结直肠癌诊疗研究进展

2019ASCOAnnualMeeting1结直肠癌诊疗研究进展1234辅助/新辅助治疗瑞戈非尼相关研究一线治疗相关研究BRAF突变治疗进展5其他研究

目录辅助/新辅助治疗01CRC辅助/新辅助治疗专题AbstractNo.FirstauthorTitle

3500IoannisSougklakosThreeversussixmonthsadjuvantFOLFOXorCAPOXforhighriskstageIIandstageIIIcoloncancerpatients:TheefficacyresultsofHellenicOncologyResearchGroup(HORG)participationtotheInternationalDurationEvaluationofAdjuvantchemotherapy(IDEA)project.3501TimothyIvesonProspectivepooledanalysisoffourrandomizedtrialsinvestigatingdurationofadjuvant(adj)oxaliplatin-basedtherapy(3vs6months{m})forpatients(pts)withhigh-riskstageIIcolorectalcancer(CC).3502QianShiRe-evaluatingdisease-freesurvival(DFS)asanendpointversusoverallsurvival(OS)inadjuvantcoloncancer(CC)trialswithchemotherapy+/-biologics:Anupdatedsurrogacyanalysisbasedon18,886patients(pts)fromtheAccentdatabase.3503KatherineL.Pogue-GeileAssociationofcoloncancer(CC)molecularsignatureswithprognosisandoxaliplatinprediction-benefitintheMOSAICTrial(MulticenterInternationalStudyofOxaliplatin/5FU-LVintheAdjuvantTreatmentofColonCancer).3504MatthewT.SeymourFOxTROT:aninternationalrandomisedcontrolledtrialin1052patients(pts)evaluatingneoadjuvantchemotherapy(NAC)forcoloncancer.3505ThomasJ.GeorgeNRG-GI002:AphaseIIclinicaltrialplatformusingtotalneoadjuvanttherapy(TNT)inlocallyadvancedrectalcancer(LARC)—Firstexperimentalarm(EA)initialresultsIDEA研究-高危II期亚组分析是CRC辅助化疗研究中最有价值的前瞻性研究3501：全球IDEA研究的高危II期亚组分析高危Ⅱ期结直肠癌患者含奥沙利铂辅助治疗3个月vs.6个月的4项随机临床研究的前瞻性荟萃分析Prospectivepooledanalysisoffourrandomizedtrialsinvestigatingdurationofadjuvant(adj)oxaliplatin-basedtherapy(3vs6months{m})forpatients(pts)withhigh-riskstageIIcolorectalcancer(CC).FirstAuthor:TimothyIveson,UniversityHospitalSouthamptonNHSFoundationTrust,Southampton,UnitedKingdomType:

OralAbstractSessionTime:

SaturdayJune1,3:00PMto6:00PMLocation:

HallB1TimothyIveson,etal.AbstractNo.3501.Chicago,America.研究设计前瞻性荟萃分析.AbstractNo:3501该研究为全球IDEA研究的高危II期亚组分析。统计学考量与III期疾病的IDEA有所不同，非劣效性HR边界设为1.2，且为80%CI而不是95%。化疗方案FOLFOX或CAPOXR1:13个月6个月高危Ⅱ期结直肠癌患者FOLFOX方案：5FU/LV+奥沙利铂CAPOX方案：卡培他滨+奥沙利铂基线特征前瞻性荟萃分析.AbstractNo:3501该荟萃分析共纳入了4项研究（3273例患者）。其中1254例采用FOLFOX方案，2019例采用CAPOX方案。中位随访60.2个月。患者基线特征中T4、分化差等因素很不平衡（均为高危因素）。结果：3或6个月辅助化疗的总体非劣效性未能证实，但3个月治疗组AEs明显少于6个月组3或6个月辅助化疗的总体非劣效性未能证实3个月治疗组AEs明显少于6个月组TimothyIveson,etal.AbstractNo.3501.Chicago,America.ITT人群的主要终点5年DFS为阴性结果（80.7%vs84.0%，HR=1.17，80%CI:1.05~1.31，非劣效性检验P=0.3851a）。结果：治疗方案与疗效相关CAPOX方案：3个月非劣效于6个月FOLFOX方案：3个月劣效于6个月TimothyIveson,etal.AbstractNo.3501.Chicago,America.对于高危II期结肠癌，3个月或6个月辅助化疗的总体非劣效性未能证实，但3个月治疗组治疗相关毒性明显少于6个月组，且治疗方案选择与疗效明显相关。结论HR=1.408HR=1.018一线治疗相关研究02[AbstractNo:3539][AbstractNo:3541]ARCAD数据库中3369例患者的荟萃分析：评估性别作为贝伐珠单抗(Bev)治疗转移性结直肠癌(mCRC)疗效的预测指标Evaluatinggenderasapredictivemarkerforresponsetobevacizuamb(Bev)inmetastaticcolorectalcarcinoma(mCRC):Pooledanalysisof3369patients(pts)intheARCADdatFirstAuthor:OferMargalit,ShebaMedicalCenter,RamatGan,IsraelType:

PosterSessionTime:

MonJune3,8:00AM-11:00AMOferMargalit,etal.AbstractNo.3539.Chicago,America.3539：基于ARCAD数据库3369例mCRC患者的荟萃分析研究背景及目的汇总分析Abstract3539既往研究表明，mCRC患者在应用贝伐珠单抗治疗时可能存在性别特异性反应，即该药显示出对男性患者受益，而对女性患者则效果不显著。为此，该研究对4项Bev一线治疗mCRC的随机试验进行了汇总分析，旨在探讨性别对Bev治疗mCRC疗效的影响。研究背景及目的研究设计OferMargalit,etal.AbstractNo.3539.Chicago,America.荟萃分析Abstract35392000-2007年Bev一线治疗mCRC的研究（4项随机试验，3369例mCRC患者）

采用Cox回归模型评估性别与无进展生存期(PFS)/总生存率(OS)之间的关系（调整潜在混杂因素），通过性别与治疗的交互作用来评价预测价值。在一项预先计划的二级分析中，以60岁为年龄切点(通常用于乳腺癌试验)进行分层分析，以评估绝经相关效应的可能作用。结果OS在男性和女性之间没有统计学差异全年龄段分析：生存期中位OS（月）贝伐珠单抗与男性和女性mOS、mPFS改善相关OferMargalit,etal.AbstractNo.3539.Chicago,America.aHR：0.93，95%CI：0.84-1.03P=0.15aHR：调整风险比mOS和mPFS变化（月）结果年龄性别BevmPFS（月）HRadj（95%CI）PIntermOS（月）HRadj（95%CI）PInter所有女性N6.90.77（0.68-0.87）0.0817.30.82（0.70-0.96）0.35Y8.817.9男性N7.40.67（0.61-0.74）17.70.74（0.65-0.85）Y9.420.0＜60女性N7.30.83（0.69-0.99）0.0718.30.85（0.67-1.08）0.30Y8.817.2男性N7.70.66（0.56-0.77）18,30.71（0.56-0.89）Y10.321.4≥60女性N6.60.73（0.62-0.86）0.4215.90.80（0.64-0.99）0.66Y8.819.3男性N7.20.68（0.60-0.78）17.40.76（0.64-0.90）Y9.019.0mPFS：中位无进展生存期；mOS：中位总生存期OferMargalit,etal.AbstractNo.3539.Chicago,America.全年龄段分析：性别与治疗之间无显著交互作用年龄性别BevmPFS（月）HRadj（95%CI）PIntermOS（月）HRadj（95%CI）PInter所有女性N6.90.77（0.68-0.87）0.0817.30.82（0.70-0.96）0.35Y8.817.9男性N7.40.67（0.61-0.74）17.70.74（0.65-0.85）Y9.420.0＜60女性N7.30.83（0.69-0.99）0.0718.30.85（0.67-1.08）0.30Y8.817.2男性N7.70.66（0.56-0.77）18,30.71（0.56-0.89）Y10.321.4≥60女性N6.60.73（0.62-0.86）0.4215.90.80（0.64-0.99）0.66Y8.819.3男性N7.20.68（0.60-0.78）17.40.76（0.64-0.90）Y9.019.0结果和结论OferMargalit,etal.AbstractNo.3539.Chicago,America.在mCRC一线化疗中加入Bev对两种性别患者的mOS均有改善，但女性的mOS改善少于1个月。另外，对于60岁以下女性患者，加用Bev对mOS的改善存在不确定性，需进一步评估。结论按年龄分层后，除60岁以下女性外，各年龄段患者应用Bev后均显示出生存获益3541：FIRE-3研究分析(AIOKRK0306)FIRE-3研究分析(AIOKRK0306)：患者年龄对FOLFIRI+西妥昔单抗或贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌疗效的影响EffectofpatientageonefficacyofFOLFIRIpluscetuximabvsbevacizumabin1st-linetreatmentofmetastaticcolorectalcancer:AnanalysisofFIRE-3(AIOKRK0306).FirstAuthor:VolkerHeinemann,UniversityHospitalMunich,LMUMunich,Munich,GermanyType:

PosterSessionTime:MonJune3,8:00AM-11:00AMVolkerHeinemann,etal.AbstractNo.3541.Chicago,America.研究背景及目的FIRE-3研究分析(AIOKRK0306)Abstract3541FIRE-3研究比较了FOLFIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗在592例KRAS（外显子2）野生型mCRC患者中的一线治疗效果。延伸出的亚组分析由400例RAS野生型患者组成。FIRE-3研究中接受治疗的患者中位年龄是64岁。对70岁以上患者双药化疗的疗效分析却显示了不一致的结果，本研究旨在评估年龄对FOLFIRI+西妥昔单抗或贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌疗效的影响。研究背景及目的研究设计VolkerHeinemann,etal.AbstractNo.3541.Chicago,America.ORR采用Fisher‘s精确检验比较不同治疗方案的ORROS采用Kaplan-Meier法对患者进行生存分析，并用log-rank检测比较中位OS400例RAS野生型mCRC患者FOLFIRI+西妥昔单抗FOLFIRI+贝伐珠单抗以65岁、70岁为切点进行年龄分层≤65岁≤70岁>70岁≤65岁≤70岁>70岁ORR：肿瘤客观缓解率；OR：总生存期FIRE-3研究分析(AIOKRK0306)Abstract3541结果：年龄对一线治疗疗效有影响

70岁以下患者使用FOLFIRI+西妥昔单抗抗肿瘤效果更好FOLFIRI+西妥昔单抗组中≤70岁的患者的ORR明显高于FOLFIRI+贝伐珠单抗组VolkerHeinemann,etal.AbstractNo.3541.Chicago,America.ORR（%）

P值0.080.020.28与FOLFIRI+贝伐珠单抗组相比，FOLFIRI+西妥昔单抗组中≤65岁的患者的ORR有升高趋势Fisher‘s精确检验结果：年龄对一线治疗生存结局有影响

70岁以下患者使用FOLFIRI+西妥昔单抗生存获益大于FOLFIRI+贝伐珠单抗FOLFIRI+西妥昔单抗组中≤65岁和≤70岁的患者的OS明显长于FOLFIRI+贝伐珠单抗组VolkerHeinemann,etal.AbstractNo.3541.Chicago,America.总生存期（月）

Logrank检验

P值0.010.020.25HR0.680.730.67两组中，年龄>70岁的患者的OS均显著短于年龄≤70岁的患者（P均=0.02）结果和结论VolkerHeinemann,etal.AbstractNo.3541.Chicago,America.年龄治疗方法NORR（%）P*PFS（月）P#OS（月）P#≤65岁FOLFIRI+西妥昔单抗10475.60.0811.20.4233.10.01FOLFIRI+贝伐珠单抗1056310.21.1024.80.68≤70岁FOLFIRI+西妥昔单抗13679.10.0210.70.5233.30.02FOLFIRI+贝伐珠单抗15065.210.51.1027.50.73＞70岁FOLFIRI+西妥昔单抗6372.70.288.80.9023.60.25FOLFIRI+贝伐珠单抗5161.910.40.9823.80.67在400例RAS野生型患者中，70岁以下患者使用FOLFIRI+西妥昔单抗比FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗的ORR和OS改善更显著，而70岁以上的患者并非如此。结论在年龄大于70岁的患者中，两种治疗方案的ORR及生存结局均相当瑞戈非尼相关研究03[AbstractNo:2522][AbstractNo:3121][AbstractNo:3560][AbstractNo:11586][AbstractNo:e15181]2522：瑞戈非尼剂量管理相关研究瑞戈非尼联合纳武单抗治疗晚期胃癌(GC)或结直肠癌(CRC)：一项开放性、剂量探索和剂量扩展型1b期临床试验Regorafenibplusnivolumabinpatientswithadvancedgastric(GC)orcolorectalcancer(CRC):Anopen-label,dose-finding,anddose-expansionphase1btrial(REGONIVO,EPOC1603).FirstAuthor:ShotaFukuoka,

DepartmentofGastroenterologyandGastrointestinalOncology,National

CancerCenterHospitalEast,Kashiwa,JapanType:

PosterDiscussionSessionTime:

SaturdayJune1,1:15PMto2:45PMLocation:

HallD1ShotaFukuoka,etal.AbstractNo.2522.Chicago,America.研究背景一项开放性、剂量探索和剂量扩展型1b期临床试验，Abstract2522免疫抑制细胞，如调节性T细胞(Tregs)或肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)可能导致抗PD-1/PD-L1抑制剂(A-PD1)耐药。瑞戈非尼是一种强效的血管生成和致癌激酶抑制剂，可使肿瘤模型中的TAMs降低。在小鼠模型中，瑞戈非尼联合A-PD1对肿瘤的抑制作用优于两者中任一单药治疗。研究背景ShotaFukuoka,etal.AbstractNo.2522.Chicago,America.研究设计一项开放性、剂量探索和剂量扩展型1b期临床试验，Abstract2522剂量探索组剂量扩展组研究设计评估最大耐受剂量评估安全性和初步疗效主要终点瑞戈非尼80~160mg/d（连用21d停用7d，即28d为一个周期）联合纳武单抗（3mg/kg，2周/次，静脉注射）。第一个周期（4周）DLTsShotaFukuoka,etal.AbstractNo.2522.Chicago,America.主要终点：第一个周期（4周）的剂量限制性毒性(DLTs)发生情况，以评估MTD和推荐剂量。中位治疗持续时间：6.1（0.7-14.9）个月基线特征一项开放性、剂量探索和剂量扩展型1b期临床试验，Abstract2522结果剂量探索：瑞戈非尼160mg

vs80~120mg剂量扩展：因3级皮肤毒性而剂量下调剂量限制性毒性(DLTs)ShotaFukuoka,etal.AbstractNo.2522.Chicago,America.瑞戈非尼120mg瑞戈非尼80mg因皮肤毒性在瑞戈非尼120mg剂量扩展队列中，因频发3级皮肤毒性，剂量减少到80mg3种DLTs丘疹、结肠穿孔和蛋白尿瑞戈非尼160mg瑞戈非尼80~120mg0

DLTsInthedoseexpansioncohortwithregorafenib120mg,thedosewasreducedto80mgowingtofrequentG3skintoxicities.结果常见（≥10%）治疗相关不良事件ShotaFukuoka,etal.AbstractNo.2522.Chicago,America.*1例患者因糖尿病酮症酸中毒死亡结果和结论瑞戈非尼80mg联合纳武单抗ORR为45%瑞戈非尼80mg联合纳武单抗具有较好的安全性，且在MSSGC和CRC患者中具有较好的抗肿瘤效果。但由于纳入研究的病例数较少，尚需扩大样本进行进一步的研究。另外该作者还在摘要中指出：未来将会呈现新的生物标志物的分析结果。GC、CRC患者ORR分别为44%和36%肿瘤客观缓解率（ORR）ORR（%）所有患者的中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，CRC和GC分别为6.3个月和5.8个月治疗前后的肿瘤样本显示：肿瘤缓解时FoxP3hiCD45RA-调节性T细胞降低结论ORR（%）不同瑞戈非尼剂量不同肿瘤3121：TEXCAN研究活性代谢产物M-2的积累可用于预测经瑞戈非尼治疗的化疗耐药的转移性结直肠癌患者的总生存期AccumulationofactivemetaboliteM-2predictsoverallsurvival(OS)ofchemorefractorymetastaticcolorectalcancerpatientstreatedwithregorafenib(REGO).FirstAuthor：BenoitRousseau,OncologyDepartment,HopitalHenriMondor,APHP,Creteil,FranceType:

PosterSessionTime:

SaturdayJune1,8:00AMto11:00AMLocation:

HallABenoitRousseau,etal.AbstractNo.3121.Chicago,America.研究背景及目的TEXCAN研究，Abstract3121TEXCAN是一项前瞻性的GERCORII期临床研究，旨在研究瑞戈非尼（REGO）对化疗耐药的转移性结直肠癌(mCRC)患者的治疗效果(NCT02699073)，其中还包括一项前瞻性药代动力学(PK)的辅助研究，旨在研究瑞戈非尼（REGO）浓度及其活性代谢产物M-2和M-5与总生存期（OS）之间的关系。研究背景及目的BenoitRousseau,etal.AbstractNo.3121.Chicago,America.研究设计TEXCAN研究，Abstract3121瑞戈非尼（

160mg/d）连续口服3周停1周（每4周一个疗程）55例患者，纳入/排除标准与CORRECT研究(NCT01103323)一致LC-MS/MS法测定瑞戈非尼及其代谢产物（M-2和M-5）的浓度

BenoitRousseau,etal.AbstractNo.3121.Chicago,America.C2D15C1D15测定瑞戈非尼及其代谢产物浓度（n=34）测定瑞戈非尼及其代谢产物浓度（n=27）基线开始服用瑞戈非尼（n=55）化疗耐药的转移性结直肠癌患者（n=55）主要终点：OS与PK参数之间的相关性次要重点：PFS、ORR、安全性与PK参数的相关性结果瑞戈非尼及其代谢产物在C1D15和C2D15的浓度箱线图：瑞戈非尼及其代谢产物在C1D15和C2D15的浓度PK分析：OS与PK参数之间的关系代谢产物M-2在C1与C2的浓度比值（C2/C1M-2）为0.82(0.50-1.78)，其中0.82为中位数（Q2），0.50为上四分位（Q1），1.78为下四分位数（Q3）

代谢产物M-5在C1与C2的浓度比值（C2/C1M-5）为

0.75(0.41-1.93)，其中0.75为中位数（Q2），0.41为上四分位（Q1），1.93为下四分位数（Q3）

中位药物浓度（mg/L

）BenoitRousseau,etal.AbstractNo.3121.Chicago,America.与基线相比，具有可比性结果：M-2的积累与OS改善相关C2/C1M-2≥0.82的患者OS获益更显著C2/C1M-5与患者的OS改善无关PK分析：OS与PK参数之间的关系Logrank检验：P=0.0173Logrank检验：P=0.2108BenoitRousseau,etal.AbstractNo.3121.Chicago,America.结果：M-2的积累与OS改善相关多因素分析显示：C2/C1M-2≥0.82的患者OS更长，死亡风险下降64%PK分析：OS与PK参数之间的关系64%死亡风险BenoitRousseau,etal.AbstractNo.3121.Chicago,America.结果和结论C总：指瑞戈非尼及其代谢产物（M-2，M-5）的总浓度PK参数对疗效及安全性的影响PK参数与毒性无关限制性立方样条分析显示：随着C2/C1M-2比值的增加，且C1C总在2.5-5.5mg/L之间时，OS获益增加。疗效安全性在瑞戈非尼治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中：C1和C2之间的M-2积累与mCRC患者的OS改善独立相关；且当C1时瑞戈非尼及其代谢产物（M-2和M5）的总浓度在2.5~5.5mg/L之间时，更有利于OS延长。另外，该研究提示：基于M2的瑞戈非尼PK监测可能有益于个体化剂量调整策略的制定。结论BenoitRousseau,etal.AbstractNo.3121.Chicago,America.3560：早期死亡预测在开始瑞戈非尼或曲氟尿苷复方片治疗难治性转移性结直肠癌后早期死亡的预测因素Predictivefactorsforearlymortalityafterinitiationofregorafenibortrifluridine/tipiracilinrefractorymetastaticcolorectalcancer.FirstAuthor:ToshikiMasuishi,AichiCancerCenterHospital,Nagoya,JapanType:

PosterSessionTime:

Mon,June1,8:00AM-11:00AMToshikiMasuishi,etal.AbstractNo.3560.Chicago,America.研究背景Abstract3560瑞戈非尼(REG)和曲氟尿苷复方片(FTD/TPI)已被公认为难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者的标准治疗方法。由于这些药物对某些患者的疗效有限制，我们有必要选出那些可能不适合接受REG或FTD/TPI治疗的患者。然而，如何预测开始使用这些药物后的早期死亡，目前尚无报道。研究背景VEGF：血管内皮生长因子；EGFR：表皮生长因子受体；ECOG

PS：美国东部肿瘤协作体力状况评分研究设计523例mCRC患者瑞戈非尼组（n=212）FTD/TPI组（n=311）采用Cox比例风险模型进行单因素分析ToshikiMasuishi,etal.AbstractNo.3560.Chicago,America.对多中心观察研究(REGOTAS研究)中登记的mCRC患者进行回顾性分析主要纳入标准：ECOG

PS

0-2分；对氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、抗VEGF和抗EGFR治疗(如KRAS野生型)都是难治的或不耐受，且无REG或FTD/TP治疗史若P>0.05剔除多因素分析若P<0.05评估早期死亡率的预测因素结果ToshikiMasuishi,etal.AbstractNo.3560.Chicago,America.多因素分析结果显示：原发肿瘤未切除、低水平白蛋白、高水平C反应蛋白、mCRC确诊时间短是患者早期死亡的预测因素。早期死亡的预测因素早期死亡率的预测因素调整风险比(aHR)P原发肿瘤未切除1.560.02低水平白蛋白2.31<0.0001高水平C反应蛋白2.31<0.0001mCRC诊断时间短1.770.002包含以上所有不良因素的患者均被归为早期死亡高危组。结果：高危患者死亡风险是非高危患者的4倍高危患者12周、14周死亡率均高于非高危患者高危患者中位生存时间显著短于非高危患者高危与非高危患者的生存结局比较ToshikiMasuishi,etal.AbstractNo.3560.Chicago,America.中位生存时间（月）死亡率（%）HR=4.02P<0.0001结果瑞戈非尼组：高危与非高危患者的生存结局比较ToshikiMasuishi,etal.AbstractNo.3560.Chicago,America.死亡率（%）中位生存时间（月）高危患者12周、14周死亡率均高于非高危患者高危患者中位生存时间短于非高危患者结果和结论FTD/TPI组：高危与非高危患者的生存结局比较ToshikiMasuishi,etal.AbstractNo.3560.Chicago,America.死亡率（%）中位生存时间（月）高危患者12周、14周死亡率均高于非高危患者高危患者中位生存时间短于非高危患者该早期死亡预测模型可能有助于选出不适于接受REG或FTD/TPI治疗的患者。结论11586：ReDOS试验的最新结果ReDOS试验的最新结果：预防性与治疗性局部使用氯倍他索治疗瑞戈非尼诱发的手足反应Preemptiveversusreactivetopicalclobetasolforregorafenib-inducedhand-footreactions:ResultsfromtheReDOStrial.FirstAuthor:AminahJatoi,MayoClinic,Rochester,MNType:

OralAbstractSessionTime:

SaturdayJune1,3:00PMto6:00PMLocation:

HallB1AminahJatoi,etal.AbstractNo:11586.Chicago,America.研究背景及目的ReDOS试验的最新结果.Abstract11586手足皮肤反应（HFSR）是最常见的瑞戈非尼相关不良反应事件。然而，在预防或减轻HFSR方面尚无干预措施被证明具有显著效果，同时也无以预防或减轻HFSR为目标的瑞戈非尼剂量调整研究。ReDOS（瑞戈非尼剂量优化研究）是一项随机试验。在此，我们描述了一项ReDOS的先验性二级分析，目的是评估在预防性（HFSR前）和治疗性（HFSR后）处方时每天两次于手掌和脚底使用氯倍他索0.05％乳膏（一种强效皮质类固醇）的有效性。研究背景及目的AminahJatoi,etal.AbstractNo:11586.Chicago,America.研究设计ReDOS试验的最新结果.Abstract11586应用瑞戈非尼治疗的116例可评估的患者在瑞戈非尼的前2个治疗周期中评估患者手足皮肤反应（HFSR）发生情况接受了预防性氯倍他索治疗，即在HFSR发生前应用氯倍他索预防性氯倍他索组（n=61）治疗性氯倍他索组（n=55）接受了治疗性氯倍他索治疗，即在HFSR发生后应用氯倍他索基线第1个治疗周期第2个治疗周期AminahJatoi,etal.AbstractNo:11586.Chicago,America.结果预防性氯倍他索组第2个周期的HFSR发生率显著低于治疗性氯倍他索组在第2个周期中，预防性氯倍他索组1、2和3级HFSR的发生率均较低（P=0.07）HFSR发生率HFSR发生率（%）P=0.52P=0.02HFSR发生率（%）AminahJatoi,etal.AbstractNo:11586.Chicago,America.结果和结论预防性氯倍他索组没有发生HFSR的患者比例显著高于治疗性氯倍他索组无HFSR率的敏感性分析HFSR影响了日常生活活动，包括穿衣、做饭、走路甚至开车，对于接受治疗性治疗的患者，描述的结果似乎更差。没有报道氯倍他索的不良反应事件。无HFSR率（%）P=0.02患者报告的结果显示AminahJatoi,etal.AbstractNo:11586.Chicago,America.与治疗性治疗相比，提前局部使用氯倍他索可能会减轻瑞戈非尼诱发的HFSR。结论e15181：瑞戈非尼相关不良事件的荟萃分析结肠直肠癌和胃肠道间质癌患者的瑞戈非尼相关不良事件管理：系统回顾和荟萃分析Regorafenib-associatedadverseeventmanagementincolorectalandgastrointestinalstromalcancerpatients:Asystematicreviewandmeta-analysis.FirstAuthor:GanfengXie,

etal;SouthwestHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity(ArmyMedicalUniversity),Chongqing,ChinaType:

onlineGanfengXie,

etal.AbstractNo:e15181.Chicago,America.研究背景及目的

Asystematicreviewandmeta-analysis.

Abstract

e15181采用瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌(mCRC)和胃肠道间质瘤(GIST)出现不良事件(AEs)后通常需要更改治疗方案。然而，由于缺乏针对瑞戈非尼不良事件（AE）管理的文献报道，为此，研究者们进行了一项系统回顾和meta分析，以评估不同的方法管理瑞戈非尼相关AE的效果，并确定导致AE的风险因素。研究背景及目的GanfengXie,

etal.AbstractNo:e15181.Chicago,America.研究设计Asystematicreviewandmeta-analysis.Abstracte15181GanfengXie,

etal.AbstractNo:e15181.Chicago,America.基线特征纳入研究的基线特征GanfengXie,

etal.AbstractNo:e15181.Chicago,America.结果mCRC与GIST患者主要AEs比较不良事件（AE）GanfengXie,

etal.AbstractNo:e15181.Chicago,America.结果AE相关危险因素年龄≥65岁患者的AEs发生率较年轻患者低(27.6%vs.71.3%，P=0.001)。瑞戈非尼160mg与总AEs、3级AEs均呈显著正相关(r=0.967,0.746；P均=0.001)。瑞戈非尼相关不良事件与性别无关。结果AE管理措施AE管理效果：AEs降低/改善百分比AE管理GanfengXie,

etal.AbstractNo:e15181.Chicago,America.瑞戈非尼160mg初始剂量是mCRC和GIST患者发生瑞戈非尼相关不良事件（AEs）的主要危险因素，间歇停药、减少剂量、延迟治疗是常用的AE管理策略。为了降低AEs的风险，维持疗效，建议mCRC和GIST患者将瑞戈非尼的初始剂量调整为120mg/d。然而，还尚需进一步研究来证实这些结果。结论BRAF突变治疗进展04从NCCN指南更新看BRAF突变治疗进展2017年指南未对既往接受FOLFOXIRI方案的BRAF突变治疗进行明确推荐2017.V1/V2BRAF突变预示着预后不良，尚无推荐治疗方案，其治疗有待探索从NCCN指南更新看BRAF突变治疗进展2018.V1/V22018.V3/V4从NCCN指南更新看BRAF突变治疗进展2019.V1从NCCN指南更新看BRAF突变治疗进展2019.V22019ASCO：BRAF突变的治疗至今仍在探索中AbstractNo.FirstauthorTitle

3531ThiruPrasannaMetastasectomyandBRAFmutation:Ananalysisofsurvivaloutcomeinmetastaticcolorectalcancer.3533AlexaBetzigSchrockRAS-amplifiedcolorectalcancers:Microsatellitestabilitystatus,RAS/BRAFmutations,andpredictionofanti-EGFRresistance.3542AlexandreHarlecfDNAforaccuratedeterminationofRASandBRAFmutationsusingOncoBEAMliquidbiopsyinmetastaticcolorectalcancerpatients:Resultsofthereal-worldmulticentricColoBEAMstudy.3549EnriqueArandaRandomizedphaseIIstudyontheinfluenceofBRAFandPIK3CAmutationsontheefficacyofFOLFIRIplusbevacizumab(Bev)orcetuximab(Cet),asfirstlinetherapyofpatients(pts)withRASwild-typemetastaticcolorectalcarcinoma(mCRC)and<3baselinecirculatingtumorcells(bCTCs).3554BrunellaDiStefanoClinical,pathologicalandprognosticfeaturesofrareBRAFmutations(MTs)inmetastaticcolorectalcancer(mCRC):Abi-institutionalretrospectiveanalysis(REBUSstudy).3565SteinGLarsenSurvivalaccordingtomutationsinBRAF,KRAS,ormicrosatelliteinstability(MSI-H)aftercytoreductivesurgeryandhyperthermicintraperitonealchemotherapy(HIPEC)inpatientswithperitonealmetastasesfromcolorectalcancer.3575AlineDerosierePrognosisandchemosensitivityofnon-V600EBRAFmutationsinmetastaticcolorectalcarcinoma(mCRC):AnAGEOFrenchmulticenterretrospectivecohort.3579JennyE.ChuPopulation-basedscreeningforBRAFV600Einmetastaticcolorectalcancer(mCRC)torevealtrueprognosis.LBA3506ScottKopetzBEACONCRC:Arandomized,three-arm,phaseIIIstudyofencorafenib(ENCO)andcetuximab(CETUX)withorwithoutbinimetinib(BINI)versusthechoiceofeitheririnotecan(IRI)orFOLFIRIplusCETUXinpatients(Pts)withBRAFV600E-mutantmetastaticcolorectalcancer(mCRC).Others05[AbstractNo:3522]近年来基于真实世界的IV期结直肠癌患者的总生存率的变化[AbstractNo:3568]结直肠癌肝转移患者化疗过程中肿瘤及微环境的演变3522：基于真实世界数据开展的患者生存分析近年来基于真实世界的IV期结直肠癌患者的总生存率的变化Recentchangesinoverallsurvivalofreal-lifestageIVcolorectalcancerpatients.FirstAuthor:PatriciaHamers,UniversityMedicalCenterUtrecht,Utrecht,NetherlandsType:

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MondayJune3,8:00AMto11:00AMLocation:

HallAPatriciaHamers,etal.AbstractNo.3522.Chicago,America.研究背景及目的Recentchangesinoverallsurvivalofreal-lifestageIVcolorectalcancerpatients.Abstract3522在过去的十年中，在转移性结直肠癌(mCRC)的3期临床试验中，患者的中位总生存期(mOS)从约16个月增加到36个月以上。然而，只有2.5-20%的癌症患者参与了临床研究，且这些患者往往具有良好的预后因素。为此，本研究探讨了近年来基于真实世界的IV期结直肠癌患者的总生存率的改善情况。研究背景及目的PatriciaHamers,etal.AbstractNo.3522.Chicago,America.研究设计荷兰癌症登记处登记的27275例患者2008年~2016年被诊断为IV期(同步转移)结直肠癌Recentchangesinoverallsurvivalofreal-lifestageIVcolorectalcancerpatients.Abstract3522PatriciaHamers,etal.AbstractNo.3522.Chicago,America.每个发病年的总生存率（OS）由不同百分比决定，其代表10-30-50-70-80-90%患者死亡的月数，即多少个月后有相应百分比的患者死亡2008年2016年2018年1月31日截至2018年1月31日，患者生命体征及病情状态记录在案。结果生存分析PatriciaHamers,etal.AbstractNo.3522.Chicago,America.接受系统治疗±原发性肿瘤切除（n=12975）接受任意抗肿瘤治疗（n=21046）所有患者（n=27275）未接受抗肿瘤治疗（n=6229）接受系统治疗的患者：中位OS无显著变化接受抗肿瘤治疗的患者有生存获益趋势结果2016年寿命最长*（p70-p90）的患者的OS较2008年显著延长生存分析：所有患者中位OS（月）PatriciaHamers,etal.AbstractNo.3522.Chicago,America.*寿命最长的患者代表了预后较佳的患者群体n=27275结果亚组分析：除了仅接受非系统治疗的患者(如转移瘤切除、放疗)中位OS得到了改善，其余治疗亚组的中位OS均未发生改变生存分析：亚组分析中位OS（月）PatriciaHamers,etal.AbstractNo.3522.Chicago,America.接受系统治疗的患者：2008年~2016年中位OS无显著变化注：非系统治疗=任意抗肿瘤治疗-系统治疗自2008年以来，基于真实世界的IV期结直肠癌患者的中位OS并无改善。同时，作者还观察到，只有30%的接受抗肿瘤治疗的患者以及所有仅接受非系统治疗的患者的生存得到了改善。这些数据说明了试验患者与总患者人群之间的差异，强调试验患者代表了一组预后良好的患者。该研究强调了真实世界中的数据的临床价值。结论3568：结直肠癌肝转移相关研究结直肠癌肝转移患者化疗过程中肿瘤及微环境的演变Tumorandmicroenvironmentevolutionduringchemotherapycombinewithbevacizumabincolorectalcancerlivermetastasis.FirstAuthor:WangjunLiao,NanfangHospital,NanfangMedicalUniversity,Guangzhou,ChinaType:

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MondayJune3,8:00AMto11:00AMLocation:

HallAWangjunLiao,etal.AbstractNo:3568.Chicago,America.研究背景及目的colorectalcancerlivermetastasis.Abstract3568从纵向和多组学数据整合的角度识别肿瘤对治疗方案产生耐药的病理模式，提高肿瘤的化疗敏感性，对于提供最佳的治疗机会，尤其是对于结直肠癌肝转移，至关重要。研究背景及目的WangjunLiao,etal.AbstractNo:3568.Chicago,America.研究