高级免疫学-免疫应答-课件

第四章免疫应答(immuneresponse)

1PPT课件免疫应答（immuneresponse）

免疫系统识别和清除抗原的全过程。

固有免疫（innateimmunity):

先天性免疫(naturalimmunity)、非特异性免疫(non-specificimmunity)。

适应性免疫(adaptiveimmunity):

获得性免疫(acquiredimmunity)、特异性免疫(specificimmunity).

2PPT课件适应性免疫(adaptiveimmunity):

获得性免疫(acquiredimmunity)，特异性免疫(specificimmunity).

1、特点：个体接触特定抗原而产生，仅针对该特定抗

原而发生反应。由T淋巴细胞或B淋巴细胞承担。出生后需抗原激发（获得性）；

与特定抗原特异性结合（特异性）；可产生针对特定抗原的特异性不应答（耐受性）初次接触抗原后，可获得对同一抗原的免疫应答记

忆力（记忆性）3PPT课件2、基本过程①感应阶段（识别阶段）：TCR或BCR识别抗原表位②活化增殖分化阶段：淋巴细胞活化、增殖和分化，

产生效应T细胞或效应分子等③效应阶段：效应T细胞活或效应分子清除抗原。3、种类：

适应性细胞免疫应答：T细胞介导

适应性体液免疫应答：B细胞介导

适应性细胞免疫应答：

又称T细胞介导的细胞免疫应答，主要效应

组分为：特异性效应T细胞（CTL、Th）4PPT课件细胞免疫应答的基本过程5PPT课件一、适应性细胞免疫应答（一）免疫应答过程1、T细胞对抗原的识别（识别阶段）

即T细胞对抗原的识别。初始T细胞表面的TCR与抗原提呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC复合物特异性结合：TCR既结合抗原肽，又必须识别与抗原肽结合

的MHC分子（MHC限制性，

MHCrestriction）。

特点：①识别表位为T表位；

②还需识别与T表位结合的MHC分子；

③抗原肽-MHC复合物表达在细胞表面（APC）；

④CD4+T细胞识别抗原肽-MHCII分子复合物；

CD8+T细胞识别抗原肽-MHCI分子复合物；

⑤必须有抗原提呈过程。

6PPT课件T细胞的表面标志及其功能7PPT课件8PPT课件9PPT课件2、T细胞的活化、增殖、分化阶段（1）T细胞的完全活化：双信号

第一信号：T细胞的TCR与APC细胞表面的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ分子复合物结合；特异性。

第二信号：T细胞表面的CD28分子与APC细胞表面的B7分子结合。非特异性。

T细胞无能（anergy）：仅有第一信号，无第二信号，T细胞处于不活化状态。

为外周免疫耐受机制之一。10PPT课件11PPT课件12PPT课件只有第一信号不会引起T细胞活化13PPT课件（2）T细胞的增殖:

活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而大量增殖，多种细胞因子（CK）参与T细胞增殖，但其中最重要的是IL-2；T细胞经迅速增殖4～5天后,分化为效应T细胞,同时部分活化T细胞分化成记忆T细胞。（3）T细胞的分化：多种细胞因子参与T细胞分化①CD4+T细胞的分化：分化为Th1、Th2、

Th17、

Treg等效应T细胞。②CD8+T细胞的分化：分化成Tc或CTL。③部分T细胞分化为记忆T细胞（memoryTcell,Tm)：14PPT课件M=MemoryTcell，记忆T细胞T=EffectorTcell，效应T细胞15PPT课件3、适应性细胞免疫的效应阶段（1）Th1细胞介导的细胞免疫效应

可针对细胞内寄生的病原体；分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子。①对巨噬细胞（MΦ）的作用:

活化MΦ:分泌IFN-γ或与MΦ结合，诱导其活化。诱生并募集MΦ:产生IL-3和GM-CSF，促进骨髓产生更多MΦ；产生TNF及MCP-1等，诱

导血管内皮细胞高表达黏附分子，

促进MΦ等黏附，进而被募集。②对其他T细胞的作用:产生IL-2等，促进其他T细胞

（CTL，NK等）增殖。③对中性粒细胞的作用：产生TNF-α和LT等，可活化中

性粒细胞等。16PPT课件对巨噬细胞的作用对T细胞的作用17PPT课件（2）Th2细胞的作用：分泌IL-4、IL-5等，促进B细胞

增殖和分化成浆细胞，辅助体液免疫应答。（3）Treg细胞的作用:主要分泌TGF-β等,参与免疫

负调节。18PPT课件（4）CTL介导免疫效应（特异性细胞毒作用）

具连续、高效、特异性、MHC限制性的细胞毒作用；主要杀伤胞内寄生病原体的细胞和肿瘤细胞。19PPT课件CTL杀伤机制20PPT课件（二）适应性细胞免疫应答的生物学意义1、抗感染：胞内寄生病原体等。（1）Th1细胞：分泌不同细胞因子，活化巨噬细胞、

中性粒细胞等（2）Tc细胞：针对寄生病原体2、抗肿瘤：CTL的特异性杀伤3、辅助体液免疫应答：Th2分泌IL-4、IL-5等；

促进B细胞增殖和分化。4、免疫损伤作用：

Th1细胞。Ⅳ型超敏反应等5、免疫调节作用：

Treg细胞分泌TGF-β等,参

与免疫负调节21PPT课件二、适应性体液免疫应答又称B细胞介导的体液免疫应答，主要效应组分为：B细胞活化后形成的浆细胞所分泌的抗体。抗体存在于体液中。

胸腺依赖性抗原（TD-Ag）:抗原刺激B细胞产生

抗体，依赖于Th辅助；绝大多数蛋白质抗原胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）:LPS，细菌荚膜多

糖等。22PPT课件23PPT课件24PPT课件（一）B细胞对TD抗原的体液免疫应答1、感应阶段(识别阶段)

B细胞识别TD抗原：B细胞表面的BCR与抗

原表位特异性结合。特点：①表位（B表位）：构象表位、线性表位②无MHC限制性及抗原提呈③可识别游离的表位

25PPT课件26PPT课件2、B细胞活化、增殖、分化阶段（1）B细胞的活化：双信号

第一信号：BCR识别抗原表位而产生。特异性。

第二信号（协同刺激信号）：Th细胞表面CD40L与

B细胞表面CD40等协同刺激分子

间相互作用。非特异性。

27PPT课件28PPT课件29PPT课件30PPT课件（2）B细胞的增殖和分化

活化B细胞的分化途径:

活化B细胞增殖后，①部分B细胞迁移至淋巴组织髓质,继续增殖,分化

为浆细胞，产生抗体，一般为IgM。②部分B细胞迁移至B细胞区,继续增殖并形成生发

中心（germinalcenter）:

Ig亲和力成熟(affinitymaturation)：产生高

亲和力抗体的产生。

B细胞的体细胞高频突变(somatichypermutation)阳性选择

抗体类型转换(classswitch):产生具有不同

重链类型的抗体。

31PPT课件生化中心成熟B细胞的转归:①浆细胞(plasmacell):大部分B细胞形成浆细胞,

产生抗体。②记忆B细胞(memoryBcell):部分B细胞分化为记忆B细胞（长寿命、低增殖、能分泌

高亲和力抗体）（再次免疫应答原因）③在不同的细胞因子作用下，活化B细胞可进行抗体类型转换：抗体可变区相同，其Ig类别发生变化。IgM：IL-4、IL-5、IL-2IgG：IL-4、IL-6、IL-2、IFN-γIgA：TGF-β、IL-5IgE：IL-4

32PPT课件Ig类转换33PPT课件3、适应性体液免疫应答的效应阶段

由抗体介导（1）中和作用:（2）调理吞噬作用:（3）激活补体:（4）ADCC作用:（5）免疫损伤作用:介导Ⅰ型超敏反应34PPT课件IgV区IgC区IgC区35PPT课件（二）B细胞对TI抗原的免疫应答1、TI抗原特点

刺激B细胞产生抗体，无Th细胞参加；产生抗体一般为IgM；无免疫记忆。2、TI抗原的分类（1）TI-1:B细胞丝裂原,具有丝裂原受体和B表位;

高浓度时可诱导多克隆B细胞增殖分化,低浓度

可诱导特异性B细胞增殖分化,产生特异性抗体;

可活化成熟和未成熟B细胞，如LPS、细菌的鞭

毛蛋白。

36PPT课件第一信号：B细胞丝裂原与B细胞表面特异性BCR

结合而产生。第二信号：B细胞丝裂原与B细胞表面丝裂原受体

结合而产生。（2）TI-2:具高度重复结构,可广泛交联B细胞表面的BCR,直接活化B1细胞;仅活化成熟B细胞。

如细菌荚膜多糖等。37PPT课件38PPT课件39PPT课件40PPT课件（三）适应性体液免疫应答的生物学意义1、抗感染：（1）中和作用：（2）调理吞噬作用：（3）ADCC作用：（4）激活补体:2、参与免疫病理损伤：

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应41PPT课件三、固有免疫（innateimmunity):

先天性免疫(naturalimmunity)、非特异性免疫(non-specificimmunity)概念：出生时即具备，作用广泛，并非针对特定

抗原；为种群长期进化过程中逐渐形成，

为机体抵御病原体侵袭的第一道防线；发挥

作用早期、快速（数分钟-4d）。特点：

①先天具备，出生即有,可稳定遗传；②无特异性，作用广泛；③未经克隆性增殖即产生免疫效应；初次与抗原接触即能发挥效应、早期迅速，无记忆性。

42PPT课件（一）固有免疫系统组成

屏障结构：

皮肤黏膜屏障：

物理屏障作用：化学屏障作用：如汗腺、皮脂腺，胃酸等

生物屏障作用：如肠道中的大肠杆菌

血脑屏障及血胎屏障

固有免疫细胞：NK细胞、中性粒细胞、单核-巨噬

细胞等

固有免疫分子：细胞因子、溶菌酶、补体系统等43PPT课件1、屏障结构：（1）皮肤黏膜屏障：

物理屏障作用：皮肤粘膜的机械屏障、肠蠕动、

呼吸道上皮的纤毛定向摆动等化学屏障作用：如汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌

不饱和脂肪酸、胃酸的酸性作用等

生物屏障作用：如肠道中的正常菌群（2）血-脑屏障及血胎屏障

血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。

44PPT课件血胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。45PPT课件血脑屏障组成46PPT课件2、固有免疫细胞NK细胞单核吞噬细胞系统中性粒细胞树突状细胞肥大细胞和嗜酸性粒细胞

γδT淋巴细胞B1淋巴细胞NKT细胞

47PPT课件3、固有免疫分子

补体系统：细胞溶解作用：补体活化的水解片段作用：细胞因子：免疫调节效应：

介导炎症反应：

抗病毒、抗肿瘤效应：

溶菌酶：不耐热的碱性蛋白，可裂解G+菌细胞壁

肽聚糖的β-1、4糖苷键，使细菌破裂。广

泛存在于唾液、泪液、乳汁及鸡蛋蛋清中。

防御素（defensin）：耐受蛋白酶，富含半胱氨

酸的小分子多肽。人的α-防御素为阳离子

多肽；抗细菌、真菌和包膜病毒作用。乙型溶素：血清中热稳定的阳离子蛋白，由凝聚

状态的血小板释放，可杀伤除链球菌外的革

兰阳性菌。48PPT课件（二）固有免疫应答过程

体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其产物或其他抗原性异物后，被迅速活化，产生相应生物学效应，清除病原体等抗原性异物的过程。

其作用时相：瞬时固有免疫应答阶段：感染0～4h内早期固有免疫应答阶段：感染4～96h

适应性免疫应答诱导阶段：感染96h后49PPT课件1、瞬时固有免疫应答阶段（0～4h）

大多感染终止于此相（1）物理、化学和微生物屏障：阻挡入侵、即刻免疫

防御。（2）巨噬细胞：吞噬、杀伤皮肤或粘膜下病原体（3）补体：溶菌、溶细胞、调理作用、炎症反应（4）中性粒细胞：抗菌（5）促炎细胞因子：IL-1、TNF-α等50PPT课件巨噬细胞M细胞上皮细胞N中性粒细胞补体51PPT课件2、早期固有免疫应答阶段（4～96h）某些细菌共有成分LPS；感染部位细胞分泌的炎性细胞因子（1）Mφ被募集到炎症部位后活化（2）Mφ活化后分泌促炎CK及炎性介质（3）B1细胞受LPS刺激，48h内活化并