每分钟内可水解6×105分子ACh。水解分三步:ACh+AChE→复合物复合物→胆碱+乙酰化AChE乙酰化AChE→乙酸+AChE(复活)药理作用(pharmacologicalaction)

1、眼2、胃肠道3、骨骼肌4、腺体、心脏(二)抗胆碱酯酶药1、重症肌无力2、腹胀和尿潴留3、青光眼4、竞争性肌松药过量中毒5、阿尔茨海默病临床应用(clinicaluses)二、常用药物

新斯的明(neostigmine)[药理作用及作用机制]

抑制胆碱酯酶活性,使突触间隙ACh堆积。1、兴奋骨骼肌(作用最强)抑制胆碱酯酶活性直截了当兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体2、兴奋胃肠道和膀胱平滑肌3、对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱[临床应用]

1、重症肌无力

自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病,患者血清中存在抗ACh受体的抗体,与受体结合后,抑制了ACh与受体的结合,并能诱导受体解体,数目减少。2、手术后腹气胀和尿潴留3、竞争性肌松药过量中毒4、阵发性室上性心动过速5、青光眼其他药物吡斯的明(pyridostigmine)安贝氯铵(ambinonium)毒扁豆碱(physostigmine)依酚氯铵(edrophoniumchlouide)加兰他敏(galanthamine)地美溴铵(demecariumbromide)他克林(tacrine)多奈哌齐(donepezil)利凡斯的明(rivastigmine)毒扁豆碱(physostigmine)也称依色林(eserine)可透过血脑屏障,对外周和中枢都有较强的作用。眼内局部应用时,作用类似于毛果芸香碱,但较强而持久,表现为瞳孔缩小,眼内压下降,调节痉挛。进入中枢后表现为小剂量兴奋、大剂量抑制效应。临床主要为局部用于治疗急性青光眼,起效较快,刺激性亦较强,长期给药时,患者不易耐受,可先用本品滴眼数次,后改用匹鲁卡品维持疗效。多奈哌齐(donepezil)

为中枢可逆性AChE抑制剂,可增加中枢受体部位ACh的浓度而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。对外周的AChE抑制作用较弱,故其外周作用不明显。利凡斯的明(rivastigmine)

抑制中枢AChE活性,并兴奋中枢胆碱能神经。能改善阿尔茨海默病的神经精神缺损。其对中枢AChE的抑制作用比对外周AChE的抑制作用强。他克林(tacrine)可逆性抑制中枢AChE活性,主要用于阿尔茨海默病的治疗,可使病人的认知能力改善,亦可改善定向能力。肝脏毒性为本品最常见的不良反应。(三)难逆性抗胆碱酯酶药－

有机磷酸酯类1、中毒机制有机磷酸酯类与AChE牢固结合,形成难以水解的磷酰化AChE,使AChE失去水解ACh的能力,造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救,AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒,应迅速抢救,在磷酰化AChE老化之前,用AChE复活药以使AChE复活。2、中毒表现

(1)急性中毒主要为M样、N样症状、中枢症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。(2)慢性中毒多发生于长期接触农药的人员,主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。

3、急性中毒的治疗(1)消除毒物(2)解毒药物①阿托品是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效解毒药物。能迅速对抗体内ACh的M样作用;还可引起中枢作用。由于阿托品对中枢的N胆碱受体无明显作用,故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状,如惊厥、躁动不安等对抗作用较差。对NM受体无作用,故对肌震颤、肌无力等无效。所用的剂量应该使M样症状消失或出现阿托品化。②AChE复活药能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直截了当结合,从而阻止游离的毒物接着抑制AChE活性。能迅速控制肌束颤动,对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。对植物神经系统功能紊乱的恢复作用较差。由于不能直截了当对抗体内积聚的ACh的作用,故应与阿托品合用。常用药物有碘解磷定和氯解磷定。大纲要求掌握M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱的药理作用及临床应用;掌握新斯的明、毒扁豆碱和胆碱酯酶复活药的作用,作用机制及临床应用;掌握有机磷酸酯类中毒表现及防治。A型题1、毛果芸香碱缩瞳作用的机制是A、阻断M受体,使瞳孔括约肌松弛B、兴奋M受体,使瞳孔括约肌收缩C、兴奋α受体,使瞳孔扩大肌收缩D、阻断α受体,使瞳孔扩大肌松弛E、兴奋β受体,使瞳孔扩大肌收缩2、毛果芸香碱滴眼后会产生哪些症状缩瞳、降眼压、调节痉挛扩瞳、升眼压、调节麻痹缩瞳、升眼压、调节痉挛扩瞳、降眼压、调节痉挛缩瞳、升眼压、调节麻痹答案答案3、新斯的明治疗术后腹部气胀的原理是A、直截了当兴奋M受体 B、直截了当兴奋NN受体C、直截了当兴奋NM受 D、适当抑制AChEE、直截了当阻断M受体4、氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制是A、阻断M胆碱受体B、阻断N胆碱受体C、使失去活性的乙酰胆碱酯酶复活D、直截了当对抗乙酰胆碱E、使乙酰胆碱酯酶活性受到抑制答案答案5、下列有关neostigmine的描述,哪一项是错误的？A、难透过角膜入眼前房B、对胃肠道平滑肌的兴奋作用较强C、对骨骼肌的兴奋作用最强D、一般特别难进入血脑屏障E、与胆碱酯酶结合后难解离6、解救有机磷酸酯类中毒时尽早使用氯解磷定的原因是A、氯解磷定难以进入组织细胞内B、氯解磷定不易与磷酰化胆碱酯酶结合C、促进有机磷酸酯与胆碱酯酶共价键结合D、幸免磷酰化胆碱酯酶发生"老化”E、体内胆碱酯酶的合成差不多受到抑制答案答案7、急性有机磷中毒病人出现呼吸困难、口唇青紫、呼吸道分泌物增多时,应马上静脉注射的药物是A、碘解磷定B、哌替定C、氨茶碱D、阿托品E、氢化可的松8、neostigmine在临床不可用于A、有机磷酸酯中毒B、琥珀胆碱过量中毒C、阿托品中毒D、手术后肠胀气E、重症肌无力答案答案B型题A、依酚氯胺B、氯解磷定C、利凡斯的明D、新斯的明E、毒扁豆碱9、用于重症肌无力治疗的药物是10、用于重症肌无力诊断的药物是11、用于阿尔茨海默病治疗的药物是12、用于青光眼治疗的药物是答案答案X型题13、新斯的明不能治疗下列何种疾病A、手术引起的腹气胀B、重症肌无力C、泌尿道梗阻D、阵发性室上性心动过速E、支气管哮喘14、下列有机磷酸酯类中毒的症状中,阿托品应用后能缓解的有A、大汗淋漓B、骨骼肌震颤C、恶心、呕吐、腹痛、腹泄D、心率减慢E、呼吸困难答案答案简答题1、简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临床应用。2、简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。3、毁损动眼神经后,毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？选择题答案:1B6D7D8B9D10A2A3D4C5E11C12E13CE14ACDE简答题答案药理作用缩瞳毛果芸香碱兴奋瞳孔括约肌上的M受体而收缩,