口腔流行病学-分析性流行病学（口腔预防保健课件）

Oralhealthcare口腔预防保健单元五口腔流行病学任务三分析性研究1-病例对照研究知识点二病例对照研究对象的选择学习目标掌握病例的选择掌握对照的选择01研究对象的来源02病例的选择原则03对照的选择原则目录content04病例和对照的选择方法

05.多重对照单元五口腔流行病学1.研究对象的来源根据对象来源病例对照研究可分为两种：以人群为基础的（population-based）和以医院为基础的（hospital-based）。人群医院前者代表性好，但难度较大；后者因易于实现，更为常用，但样本代表性差（易产生入院率偏倚和现患病例—新病例偏倚）。2.病例的选择原则基本要求是：保证研究对象的代表性（来源、选择方法、样本量等）；采用严格统一的诊断标准。从医院选择病例时，应选择多家医院的病例（控制入院率偏倚），选择在一段时间内诊断出的所有病例或其随机样本，应尽可能选择新发病例或初诊病例，不能选择死亡病例（控制现患病例—新病例偏倚）。3.对照的选择原则对照组应尽可能代表所有非病例的情况，要有严格的排除诊断标准，并保证与病例组间的齐同性（可比性）——从病例所来自的人群中选择，并且与病例在某些特征（如性别、年龄等）上相同。如果病例来自人群，则选择同一人群非病例的随机样本作为对照。如果病例来自医院，则可选择医院所在地的正常人作为对照，更多的是选择同期同院的其它病例作为对照（要尽可能选择多种其它疾病的病人，排除与所研究疾病可能有共同致病因素的疾病病人）。4.病例和对照的选择方法病例对照人群：普查、抽查、疾病报告2.医院(初诊病例)3.任何来源的病例同人群非病例的随机样本同期同院的其他疾病病人医院所在社区的正常人病例的亲朋、同学、同事、邻居等5.多重对照病例组口腔癌病人对照组非肿瘤非口腔疾病病人其它恶性肿瘤病人其它口腔疾病病人正常人6.病例和对照的配合设置对照的作用在于平衡除了研究因子（暴露）以外的其他可能影响患病的因素，因此，在选择研究对象时应尽可能使病例组和对照组在混杂因素上保持齐同。也就是混杂因子(confoundingfactor)在两组间的频数分布基本相等；所谓混杂因子就是会夸大或缩小研究因素与疾病之间真实联系的一些因素。最常见的如年龄、性别，文化程度等。配合方法1.限制（restriction）研究对象的入选范围2.匹配（matching）匹配因素（变量）：已知的混杂因素匹配方法：成组匹配或个体匹配匹配比例：1:1（配对）或1:M（配比）配对配对，即给每个病例挑选一个或数个混杂因子相同或相近的对照。1:1---1:4最多配4个，再多不能提高检验效果。病例与对照同性别、年龄±5岁，文化程度相同（比如都是小学或者都是大学毕业）。例如：病例是口腔癌患者，女，48岁，大学本科毕业。对照是外科骨伤患者，女，50岁，大学本科毕业。配对匹配的目的有两个，一是为提高研究效率，减少样本量；二是为控制混杂因素。匹配的因素一般是已知的与研究结果有关的因素，匹配因素不宜过多。一旦某个因素作为匹配变量，它与疾病的关系不能分析，而且它与其他变量对疾病的交互作用也不能分析。匹配的同时还增加了选择对照的难度。把不必要的项目列入匹配，企图使对照与病例尽量一致，就可能徒然丢失信息、增加工作难度，反而降低了研究效率，这种情况称为匹配过度（over-matching），应注意避免。匹配的目的Oralhealthcare口腔预防保健单元五口腔流行病学任务三分析性研究1-病例对照研究知识点八病例对照研究的优缺点学习目标了解病例对照研究常见的偏倚掌握病例对照研究的优缺点目录content单元五口腔流行病学01常见偏倚及其控制02病例对照研究方法的优缺点一、常见偏倚及其控制1.常见偏倚及其控制选择偏倚信息偏倚混杂偏倚一、常见偏倚及其控制选择偏倚如：非随机抽样、入院率偏倚、现患病例-新病例偏倚等，在以医院为基础的病例对照研究中更易发生。信息偏倚作为一种回顾性调查，易产生回忆偏倚（一些被认为可能与患病有关的暴露史，病例易高估，对照易低估），如果未采用盲法收集资料，则可能产生调查员偏倚。混杂偏倚对混杂因素的作用认识不清或未采取有效的控制措施则可能产生混淆偏倚。一、常见偏倚及其控制1．选择偏倚选择偏倚(selectionbias)：由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而引起的误差。（1）入院率偏倚(admissionratebias)：也叫Berkson偏倚。当利用医院病人作为病例和对照时，由于对照是医院的某一部分病人，而不是全体目标人群的一个随机样本，又由于病例只是该医院或某些医院的特定病例，因为病人对医院及医院对病人双方都有选择性，所以作为病例组的病例也不是全体病人的随机样本，所以难免产生偏倚，特别是因为各种疾病的入院率不同导致病例组与对照组某些特征上的系统差异。尽量采用随机选择研究对象，在多个医院选择对象等方法以减少偏倚程度。一、常见偏倚及其控制（2）现患病例-新发病例偏倚现患病例-新发病例偏倚(prevalence-incidencebias)：又称奈曼偏倚(Neymanbias)。调查对象选自现患病例，可能得到很多信息只与存活有关，而未必与该病发病有关，从而高估某些暴露因素的病因作用。另一种情况，某病的幸存者改变了生活习惯，从而降低了某个危险因素的水平，明确规定纳入标准为新发病例，或有可能做队列研究，同时将暴露程度、暴露时间和暴露结局联系起来做结论可减少偏倚程度。一、常见偏倚及其控制（3）暴露偏倚暴露偏倚(unmaskingbias)：病人常因某些与致病无关的症状而就医，从而提高了早期病例的检出率，致使过高地估计了暴露程度，而产生的系统误差。如果延长收集病例的时间，使其超过由早期向中、晚期发生的时间，则检出病例中暴露者的比例会趋于正常。一、常见偏倚及其控制（4）时间效应偏倚时间效应偏倚(timeeffectbias)：慢性疾病，从开始暴露于危险因素到出现病变往往经历一个较长的时间过程。那些暴露后即将发生病变的人，已发生早期病变而不能检出的人，或在调查中已有病变但因缺乏早期检测手段而被错误地认为是非病例的人，都可能被选入对照组，由此产生误差。在调查中尽量采用敏感的疾病早期检查技术，开展观察期充分长的纵向调查。一、常见偏倚及其控制020301信息偏倚(informationbias)：又称观察偏倚(observationbias)或测量偏倚(measurementbias)，是在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷造成的系统误差。2．信息偏倚一、常见偏倚及其控制（1）回忆偏倚回忆偏倚(recallbias)由于被调查者记忆失真或不完整造成结论的系统误差。选择不易为人们所忘记的重要指标做调查，并重视问卷的提问方式和调查技术，将有助于减少回忆偏倚。一、常见偏倚及其控制（2）调查偏倚调查偏倚(investigationbias)：可能来自于调查对象及调查者双方。病例与对照的调查环境与条件不同，或者调查技术、调查质量不高或差错以及仪器设备的问题等均可产生调查偏倚。采用客观指征、合适的人选参加调查、调查技术培训、复查等方法做好质量控制，检查条件尽量一致、检查仪器应精良、严格掌握试剂的要求等均可望减少偏倚。一、常见偏倚及其控制020301混杂偏倚(confoundingbias)：当研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系。这种现象或影响叫混杂(confounding)或混杂偏倚(confoundingbias)，该外来因素叫混杂因素(confoundingfactor)。防止办法：在设计时利用限制的方法，配比的方法；资料分析阶段采用分层分析或多因素分析模型处理。3.混杂偏倚混杂因素的影响与控制举例020301口腔癌与吸烟饮酒的病例对照研究病例组435人，对照451人，合计886人。3.混杂偏倚

暴露病例对照合计

饮酒32825863不饮酒107193268合计435451886χ2=31.9，P<0.01，OR=2.29结论：口腔癌与饮酒有联系。口腔癌与饮酒的病例对照研究结果混杂因素的影响与控制举例020301口腔癌与吸烟饮酒的病例对照研究病例组435人，对照451人，合计886人。

暴露病例对照合计

吸烟30920863不吸烟126243268合计435451886χ2=55.5，P<0.01，OR=2.87结论：口腔癌与吸烟有联系。口腔癌与吸烟的病例对照研究结果混杂因素的影响与控制举例口腔癌与吸烟的病例对照研究（按饮酒分层分析结果）OR1=2.98χ21=34.76，

P<0.01

OR2=1.67χ22=4.13，P<0.05均有统计学意义。饮酒是个混杂因素，似可加强吸烟的作用。不分层时OR=2.87。暴露

饮酒

不饮酒吸烟不吸烟合计吸烟不吸烟合计病例组265633284463107对照组15110725857136193合计416170586101199300混杂因素的影响与控制举例口腔癌与吸烟的病例对照研究（按吸烟分层分析结果）OR1=2.27χ21=13.7，

P<0.01

OR2=1.27χ22=2.00，P>0.05均有统计学意义。饮酒是个混杂因素，似可加强吸烟的作用。不分层时OR=2.87。暴露

吸烟

不吸烟饮酒不饮酒合计饮酒不饮酒合计病例组265443096363126对照组15157208107136243合计4161015171011993691.09，1.77二、病例对照研究的特点特点由果推因省人力、物力易,一次可查多个因素易产生偏移，可靠性差病例对照研究方法的优缺点1.优点1省时、省力、省钱，并且较易于组织实施。2特别适用于罕见病的研究，有时往往是罕见病病因研究的唯一选择，因为病例对照研究不需要太多的研究对象，此时队列研究常常不实际。3该方法不仅应用于病因的探讨，而且广泛应用于许多方面，例如疫苗免疫学效果的考核及爆发调查等。4可以同时研究多个因素与疾病的联系，适宜于探索性病因研究。省易多快病例对照研究方法的优缺点2.缺点1不适合研究人群中暴露比例很低的因素，因为需要很大的样本含量。2选择研究对象时，难以避免选择偏倚。3暴露与疾病的时间先后常难以判断。4获取既往信息时，难以避偏倚免回忆偏倚。偏倚Oralhealthcare口腔预防保健单元五口腔流行病学任务三分析性研究1-病例对照研究知识点一病例对照研究设计原理学习目标掌握分析性研究的概念熟悉病例对照设计原理01.分析性研究的定义02.病例对照研究的概念03.病例对照研究设计目录content04.暴露05.设计流程及要点单元五口腔流行病学1.分析性研究的概念分析性流行病学(analyticepidemiology)就是对所假设的病因或流行因素进一步在选择的人群中探索疾病发生的条件和规律，验证病因假设。它包括病例对照研究和队列研究。2.病例－对照研究(case-controlstudy)探讨病因和相关因素对于疾病发生的影响。选择有特定疾病的人群与未患这种疾病的对照，比较两组人群暴露程度，分析暴露是否与疾病有关。这种研究方法在时间上是先由“果”，后及“因”的回顾性研究。假如病例组有暴露史比例或暴露程度显著高于对照组。且经统计学检验差异有统计学意义，则可认为这种暴露与某疾病存在着联系。3.病例对照研究设计对照病例数据收集方向暴露未暴露

暴露未暴露

病例对照研究示意图研究人群患病暴露对照未暴露暴露未暴露现在过去研究方向人数abcd4.暴露流行病学研究中的“暴露”（exposure）是指研究对象所具有的某种可疑因子或特征（characteristic）。这里所谓的因子或特征：可以是外界的也可以是机体内在的；可以是体质或生理上的、也可是心理精神上的；可以是遗传性的也可以是获得性的；可以是致病性的也可以是保护性的（预防因子）。因此，“暴露”是一个涵义广泛的概念。例如口腔癌与吸烟，是否吸烟？吸烟暴露。4.暴露因此，“暴露”是一个涵义广泛的概念。例如：口腔癌与吸烟，是否吸烟？吸烟即暴露。口腔癌与嚼槟榔，嚼槟榔者为暴露。5.设计流程及要点确定配比之后再确定病例组与对照组的人选最后将收集到的资料用统计学的方法进行分析

首先需确定危险因子，提出病因假设然后设计调查表然后确定病例组与对照组的配比方式设计流程提出病因假设确定病例组与对照组的配比方式确定配比之后再确定病例组与对照组的人选设计调查表将收集到的资料用统计学的方法进行分析。Oralhealthcare口腔预防保健单元五口腔流行病学任务三分析性研究1-病例对照研究知识点三病例对照研究成组设计样本含量的确定学习目标掌握病例对照研究成组设计样本含量确定的方法掌握影响样本含量的主要因素01影响样本含量估计的因素02成组设计样本含量的计算公式目录content单元五口腔流行病学1.影响样本含量估计的因素样本含量是研究设计中必须考虑的问题，病例对照研究中，对照组的例数应大于等于病例组的例数。影响样本含量的因素主要有四个：①研究因素在对照人群中的暴露率（P0）；②预期暴露于该因素造成的相对危险度（RR）或比值比（OR）；③希望达到的检验显著性水平，即Ⅰ型错误的概率（α）；④希望达到的检验把握度（1-β），β为统计学假设检验Ⅱ型错误的概率大小。以上四个因素确定以后，可用公式计算，确定样本含量的大小。1.影响样本含量估计的因素需预先要确定4个条件1①人群中暴露者的比例(P)；2②估计暴露与疾病的联系强度（RR或OR）；3③要求的显著性水平（α）；4④要求的把握度(1-β)。2.成组设计样本含量的计算公式其中可根据标准正态差简表查出，当α=0.05，单侧=1.645，双侧1.96。当β=0.1，单侧=1.282，双侧1.6452.成组设计样本含量的计算公式式中R为OR的缩写举例：成组设计样本含量的估计为研究淄博市口腔癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对照研究。已知淄博市普通人群中吸烟率P0为30%，OR为5.0，α定为0.05，把握度（1–β）为0.9，问需要多少病例和对照。举例：成组设计样本含量的估计P0=30%，OR=5.0，α=0.05，把握度（1–β）=0.9先求P1与查表举例：成组设计样本含量的估计病例组与对照组各需28人。代入公式得：举例：成组设计样本含量的估计病例组与对照组各需30人。与原公式结果很接近。近似公式计算结果Oralhealthcare口腔预防保健单元五口腔流行病学任务三分析性研究1-病例对照研究知识点四病例对照研究配比设计样本含量的确定学习目标掌握病例对照研究配对设计样本含量确定的方法掌握影响样本含量的主要因素01影响样本含量估计的因素02成组设计样本含量的计算公式目录content单元五口腔流行病学一、影响样本含量估计的因素1:1配对设计计算公式式中p0、p1分别代表目标人群中对照组和病例组的暴露率。式中R为OR的缩写举例：举例1：某研究者拟探讨吸烟与口腔癌的关系，考虑到年龄可能和口腔癌的发生有关，因此设计一项按照年龄1:1匹配的病例对照研究。选择口腔癌患者为病例组，并对于每一个病例组研究对象，选择一个与其年龄差在±3岁以内的非口腔癌患者为对照组研究对象。预期OR=2.0，对照组人群中的吸烟率约为20%，设α=0.05，β=0.10。请问如何估计病例组和对照组的样本量？二、成组设计样本含量的计算公式其中可根据标准正态差简表查出，当α=0.05，单侧=1.645，双侧1.96。当β=0.1，单侧=1.282，双侧1.645。OR=2.0P0=20%二、成组设计样本含量的计算公式Oralhealthcare口腔预防保健单元五口腔流行病学任务三分析性研究1-病例对照研究知识点五病例对照研究调查表设计学习目标掌握病例对照研究调查表设计方法熟悉资料收集注意事项01因素的确定与资料的收集02调查表的设计目录content03计划和执行单元五口腔流行病学1.因素的确定与资料的收集病例对照研究的因素除了所研究的因素外,还应包括其它可疑的因素以及可能的混杂因素等。主要通过制定同一种调查表调查病例与对照的因素暴露情况,从而可知,对病例和对照的调查内容、资料收集方法以及质量控制标准是一致的。设计统一的病例对照研究调查表，通过询问调查对象填写问卷来收集信息。有时需辅以查阅档案，采样化验，实地查看或从有关方面咨询获得信息。1.因素的确定与资料的收集病例对照研究中暴露因素的选择不是愈多愈好,要根据研究目的精心考虑,仔细选择。例如,研究吸烟与口腔癌之间联系时,吸烟是研究的暴露因素,因此,应紧紧围绕吸烟问题进行深入调查,除了询问调查病例和对照是否吸烟外,还要调查每日吸烟量、吸烟深度、吸烟种类、戒烟的时间等。而与研究目的无关的因素不要随意放入。对研究因素暴露的有无要有明确规定,不能模棱两可。要尽可能地采取国际或国内统一的标准。如吸烟是指每天吸1支以上纸烟而且超过1年者。（1）首先要明确调查因素的数量。1.因素的确定与资料的收集又如研究应用阿司匹林是否可以减少脑梗死的发生,那么应明确规定应用阿司匹林,规定每日应用量或每周应用量以及持续的时间。病例对照研究中对暴露因素最好进行定量或分级,目的是为了探讨暴露因素与疾病之间的剂量反应关系。例如,探讨某种药物是否与该病具有某种特征有关,除要分析应用与否外,还要将药物的应用分几个剂量组,例如每日5mg、10mg、15mg,然后比较不同剂量水平与特征间的关系。这一点在临床上更应引起注意,因为在同一单位对相同诊断的病人所用的治疗方案可能不会有较大差别,而药物应用的剂量很可能有差别。（2）明确调查因素的深度。2.口腔癌与吸烟、饮酒关系调查表（样张）3.计划和执行主要假设的说明是否清楚、简明而且可以检验？1疾病与暴露变量的定义是否清楚、明确？2是否要探索剂量反应关系和多个危险因素的联合作用？3为解答问题所需之病例数和对照数能否得到？估计的样本量能查出的最小相对危险度是多少？43.计划和执行病例来源及抽样技术是否明确？病例数与对照数之比是多少？匹配及匹配哪些变量？5调查表（问卷）是否已包括打算测量的所有变量并能够收集到需要的数据？调查表经过试用否？6调查员、质控员、病历摘录员、编码员的工作手册已编好否？须专门培训否？7组织机构、人员、设备、经费落实否？83.计划和执行协作单位有书面协议否？有关领导机关已批准否？将诊断根据（切片、标本、影像图片等）送到主持单位复核安排妥当否？9实验室检验项目或用仪器检测的项目所用仪器、方法、试剂是否符合标准？结果的真实度与可靠度经过考核否？10经治医院、医生是否同意提供病例和对照？是否必须取得研究对象在了解情况后的书面同意？资料、数据怎样保密？怎样保存？11Oralhealthcare口腔预防保健单元五口腔流行病学任务三分析性研究1-病例对照研究知识点七病例对照研究资料分析配比资料学习目标掌握病例对照研究配比资料的分析方法熟悉联系强度的大小与方向01配对资料数据整理02显著性检验--χ2检验目录content03.联系强度的大小与方向04.配对病例对照研究数据分析实例单元五口腔流行病学1.配对资料数据整理配对设计病例对照研究资料整理表病例对照合计有暴露史无暴露史有暴露史无暴露史f11f01f10f00f11+f10f01=f00合计f11+f01f10+f00M2.显著性检验--χ2检验当f10+f01<40时：需要用下式计算3.联系强度的大小与方向——比值比OROR=f10/f01OR（或RR）的意义：

OR>1正联系

OR<1负联系

OR=1无联系

OR越接近于1，联系强度越小；

OR越远离于1，联系强度越大。4.配对病例对照研究数据分析——实例外源性雌激素与子宫内膜癌配对比较病例对照合计有暴露史无暴露史有暴露史无暴露史273294567合计3033634.配对病例对照研究数据分析——实例χ2检验：本例f10+f01<40OR=f10/f01=29/3=9.67OR95%CI：

ORU,

ORL=40.21，2.31说明外源性雌激素与子宫内膜癌有关。Oralhealthcare口腔预防保健单元五口腔流行病学任务三分析性研究1-病例对照研究知识点六病例对照研究成组资料的分析学习目标掌握病例对照研究成组资料的分析方法熟悉数据整理分析的步骤01数据整理分析步骤02成组设计资料的整理与分析目录content03成组设计资料的分层分析04成组设计暴露分级资料的整理与分析单元五口腔流行病学一、数据整理分析步骤1.数据整理——四格表、行列表；2.显著性检验——判断暴露与疾病是否有联系；3.估计联系强度的大小与方向——OR或RR的计算及可信限估计；4.其它——剂量反应关系、混杂作用的控制、交互作用的分析等。二、成组设计资料的整理与分析1.数据整理暴露病例对照合计有无acbda+b=n1c+d=n0合计a+c=m1b+d=m0N成组设计病例对照研究资料整理表二、成组设计资料的整理与分析2.显著性检验——χ2检验任一格的1≤

＜5，并且n≥40时，需用校正公式计算

值。校正公式二、成组设计资料的整理与分析3.联系强度的大小与方向（1）比值比OR二、成组设计资料的整理与分析3.联系强度的大小与方向（2）相对危险度RR相对危险度二、成组设计资料的整理与分析3.联系强度的大小与方向OR（或RR）的意义：

OR>1正联系

OR<1负联系

OR=1无联系

OR越接近于1，联系强度越小；

OR越远离于1，联系强度越大。二、成组设计资料的整理与分析OR的可信限式中Z为正态标准差，95%可信限时为1.96三、成组设计资料的分层分析（如果需要）(1)分层资料的整理分层资料整理表

暴露病例对照合计

有aibin1i无cidin0i合计m1im0iNi三、成组设计资料的分层分析（如果需要）例1：一项关于口服避孕药与心肌梗塞的病例对照研究结果如下：

口服避孕药（OC）与心肌梗塞（MI）的病例对照研究结果

暴露病例对照合计

服OC392463未服OC114154268合计153178331χ2=7.70，P<0.01，OR=2.20结论：心肌梗塞与口服避孕药有关。1.25，3.84三、成组设计资料的分层分析（如果需要）按年龄分层分析结果OR1=2.80χ21=6.77，

P<0.01

OR2=2.78χ22=5.03，P<0.05均有统计学意义。暴露

<40岁

≥40岁病例对照合计病例对照合计

服OC21173818725未服OC2659858895183合计4776123106102208三、成组设计资料的分层分析（如果需要）例2：1977年上海市病例对照研究幼儿猖獗性龋的危险因素研究结果如下：

猖獗性龋与摄入甜食的关系

暴露病例对照合计喂奶时加糖231164395喂奶时不加糖169237406合计400401801χ2=5.79，P<0.05，OR=1.98结论：猖獗性龋与摄入甜食有关。四、成组设计暴露分级资料的整理与分析暴露分级资料整理表暴露病例对照合计0123…a0a1a2a3…b0b1b2b3…n0n1n2n3…合计m1m0N四、成组设计暴露分级资料的整理与分析成组设计暴露分级资料分析——实例吸烟量与肺癌的关系吸烟量(支/日)病例对照ＯＲ01～5～15～23325036427552932741.008.1011.5217.93

(Doll&Hill,1956)

Oralhealthcare口腔预防保健单元五口腔流行病学任务四分析性研究2知识点八定群研究的优缺点学习目标了解定群研究时优缺点了解定群研究时人年的计算目录content单元五口腔流行病学01定群研究的优点02定群研究的缺点03人年数的计算方法一、定群研究的优点1.能直接估计因素与发病的联系强度，且先因后果，时间关系明确，符合因果关系的逻辑顺序，所得联系比较可靠；2.可计算暴露组和非暴露组的发病率，能计算两组间的特异危险度和相对危险度；3.一次可观察多种结果，如在调查吸烟与肺癌关系时，可同时调查吸烟与支气管炎、肺气肿、冠心病等的关系，并能了解疾病的自然史；4.在疾病发生前按是否暴露于某因素分组，所获资料完整，无回忆偏倚；5.暴露因素的测量可分等级，便于观察“剂量-反应关系”；6.在有完整资料记录的条件下，可作回顾性定群研究，省时省力，出结果较快。二、定群研究的缺点1.费时、费力、费钱，不能在较短时间内得到结果；2.设计要求高，往往需要高年资流行病学专家主持，准备工作较繁重，实施难度较大；3.暴露人年的计算比较繁琐；4.研究罕见病时，需要大量研究对象，因而不易收集到完整可靠的资料，故不适用于罕见病；5.每次只能研究一个或一组因素，因此不适用于多病因的疾病。①直接计算法：当样本较大时，可用观察期的平均人数×观察时间。观察期间的平均人数＝（期初人数＋期末人数）/2

②分时段计算法：用于观察期较长的情况；③个体计算法：用于样本不大，每个随访对象观察时间不一致时；④寿命表法：随访时间不一致，且有较多失访（中途退出）或中途加入的情况下。三、人年数的计算方法Oralhealthcare口腔预防保健单元五口腔流行病学任务四分析性研究2知识点二定群研究的实施步骤学习目标掌握定群研究的概念了解定群研究的目的和分类01定群研究的定义02定群研究的目的及分类目录content单元五

口腔流行病学一、队列研究的实施步骤1.确定研究目的

2.确定研究因素

3.选择研究对象4.确定样本含量5.确定结局

6.随访探索病因探讨药物不良反应探讨影响预后的因素主要目的是检验病因假设。1.确定研究目的一、队列研究的实施步骤定群研究的因素应在反复病例对照研究的基础上确定，病例对照研究容易搞，不怕失败，但是定群研究则不然，研究的人群大，观察的时间长，一旦失败损失很大。一般把导致疾病事件增加的暴露因素称为危险因素，把导致疾病事件降低的暴露因素称为保护因素。暴露既可以是致病因素，也可以是保护因素，2.确定研究因素

一、队列研究的实施步骤执行概念：研究因素要有一个明确的执行概念，比如吸烟，事先必须明确规定何为吸烟？常用的吸烟定义为平均每天吸烟量达到1支或以上、时间持续1年以上者。另外，要尽可能对暴露因素进行定量，并且要考虑到暴露的时间长短以及暴露是否连续。队列研究除了要确定主要暴露因素外，同时应收集其他次要暴露因素资料，以便更好地说明研究结果。但一次研究中暴露因素的数量也不能太多，否则影响研究的精确程度。一、队列研究的实施步骤3.选择研究对象（1）暴露组的选择1）特殊暴露人群：高暴露；职业暴露人群；孕妇。2）一般人群：3）有组织的人群：团体人群。基本要求是：代表性好，稳定性高，便于长期观察。一、队列研究的实施步骤1）特殊暴露人群：

研究暴露与疾病的关联，首先选择特殊暴露人群。因为这部分人群暴露史明确，发病率也高，所以容易得出结果。

特殊暴露人群是指对某因素有较高的暴露水平的人群。如果暴露与疾病有关，则特殊暴露人群中疾病的发病率就可能高于其他人群，这将有利于探索暴露与疾病之间的联系。

例如研究放射线辐射与白血病的关系时常选择遭受过原子弹爆炸危害的人群或接受过放射线治疗的人群。

某些职业人群也是特殊暴露人群。例如石棉作业工人暴露于石棉，可用于石棉与肺癌关系的研究；染料厂工人接触联苯胺较多可用于膀胱癌病因假设的检验等。一、队列研究的实施步骤2）一般人群：这种人群的代表性最好，得到的结果外推性好，但这部分人群发病率低，所得的RR值较小，实施较困难。此时选择一般人群作研究对象时要考虑两点：①所研究的因素与疾病是人群中常见的；②研究需要观察一般人群的发病情况，特别是想要观察环境因素与疾病的关系时，无特殊暴露人群或不需要特殊暴露人群。一、队列研究的实施步骤3）有组织的人群：

这部分人群易于联系，应答率较高，代表性较好，而且容易控制混杂。比如由医生协会登记注册的执业医师。一、队列研究的实施步骤020301（2）对照组的选择：1）内对照：非暴露组与暴露组来自同一人群。2）外对照：非暴露组与暴露组来自不同的人群。3）不另设对照：3.选择研究对象一、队列研究的实施步骤可比性：正确选择非暴露组人群直接影响着队列研究的真实性。选择非暴露组的目的是进行比较，因此要注意与暴露人群的可比性。即非暴露组人群除未暴露于所研究的因素外，其他因素如年龄、性别、职业等