PPI抑酸治疗中的课件

PPI：想说爱你不容易

福建医科大学附属第一医院消化科陆岽PPI：想说爱你不容易福建医科大学附属第一医院消化科1PPI：想说爱你不容易福建医科大学附属第一医院消化科PPIPPI的时代20世纪末是PPI的时代1988年奥美拉唑诞生相继问世兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑全球最常用的处方药之一2010年，全美PPI销售额达139亿美元，高居药物销售额第三位PPI的时代20世纪末是PPI的时代2PPI的时代20世纪末是PPI的时代PPI的时代20世纪末是PPI发展史上市时间开发商化学名商品名1988瑞典阿斯利康奥美拉唑洛赛克1991日本武田兰索拉唑达克普隆1994德国BYK潘妥拉唑泰美尼克1999日本卫材雷贝拉唑波利特2000瑞典阿斯利康埃索美拉唑耐信PPI发展史上市时间开发商化学名商品名1988瑞典阿斯利康奥3PPI发展史上市时间开发商化学名商品名1988瑞典阿斯利康奥PPI的作用模式图PPI的作用模式图4PPI的作用模式图PPI的作用模式图4pH7pH1HCl壁细胞PPIpH7.4次磺酰胺（活化）小管泡系分泌膜PPI的作用与质子泵的循环再生pH7pH1HCl壁细胞PPIpH次磺酰胺小分PPI的作5pH7pH1HCl壁细胞PPIpH次磺酰胺小分PPI的作PPI抑酸优势

消化性溃疡（PU）胃食管反流病(GERD)胃泌素瘤所致多发性溃疡非类固醇类抗炎药引起的溃疡长期H2RA治疗耐受的溃疡PPI抑酸优势消化性溃疡（PU）6PPI抑酸优势消化性溃疡（PU）PPI抑酸优势消化性溃疡PPI抑酸优势与组胺2受体拮抗剂（H2RA）相比，PPI的抑酸作用更强PPI能刺激胃窦G细胞释放大量胃泌素而提高胃黏膜血流，促进溃疡愈合PPI抑酸优势与组胺2受体拮抗剂（H2RA）相比，PPI的抑7PPI抑酸优势与组胺2受体拮抗剂（H2RA）相比，PPI的抑PPI持续用药无耐受性MerkiHSetal.Gastroenterology1994;106:60-64MedianTime(%)pH>4p<0.001vs.omeprazolePPI持续用药无耐受性MerkiHSetal.Gas8PPI持续用药无耐受性MerkiHSetal.GasPPI应用的风险

研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PPI治疗的患者中，分别有63%、33%和67%不符合其所在国家的用药标准

美国旧金山公共卫生部研究认为，美国2/3PPI处方不合理PPI应用的风险

研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PP9PPI应用的风险

研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PPPPI应用的风险

PPI应用安全性

PPI过度应用PPI与其他药物相互作用PPI与酸相关疾病：治病亦致病？PPI应用的风险PPI应用安全性10PPI应用的风险PPI应用安全性PPI应用的风险PPIPPI应用安全性

moremayberisky药物本身不良反应机体感染钙吸收减少与骨折维生素和铁的吸收减少高胃泌素血症夜间酸突破（NAB）心脏安全性PPI应用安全性

moremayberisky药物本身11PPI应用安全性

moremayberisky药物本身药物本身不良反应消化系：腹泻，呕吐，便秘，肝功异常神经系：兴奋，肌痛过敏，皮疹，水肿内分泌：男性阴茎异常勃起，男性乳房增大少见，与药物关系不明确药物本身不良反应消化系：腹泻，呕吐，便秘，肝功异常12药物本身不良反应消化系：腹泻，呕吐，便秘，肝功异常药物本身不机体感染

应用PPI后，患者胃内pH值升高，某些细菌得以增殖，正常菌群比例被改变PPI还可抑制中性粒细胞的吞噬作用消化道感染如艰难梭菌相关性腹泻医院获得性肺炎等住院时间延长机体感染应用PPI后，患者胃内pH值升高，某些细菌得以增殖13机体感染应用PPI后，患者胃内pH值升高，某些细菌得以增殖钙吸收减少与骨折

PPI影响肠道钙吸收，从而打破了钙在骨骼内的稳态，长期应用可导致整个机体钙的负平衡，故易发生骨折钙吸收减少与骨折PPI影响肠道钙吸收，从而打破了钙在骨骼内14钙吸收减少与骨折PPI影响肠道钙吸收，从而打破了钙在骨骼内维生素和铁的吸收减少

PPI可降低胃内维生素C以及具有抗氧化作用的抗坏血酸的浓度，从而继发亚硝酸盐的蓄积PPI还可减少维生素B12以及非血红素铁的吸收，进而延缓补铁的临床效果维生素和铁的吸收减少PPI可降低胃内维生素C以及具有抗氧化15维生素和铁的吸收减少PPI可降低胃内维生素C以及具有抗氧化高胃泌素血症

胃肠类癌、胃底腺息肉、萎缩性胃炎、结肠癌、巴雷特（Barrett）食管等消化道良、恶性肿瘤及癌前疾病的发生往往伴随血清胃泌素升高高胃泌素血症,可能会诱发这些疾病？？高胃泌素血症胃肠类癌、胃底腺息肉、萎缩性胃炎、结肠癌、巴雷16高胃泌素血症胃肠类癌、胃底腺息肉、萎缩性胃炎、结肠癌、巴雷夜间酸突破（NAB）

PPI仅对壁细胞上已激活的质子泵产生抑制，夜晚激活的质子泵数量较少睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多Hp感染可影响胃酸分泌，并增强PPI的抑酸作用细胞色素P450酶CYP2C19基因多态性的影响夜间酸突破（NAB）PPI仅对壁细胞上已激活的质子泵产生抑17夜间酸突破（NAB）PPI仅对壁细胞上已激活的质子泵产生抑心脏安全性两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的两种治疗方法——长期PPI维持和抗反流手术有效性的临床研究(SOPRAN和LOTUS)发现，PPI组心脏事件发生率明显高于手术组?心脏安全性两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的两种治疗方法—18心脏安全性两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的两种治疗方法—PPI应用安全性的不同意见1研究方法也并非完全严格的随机、双盲、安慰剂对照研究关于PPI对钙吸收影响的研究，所选择的是40～70岁妇女，而这部分人群的本身生理原因就会导致钙吸收减少PPI应用安全性的不同意见1研究方法也并非完全严格的随机、双19PPI应用安全性的不同意见1研究方法也并非完全严格的随机、双PPI应用安全性的不同意见2

PPI是否可引起胃底腺息肉（FGPs

）

PPI治疗可使患者胃酸浓度下降，胃液对小凹上皮细胞所分泌黏液的冲刷作用减弱，由此导致腺体的相对阻塞和代偿性扩张，从而产生增生性息肉

相反观点:2001年一项纳入了2251例患者的研究证实，FGPs发生率5.2%，与对照组相比无显著差异PPI应用安全性的不同意见2

PPI是否可引起胃底腺息肉（F20PPI应用安全性的不同意见2

PPI是否可引起胃底腺息肉（FPPI应用安全性的不同意见3目前尚无证据说明接受PPI治疗血浆胃泌素水平升高的患者胃癌危险增加

荷兰Erasmus大学医学中心vanSoest:质子泵抑制剂(PPI)致血清胃泌素水平升高及细菌过度生长，并未增加结直肠肿瘤的危险PPI应用安全性的不同意见3目前尚无证据说明接受PPI治疗血21PPI应用安全性的不同意见3目前尚无证据说明接受PPI治疗血PPI应用安全性的不同意见4对于心脏安全性，FDA认为无证据提示奥美拉唑或埃索美拉唑增加患者的心脏风险。对WHO自发药品不良反应报告数据库的分析也得出了相似的结果PPI应用安全性的不同意见4对于心脏安全性，FDA认为无证据22PPI应用安全性的不同意见4对于心脏安全性，FDA认为无证据PPI应用的风险

PPI应用安全性

PPI过度应用PPI与其他药物相互作用PPI与酸相关疾病：治病亦致病？PPI应用的风险PPI应用安全性23PPI应用的风险PPI应用安全性PPI应用的风险PPI应PPI过度应用

moremaybelessGERDPPI的连续治疗，间断治疗、按需治疗降阶梯方案PPI的连续治疗在预防GERD复发方面最有效117例服用多剂量PPI后无症状的GERD患者，用药逐渐降低到单剂量，6个月后随访发现，79.5%的患者依然没有出现GERD症状PPI过度应用

moremaybelessGERDP24PPI过度应用

moremaybelessGERDPPPI过度应用

71例GERD服用PPI后胃灼热和反酸症状已经得到缓解的患者，在停止治疗后12个月，有41例（58%）仍然没有再接受PPI治疗，且GERD症状也没有复发对于部分GERD患者，是否存在PPI过度应用？PPI过度应用

71例GERD服用PPI后胃灼热和反酸症状已25PPI过度应用

71例GERD服用PPI后胃灼热和反酸症状已PPI过度应用的风险

应激性溃疡预防（SUP）

鲜有证据支持？PPI过度应用的风险

应激性溃疡预防（SUP）26PPI过度应用的风险

应激性溃疡预防（SUP）PPI过度美国卫生系统药师学会（ASHP）

应激性溃疡预防（SUP）指南菌血症隐性或者明显出血≥6天入院前1年有胃溃疡或者出血病史肝衰竭脊髓损伤部分肝切除术超过体表面积35%的热损伤格拉斯哥（Glasgow）昏迷指数≤10分的头部损伤出血危险因素少于两个不推荐实施SUP美国卫生系统药师学会（ASHP）

应激性溃疡预防（SUP）指27美国卫生系统药师学会（ASHP）

应激性溃疡预防（SUP）指消化性溃疡治疗PU增量不增效台大王志宏Meta分析，大剂量PPI与非大剂量治疗对比，再出血率、手术干预率、死亡率无统计学差异消化性溃疡治疗PU增量不增效28消化性溃疡治疗PU增量不增效消化性溃疡治疗PU增量不增效28PPI应用的风险

PPI过度应用PPI应用安全性PPI与其他药物相互作用PPI与酸相关疾病：治病亦致病？PPI应用的风险PPI过度应用29PPI应用的风险PPI过度应用PPI应用的风险PPI过PPI与其他药物相互作用

PPI与酮康唑，地高辛，阿司匹林，氯吡格雷等相互作用PPI增加服用氯吡格雷的急性冠脉综合征（ACS）出院患者死亡或再发心梗的风险？竞争性细胞色素P450（CYP）同工酶CYP3A4和2C19等的代谢泮托拉唑<雷贝拉唑<奥美拉唑<兰索拉唑PPI与其他药物相互作用

PPI与酮康唑，地高辛，阿司匹林，30PPI与其他药物相互作用

PPI与酮康唑，地高辛，阿司匹林，PPI与其他药物相互作用质子泵抑制剂不与铋剂或铝剂合用，铋剂或铝剂需要在胃酸的作用下，以盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面，应错开服药时间质子泵抑制剂与Ｈ2受体拮抗剂合用，Ｈ2受体拮抗剂减少静止泵转化为活性泵，从而降低质子泵抑制剂疗效，可夜间加用Ｈ2受体拮抗剂PPI与其他药物相互作用质子泵抑制剂不与铋剂或铝剂合用，铋31PPI与其他药物相互作用质子泵抑制剂不与铋剂或铝剂合用，铋PPI应用的风险

PPI过度应用PPI应用安全性PPI与其他药物相互作用PPI与酸相关疾病：治病亦致病？PPI应用的风险PPI过度应用32PPI应用的风险PPI过度应用PPI应用的风险PPI过PPI与酸相关疾病：治病亦致病？丹麦：健康受试者在停用2个月疗程的PPI治疗后，有高达44%的受试者出现至少1次酸相关症状，而在安慰剂组仅为15%赖默：轻度反流症状的患者，停用PPI后出现反跳性酸分泌增加，而且这种现象至少可持续2个月PPI与酸相关疾病：治病亦致病？丹麦：健康受试者在停用2个月33PPI与酸相关疾病：治病亦致病？丹麦：健康受试者在停用2个月拆东墙补西墙？以前并不需要PPI治疗的患者反而需要接受PPI间歇或长期治疗？仅有轻度反流症状的患者因接受PPI治疗而使疾病加重，导致其需要PPI长期治疗？

拆东墙补西墙？以前并不需要PPI治疗的患者反而需要接受PP34拆东墙补西墙？以前并不需要PPI治疗的患者反而需要接受PP改变治疗理念！拆东墙补西墙的治疗永远不是理想的治疗研究的重点应重新回到纠正胃食管屏障功能障碍上来改变治疗理念！拆东墙补西墙的治疗永远不是理想的治疗35改变治疗理念！拆东墙补西墙的治疗永远不是理想的治疗改变治疗PPI治疗理念需要改变！PPI治疗理念需要改变！36PPI治疗理念需要改变！PPI治疗理念需要改变！361.严格PPI适应证有症状并伴有糜烂性食管炎或食管酸暴露增加内镜证据的患者，有必要采取PPI治疗有症状但未接受内镜检查的患者，PPI治疗应仅限于有明确胃灼热或酸反流症状的患者目前很少有证据表明，非消化性溃疡引起的上腹部不适患者可从PPI治疗中获益1.严格PPI适应证有症状并伴有糜烂性食管炎或食管酸暴露增371.严格PPI适应证有症状并伴有糜烂性食管炎或食管酸暴露增2诊断性PPI治疗应采用短疗程

PPI诊断性治疗的疗程应为1～2周，以降低反跳性酸分泌增加及酸相关症状危险探索PPI治疗剂量与疗程对反跳性酸分泌增加的影响2诊断性PPI治疗应采用短疗程

PPI诊断性治疗的疗程应382诊断性PPI治疗应采用短疗程

PPI诊断性治疗的疗程应3考量降阶梯抑酸治疗方案是否合理

降阶梯方案？升阶梯方案？3考量降阶梯抑酸治疗方案是否合理降阶梯方案？393考量降阶梯抑酸治疗方案是否合理降阶梯方案？3考量降阶4告知患者应告知患者PPI可能存在的反跳性酸分泌增加

4告知患者应告知患者PPI可能存在的反跳性酸分泌增加

404告知患者应告知患者PPI可能存在的反跳性酸分泌增加

45降低反跳性酸分泌增加个体化治疗，按需治疗或间歇性治疗，效价比更合理改善生活方式、调整饮食结构、联用胃肠动力药应用改善粘膜屏障药物长期服用抑酸药的患者，根除Hp极为重要采用温和的抗酸药如藻酸盐类进行治疗5降低反跳性酸分泌增加个体化治疗，按需治疗或间歇性治疗415降低反跳性酸分泌增加个体化治疗，按需治疗或间歇性治疗6注意药物相互作用PPI降低氯吡格雷作用？PPI不与铋剂或铝剂合用PPI不与Ｈ2受体拮抗剂合用6注意药物相互作用PPI降低氯吡格雷作用？426注意药物相互作用PPI降低氯吡格雷作用？6注意药物相互总结moremaybelessmoremayberiskywecandolessLessismoreTodomorebydoingless总结moremaybeless43总结moremaybeless总结moremPPI抑酸治疗中的课件44PPI抑酸治疗中的课件44PPI抑酸治疗中的课件45PPI抑酸治疗中的课件45PPI抑酸治疗中的课件46PPI抑酸治疗中的课件46谢谢！谢谢！47谢谢！谢谢！47PPI：想说爱你不容易

福建医科大学附属第一医院消化科陆岽PPI：想说爱你不容易福建医科大学附属第一医院消化科48PPI：想说爱你不容易福建医科大学附属第一医院消化科PPIPPI的时代20世纪末是PPI的时代1988年奥美拉唑诞生相继问世兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑全球最常用的处方药之一2010年，全美PPI销售额达139亿美元，高居药物销售额第三位PPI的时代20世纪末是PPI的时代49PPI的时代20世纪末是PPI的时代PPI的时代20世纪末是PPI发展史上市时间开发商化学名商品名1988瑞典阿斯利康奥美拉唑洛赛克1991日本武田兰索拉唑达克普隆1994德国BYK潘妥拉唑泰美尼克1999日本卫材雷贝拉唑波利特2000瑞典阿斯利康埃索美拉唑耐信PPI发展史上市时间开发商化学名商品名1988瑞典阿斯利康奥50PPI发展史上市时间开发商化学名商品名1988瑞典阿斯利康奥PPI的作用模式图PPI的作用模式图51PPI的作用模式图PPI的作用模式图51pH7pH1HCl壁细胞PPIpH7.4次磺酰胺（活化）小管泡系分泌膜PPI的作用与质子泵的循环再生pH7pH1HCl壁细胞PPIpH次磺酰胺小分PPI的作52pH7pH1HCl壁细胞PPIpH次磺酰胺小分PPI的作PPI抑酸优势

消化性溃疡（PU）胃食管反流病(GERD)胃泌素瘤所致多发性溃疡非类固醇类抗炎药引起的溃疡长期H2RA治疗耐受的溃疡PPI抑酸优势消化性溃疡（PU）53PPI抑酸优势消化性溃疡（PU）PPI抑酸优势消化性溃疡PPI抑酸优势与组胺2受体拮抗剂（H2RA）相比，PPI的抑酸作用更强PPI能刺激胃窦G细胞释放大量胃泌素而提高胃黏膜血流，促进溃疡愈合PPI抑酸优势与组胺2受体拮抗剂（H2RA）相比，PPI的抑54PPI抑酸优势与组胺2受体拮抗剂（H2RA）相比，PPI的抑PPI持续用药无耐受性MerkiHSetal.Gastroenterology1994;106:60-64MedianTime(%)pH>4p<0.001vs.omeprazolePPI持续用药无耐受性MerkiHSetal.Gas55PPI持续用药无耐受性MerkiHSetal.GasPPI应用的风险

研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PPI治疗的患者中，分别有63%、33%和67%不符合其所在国家的用药标准

美国旧金山公共卫生部研究认为，美国2/3PPI处方不合理PPI应用的风险

研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PP56PPI应用的风险

研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PPPPI应用的风险

PPI应用安全性

PPI过度应用PPI与其他药物相互作用PPI与酸相关疾病：治病亦致病？PPI应用的风险PPI应用安全性57PPI应用的风险PPI应用安全性PPI应用的风险PPIPPI应用安全性

moremayberisky药物本身不良反应机体感染钙吸收减少与骨折维生素和铁的吸收减少高胃泌素血症夜间酸突破（NAB）心脏安全性PPI应用安全性

moremayberisky药物本身58PPI应用安全性

moremayberisky药物本身药物本身不良反应消化系：腹泻，呕吐，便秘，肝功异常神经系：兴奋，肌痛过敏，皮疹，水肿内分泌：男性阴茎异常勃起，男性乳房增大少见，与药物关系不明确药物本身不良反应消化系：腹泻，呕吐，便秘，肝功异常59药物本身不良反应消化系：腹泻，呕吐，便秘，肝功异常药物本身不机体感染

应用PPI后，患者胃内pH值升高，某些细菌得以增殖，正常菌群比例被改变PPI还可抑制中性粒细胞的吞噬作用消化道感染如艰难梭菌相关性腹泻医院获得性肺炎等住院时间延长机体感染应用PPI后，患者胃内pH值升高，某些细菌得以增殖60机体感染应用PPI后，患者胃内pH值升高，某些细菌得以增殖钙吸收减少与骨折

PPI影响肠道钙吸收，从而打破了钙在骨骼内的稳态，长期应用可导致整个机体钙的负平衡，故易发生骨折钙吸收减少与骨折PPI影响肠道钙吸收，从而打破了钙在骨骼内61钙吸收减少与骨折PPI影响肠道钙吸收，从而打破了钙在骨骼内维生素和铁的吸收减少

PPI可降低胃内维生素C以及具有抗氧化作用的抗坏血酸的浓度，从而继发亚硝酸盐的蓄积PPI还可减少维生素B12以及非血红素铁的吸收，进而延缓补铁的临床效果维生素和铁的吸收减少PPI可降低胃内维生素C以及具有抗氧化62维生素和铁的吸收减少PPI可降低胃内维生素C以及具有抗氧化高胃泌素血症

胃肠类癌、胃底腺息肉、萎缩性胃炎、结肠癌、巴雷特（Barrett）食管等消化道良、恶性肿瘤及癌前疾病的发生往往伴随血清胃泌素升高高胃泌素血症,可能会诱发这些疾病？？高胃泌素血症胃肠类癌、胃底腺息肉、萎缩性胃炎、结肠癌、巴雷63高胃泌素血症胃肠类癌、胃底腺息肉、萎缩性胃炎、结肠癌、巴雷夜间酸突破（NAB）

PPI仅对壁细胞上已激活的质子泵产生抑制，夜晚激活的质子泵数量较少睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多Hp感染可影响胃酸分泌，并增强PPI的抑酸作用细胞色素P450酶CYP2C19基因多态性的影响夜间酸突破（NAB）PPI仅对壁细胞上已激活的质子泵产生抑64夜间酸突破（NAB）PPI仅对壁细胞上已激活的质子泵产生抑心脏安全性两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的两种治疗方法——长期PPI维持和抗反流手术有效性的临床研究(SOPRAN和LOTUS)发现，PPI组心脏事件发生率明显高于手术组?心脏安全性两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的两种治疗方法—65心脏安全性两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的两种治疗方法—PPI应用安全性的不同意见1研究方法也并非完全严格的随机、双盲、安慰剂对照研究关于PPI对钙吸收影响的研究，所选择的是40～70岁妇女，而这部分人群的本身生理原因就会导致钙吸收减少PPI应用安全性的不同意见1研究方法也并非完全严格的随机、双66PPI应用安全性的不同意见1研究方法也并非完全严格的随机、双PPI应用安全性的不同意见2

PPI是否可引起胃底腺息肉（FGPs

）

PPI治疗可使患者胃酸浓度下降，胃液对小凹上皮细胞所分泌黏液的冲刷作用减弱，由此导致腺体的相对阻塞和代偿性扩张，从而产生增生性息肉

相反观点:2001年一项纳入了2251例患者的研究证实，FGPs发生率5.2%，与对照组相比无显著差异PPI应用安全性的不同意见2

PPI是否可引起胃底腺息肉（F67PPI应用安全性的不同意见2

PPI是否可引起胃底腺息肉（FPPI应用安全性的不同意见3目前尚无证据说明接受PPI治疗血浆胃泌素水平升高的患者胃癌危险增加

荷兰Erasmus大学医学中心vanSoest:质子泵抑制剂(PPI)致血清胃泌素水平升高及细菌过度生长，并未增加结直肠肿瘤的危险PPI应用安全性的不同意见3目前尚无证据说明接受PPI治疗血68PPI应用安全性的不同意见3目前尚无证据说明接受PPI治疗血PPI应用安全性的不同意见4对于心脏安全性，FDA认为无证据提示奥美拉唑或埃索美拉唑增加患者的心脏风险。对WHO自发药品不良反应报告数据库的分析也得出了相似的结果PPI应用安全性的不同意见4对于心脏安全性，FDA认为无证据69PPI应用安全性的不同意见4对于心脏安全性，FDA认为无证据PPI应用的风险

PPI应用安全性

PPI过度应用PPI与其他药物相互作用PPI与酸相关疾病：治病亦致病？PPI应用的风险PPI应用安全性70PPI应用的风险PPI应用安全性PPI应用的风险PPI应PPI过度应用

moremaybelessGERDPPI的连续治疗，间断治疗、按需治疗降阶梯方案PPI的连续治疗在预防GERD复发方面最有效117例服用多剂量PPI后无症状的GERD患者，用药逐渐降低到单剂量，6个月后随访发现，79.5%的患者依然没有出现GERD症状PPI过度应用

moremaybelessGERDP71PPI过度应用

moremaybelessGERDPPPI过度应用

71例GERD服用PPI后胃灼热和反酸症状已经得到缓解的患者，在停止治疗后12个月，有41例（58%）仍然没有再接受PPI治疗，且GERD症状也没有复发对于部分GERD患者，是否存在PPI过度应用？PPI过度应用

71例GERD服用PPI后胃灼热和反酸症状已72PPI过度应用

71例GERD服用PPI后胃灼热和反酸症状已PPI过度应用的风险

应激性溃疡预防（SUP）

鲜有证据支持？PPI过度应用的风险

应激性溃疡预防（SUP）73PPI过度应用的风险

应激性溃疡预防（SUP）PPI过度美国卫生系统药师学会（ASHP）

应激性溃疡预防（SUP）指南菌血症隐性或者明显出血≥6天入院前1年有胃溃疡或者出血病史肝衰竭脊髓损伤部分肝切除术超过体表面积35%的热损伤格拉斯哥（Glasgow）昏迷指数≤10分的头部损伤出血危险因素少于两个不推荐实施SUP美国卫生系统药师学会（ASHP）

应激性溃疡预防（SUP）指74美国卫生系统药师学会（ASHP）

应激性溃疡预防（SUP）指消化性溃疡治疗PU增量不增效台大王志宏Meta分析，大剂量PPI与非大剂量治疗对比，再出血率、手术干预率、死亡率无统计学差异消化性溃疡治疗PU增量不增效75消化性溃疡治疗PU增量不增效消化性溃疡治疗PU增量不增效75PPI应用的风险

PPI过度应用PPI应用安全性PPI与其他药物相互作用PPI与酸相关疾病：治病亦致病？PPI应用的风险PPI过度应用76PPI应用的风险PPI过度应用PPI应用的风险PPI过PPI与其他药物相互作用

PPI与酮康唑，地高辛，阿司匹林，氯吡格雷等相互作用PPI增加服用氯吡格雷的急性冠脉综合征（ACS）出院患者死亡或再发心梗的风险？竞争性细胞色素P450（CYP）同工酶CYP3A4和2C19等的代谢泮托拉唑<雷贝拉唑<奥美拉唑<兰索拉唑PPI与其他药物相互作用

PPI与酮康唑，地高辛，阿司匹林，77PPI与其他药物相互作用

PPI与酮康唑，地高辛，阿司匹林，PPI与其他药物相互作用质子泵抑制剂不与铋剂或铝剂合用，铋剂或铝剂需要在胃酸的作用下，以盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面，应错开服药时间质子泵抑制剂与Ｈ2受体拮抗剂合用，Ｈ2受体拮抗剂减少静止泵转化为活性泵，从而降低质子泵抑制剂疗效，可夜间加用Ｈ2受体拮抗剂PPI与其他药物相互作用质子泵抑制剂不与铋剂或铝剂合用，铋78PPI与其他药物相互作用质子泵抑制剂不与铋剂或铝剂合用，铋PPI应用的风险

PPI过度应用PPI应用安全性PPI与其他药物相互作用PPI与酸相关疾病：治病亦致病？PPI应用的风险PPI过度应用79PPI应用的风险PPI过度应用PPI应用的风险PPI过PPI与酸相关疾病：治病亦致病？丹麦：健康受试者在停用2个月疗程的PPI治疗后，有高达44%的受试者出现至少1次酸相关症状，而在安慰剂组仅为15%赖默：轻度反流症状的患者，停用PPI后出现反跳性酸分泌增加，而且这种现象至少可持续2个月PPI与酸相关疾病：治病亦致病？丹麦：健康受试者在停用2个月80PPI与酸相关疾病：治病亦致病？丹麦：健康受试者在停用2个月拆东墙补西墙？以前并不需要PPI治疗的患者反而需要接受PPI间歇或长期治疗？仅有轻度反流症状的患者因接受PPI治疗而使疾病加重，导致其需要PPI长期治疗？

拆东墙补西墙？