吡拉西坦药理性质和临床应用综述

吡拉西坦：药理性质和临床应用综述CSDugReviewso;td KrikaItut,tko,Sweden)(瑞典.斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院)(邦特·温布拉德〔BengtWinbla〕博士/瑞典阿尔茨海默研究所所长)请任d办“学林题坛”〕文摘γAA部由建性。有对床症一。效虽，。前 言吡拉西坦是神经传导递质γ基丁GBA〕的一种时UB大于191或性的。其涉，益作。治、机理临下。可能的作用机理：膜假说虽然是GA。的是的明样。分活的的。部括性的药为重影动。拉学习文档仅供参考坦磷减融可。程所的样。合H的，膜流的。〔/鼠8状的流性。图1：修复膜流动性可能产生的生理结果用位要用理果

经元神递加经塑性护经惊〔挛〕良经功能

血管减少对壁粘性血挛改微循环。的。西膜。在由Muller与其合伙人报导的一项研究中坦明改取年而的〔用DPH的可性行DH各显性为学习文档仅供参考它们对DPH。图1今观的与作。吡拉西坦的药理作用：一、对神经元的作用1、对神经传递功能的影响明可、羟色胺能、去甲肾上腺素能和谷氨酸能体系，但吡拉西坦对这些系统是激吡有；＞0μM和。植而干扰细胞的信号传递。如果膜的流动性被调节〔如由吡拉西坦所致那样，神经递质的作用以及这些细胞信号也将会影响。益胆碱水平，增加老年前沿皮质层中毒蕈碱型乙酰胆碱受体的数量〔能上升到，而对年青小鼠能指增化。对谷氨统疗14天中的N甲基-D酸A加20%的对NMDA受复NMDA。2、神经保护作用坦比亡长形。小脑浦肯雅细〔Purkinjece中用坦的为1.5%和2.7P＜01损1抚在少20-了26-P.01。研所群度。3、对神经可塑性的影响过的戒学习文档仅供参考加高20神经回路系统可重塑时，吡拉西坦能提升神经可塑性。4、抗惊厥〔痉挛〕作用西惊例吡咪嗪使%物不是30%引起的P＜0.1厥。二、对血管的作用1、对红血球的影响或许能促进循环中红血球的运转。给予吡拉西坦后，红血球对内皮壁粘附能力下降，这是由Nabndan。用生理或1.oL行〔少0分内细的附不是常还是患分为10和08P2；对镰状细胞贫血患者使用盐水和吡拉西坦时的平均粘着性分别为1.15和04，P＜0.02。2、对血管壁的影响证血作体用g坦用02和2g西坦后，为10.4和50。也有报告指出，使用单次片剂〔3.2g、4.8g或9.6g〕吡拉西坦，可以刺激前列环素的合1成。在使用.g吡拉西坦之前和用药4小时之后，6酮-PGF的平均水平分别为58.pg和1α9〔=2。素用于对响为列。3、对血液凝结的影响吡西坦也干扰血的凝结对健人使用一剂量〔3.9g〕吡拉坦，可以剂量相关性地减少血因子onWillebrandFactor)的血水可达40。与。4、对微循环的影响增受，中显。拉细有。学习文档仅供参考吡拉西坦的药代动力学浓在0钟内到用3.2g单一口服剂量后，峰度可到达84ug/l；吡拉西坦的口服剂可被很好地吸物近100%；该药在体内不经代谢，药物经肾小球过滤后，以原药的形式直接中。少大达峰到1.5。能血和障。吡拉西坦进入大脑的速接近8半要中期。吡拉西坦的耐受性达1g单一、未性。对1个=7，n20的Pooled分抑郁和无力的频率稍有增加，但这些症状中的单个症状的比例均小于2%。禁忌和药物交互作用，报的。吡拉西坦即不经肝脏代谢药；吡与都互。吡拉西坦的治疗剂量范围根据适应症的不同，吡拉西坦的使用剂量有所为2.4-4.g口服；对诵读困难症，为为.224.g胞血症患者发生脉管阻塞性危象〔Vaso-OusieCrises用为1日，口服；要达30g。吡拉西坦的临床应用应疗。1、认知功能失调很，学习文档仅供参考障乱的加。是年龄相关认知功能下降有是对AD症病理学机制。由此看来，对在一些研究报告中。在一研中有162名伴有年龄相天2.4g或4.8g,药3用4.8/西化组[P＜0.000)P)时〔P＜0.04)；使用2.g/日吡拉西坦组在即时回忆测试中大大好于使用抚慰剂组的改良〔P＜0.03。西坦能改良痴呆患者的认知功能在130个被轻，从生理和临床评定等级上比较了吡拉西坦的作坦4.g，连续12结束时，使用吡拉西坦的患者，在各方P＜)些，效。拉西坦对33位早期AD从14，抚慰在14项中有9。要，上一究涉样少有个表〔或临床疗总评变量表，G。CG是一个重的测量工，因为可针对症改良情测可实P疗D药南化方C应是及AD症一，为认表得途。试感，上化临。的MeD、n=477疗的患者在C量化表中改良程度的让步比〔oddso〕3.475,I.9.),或3.55(.4,5.6。个用C析在这归未成，坦。看在9〔9，0近0名者些在192-993在0以中一2，所用吡拉西坦的剂量为2。项Me的量慰剂的患为30%将CGC，范在2和3.3(5CI.041)。学习文档仅供参考总之Mea者为5一Meta与Flicker和GrimleyEvans结相致但信证这增。虽这两个M析果有义且示吡西在疗知调面体势但还需要在这大。2、眩晕统受到干扰，可是周边性的〔例如前庭器官异常体递微的。在3每使用2g吡拉西坦，与抚慰剂相比较。经8周时在2周有所减有9个，而有3个〔P)；在发没的，吡拉西坦对不舒服的程度P)性。也。3、皮质肌阵挛的随传难。坦或阶段，对24。其有1位患%双试在此间〔2.416.g/日七项检测指项良图2〕学习文档仅供参考图2：吡拉西坦和抚慰剂对皮质肌阵挛功能测试的影响。〔较低的得分表示较好的结果〕由及双的尽不有患验性治。应步减药。4、诵读困难殊，和确着的。在一试中有225在72岁间的诵读困难儿童参加〔3./日用36朗读能力的总平坦为7.5和6.0P=0.043)尔为43和2.7P=0.009)。合培训教程联合使用吡拉西坦时，似能到达最好结果。5、镰状细胞血症血使球即可粘塞而性胞。学习文档仅供参考已疗。这些研的让101名3-12童象期：300mg/kg/日；预防期：160mg/kg/日〕或抚慰剂，时间长达一