医学免疫学-10体液免疫应答教学课件

医学免疫学-10体液免疫应答16、人民应该为法律而战斗，就像为了城墙而战斗一样。——赫拉克利特17、人类对于不公正的行为加以指责，并非因为他们愿意做出这种行为，而是惟恐自己会成为这种行为的牺牲者。——柏拉图18、制定法律法令，就是为了不让强者做什么事都横行霸道。——奥维德19、法律是社会的习惯和思想的结晶。——托·伍·威尔逊20、人们嘴上挂着的法律，其真实含义是财富。——爱献生医学免疫学-10体液免疫应答医学免疫学-10体液免疫应答16、人民应该为法律而战斗，就像为了城墙而战斗一样。——赫拉克利特17、人类对于不公正的行为加以指责，并非因为他们愿意做出这种行为，而是惟恐自己会成为这种行为的牺牲者。——柏拉图18、制定法律法令，就是为了不让强者做什么事都横行霸道。——奥维德19、法律是社会的习惯和思想的结晶。——托·伍·威尔逊20、人们嘴上挂着的法律，其真实含义是财富。——爱献生10体液免疫应答HumoralImmuneResponse10-1PrimaryandSecondaryHumoralResponse(初次与再次体液免疫应答)10体液免疫应答HumoralImmuneResponse模板学说：先有钥匙后有锁？AbAg抗体的亲和力成熟难道不是免疫系统在按照抗原（模版）来制造更高亲和力的抗体？FrankBurnet1900--1990NobelPrize1960：对抗原A特异的T/B细胞克隆抗原A克隆选择学说延迟相ABCDE

初次与再次体液免疫应答抗C抗体抗C抗体Bm细胞Bm细胞血清抗体浓度天数针对抗原C的初次体液免疫应答针对抗原B的初次应答抗原C免疫抗原C抗原B免疫针对抗原C的再次体液免疫应答10-3B细胞的活化与抗体的产生B1=CD5+B2=CD5-抗原补体(C3bi)CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRB细胞表面受体IL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgG补体(C3b,C4b)CD40-L1212CD40/CD40LB1细胞B2细胞Th细胞TI-1抗原TD抗原

TI与TD抗原CD4LPS

LPS受体多效价抗原TI-1和TI-2抗原TI-1抗原TI-2抗原

信号转导

信号转导B细胞初次免疫再次免疫天数0714212835421000001000010001001010抗原特异性血清抗体滴度（Log）IgMTI抗原诱导的体液免疫应答

BBCRTCR外来抗原MHCIITh细胞因子CD40LThcellshelptoactivateB2cells活性封闭第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4浆细胞B记忆细胞暗区明区生发中心树突细胞初级淋巴小结早期生发中心生发中心ThB7MHC-IITCR

CD4ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBBTh细胞活化、增殖B细胞扩增浆细胞BCR抗原TD抗原诱导体液免疫应答的过程BmCD28抗体分子的类别转换mdg3VJg3DVJDPrimarytranscriptV-D-JmmRNAPrimarytranscriptV-D-Jg3mRNAmdLostgenesIgMmaturationIgGIgGIgMprimaryantigensecondaryantigenantibodyresponseprimaryresponsesecondaryresponsetime（Class-switching）

IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IgMIgE

IgAorIgG2bIFN-gTGF-bIgG2aorIgG3

B细胞合成抗体的类别转换活化B细胞浆细胞浆细胞与抗体分子的分泌B细胞增殖倚赖于抗原的刺激；IgV区基因的具有高频突变的特点；IgV基因突变改变抗体与抗原的亲和性；低浓度的抗原选择表达高亲和力BCR的B细胞；高频体细胞基因突变(Somatichypermutation)与抗体分子的亲和性成熟(Affinitymaturation)Whatisaffinitymaturation？宿主被免疫后体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间的推移而逐渐增高的现象。10-4抗原与抗体之间的结合抗原-抗体的亲和力Ab1Ab1Ag1Ag21构象互补2吸引力大于排斥力–C=O……………H–N––C–O

–+H–N–抗原抗体O=H

–

–H水分子离子键范德华引力氢键疏水键抗原与抗体分子之间的化学键Ab1Ag1[Ag]+[Ab][AgAb] [AgAb] [Ag][Ab]

K=

Ag1

Ag1Ab1

Ag1

Ag1Ab1亲和力与亲合力（Affinityandavidity）

Ab1

Ab1

Ab1

Ab1

Ab1Avidity（抗体与抗原之间的亲合力）抗原IgaIgbBCRFcgRIIIgG磷酸化酶抑制IgG分子的负反馈抑制作用B细胞10-5 体液免疫应答的效应调理作用激活补体介导ADCC中和毒素细菌代谢产物或其它大分子抗原细菌1.抗原抗体复合物2.调理吞噬作用(肥大细胞脱颗粒)4.炎症反映3.补体介导杀伤单克隆杂交瘤的制备GeoregesKohler1946--CesarMilstein1927--NobelPrizein1984END16、业余生