培美曲塞在肺癌治疗中的新进展

培美曲塞在肺癌治疗中的新进展也性尼和厄者与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻，作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶（TS、RT通4年2月5日A首先批准培美曲塞作为药性年8A批癌28年9，晚胞一建于培的进一。细癌1疗Hanna等（HannaNdA，FossellaFV，etal.2004将571例疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组，一组接受多西紫杉醇72，另一组接受培美曲塞5002为3周方为8%和9.%，中位无存为9为9个月和83为29培塞别为4%和5.3%P=001为12.7%和1.9P=0.001，中性粒细胞减少合并感染则分别为3.3和0.0%P=0.004发（3.%.%P=0.001疗多相应此A于24年美用胞二。素2和膜门增得28年，在Cullen（CenH，ZatloukalP，SorenonS，eta28者机培塞52组（28例）和902组（217个月vs.69（6个月vs.2.8个月）和有71v.%）统计学差异；但更高剂量组的住院比例更高（15.8%vs.10.7%，输血的比例也更高（20.4%vs.6.9%。在日本的Ⅱ期随机对照研究中（OheY，IcneY，NakagawaK，eta.208，216例患者入组，培美曲塞高剂量组102，与标准剂量502相，量生16月vs.160个月期（5月vs..0个月和有效率（14.8%vs.18.5%）也无统计学的差异，虽然毒副反应均可耐受，但高剂量剂量组更多见标准剂量仍然为2。培美曲塞除作为单药外，有研究探讨其与靶向药物联用在非小细胞肺癌二线化疗的作用。美+（iAMandekretl.009率为10.4%为86为%为10%为10%中性粒细少19%+西妥为8.%副为和Jll，eDEemnMJ，etal.200。目前正在开展的非小细胞肺癌二线治疗的Ⅲ期临床研究有培美曲塞与厄洛替尼的“头对头”研究Z+培（eArretaGotidFel09。2线治疗培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗的项Ⅱ研leJAbtt，Goedhals，etal200为1～位存为72～21年生存率为25%～%受。在一项入组达175GV，ParikhP，nPwelJeta.2008b或小3给予吉西（2，第1天第8+（72第1，2美曲塞（2第1）（2第1天每3为1个周期多6周期化疗；吉+顺铂+为10.3个，展期为48个月vs.5.1个月，1年生存率为43.5%s.19，效率为28.2%vs.0.培美曲塞+顺铂的疗效不逊色于吉西他滨顺铂血中粒细胞减少(15.1%vs.267%)、贫血（5.6%vs.9.%）和血小板减少（4.1%vs.12.7%）更低，而脱发也更加（.%v.9，毒大细胞癌患者接受培美曲塞顺铂的疗效更好中位生存期分别为126个月vs.10.9和104月vs..7个癌，为8月vs.9.4细关临究研果A美癌建于。O于29年7的挪Ⅲ（3例GgBemesRFnO，etal.20样明曲小吉铂相当，性过显与。在培美曲塞+卡铂+贝伐单抗化疗后未进展的患者予培美曲塞+贝伐单抗维持治疗的Ⅱ期研组0为%期1为%为8减为4%为6%(PalJDgARarAea.0中价。培美曲塞+奥沙利铂+贝伐单抗的Ⅱ期研究中显示，其在一线治疗中有一定的疗效和可接受副。3维持治疗非患受～6瘤现药9年0月t发表的一项研究中(CiuiCeta.2009将受4含铂双药化疗后无Ⅲ照21的机分为培美曲（2，第1天，每3周）或安慰剂共63例发剂延3个月vs.2.6个月）和总生（14个月vs.10.6为5月vs.2.6个月155个月vs.10.3受性好，无药物相关性死亡，Ⅲ～Ⅳ度为3，%和5。目前癌C培塞+化疗4周期后无进化Ⅲ床。epemteedplusbestsupprivecrevessplaboplusbestsupportivecarefornon-small-celllungcancer:arandomised,double-blind,phase3./pubmed?term=Lancet%5BJour%5D+AND+2009%5Bpda%D+N+Culau+%Bator5&cddealserch4同期化放疗和辅助化疗疗是顺都化。在CAB47的Ⅱ期临床试验中(GovindanRBogartJ，gXetal.009不小随塞+卡铂受4个方案为223个月vs.18.7个月美+卡疗于足Ⅲ期临床试验中进一的PROCLAIM究(VokesEE，SenanS，TreatJA，etal.2009将不可切除的Ⅲ期非小细胞患者随机接受培美曲塞顺铂同期放疗并接受培美曲塞巩固化疗4个周期，对照组为足叶乙甙顺铂同期化放疗，化放疗结束后3～5周后接受含铂双药化疗2个周期，此研究的结果非常得期待。· 注：足叶乙苷依托泊苷）适应症：主要用于治疗小细肺癌，恶性淋巴，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃。目前正在进行的研究还有培美曲塞+顺铂在早期非小细胞肺癌完全切除术后辅助化疗的Ⅱ期临床研(iert，ChemaissaniA，r，etal.00，而E1探讨培美曲塞在辅助与新辅助化疗中的价值。EORTC08051trial:ArandomisedphaseIIstudyofpemetrexedandcisplatinaseitherinducinoradjantchmohrpyinstgeIB-INSCLC.Tsstdycsdin8becauseofpoorrecruimentandreportednoaddedbenefitofneoadjuvantchemotherapycmpaedtoadjuanttratent小胞肺癌JO于2009年10了GALES研究(thealasfednLCeStage果(SocnsiMA，SmitE，LoriganPetl.209患者随机培铂足多6组180虽然培美曲塞+卡铂组中性粒细胞减少等毒副反应比足叶乙甙+卡铂组轻，但进行中期分析后研塞的98生为81个月vs6为8月vs4美塞+卡铂在接治。效测个显美塞癌细中效好鳞小肺中欠。但奠定培美曲塞二线单药化疗地位的回顾性分析研究发现(PetersonP，ParkI，Foa)为18个月vs.52月vs.74个月异（0月vs..2个制T中S达有关。有研究恶性胸膜间皮瘤中通过检测TS蛋白表达发现TS高美曲塞治疗后的生存期比低表达者短瘤中TS表达的高关(liGVeiPCetoE，etal.2009中TS的表达高于腺。在小细胞的GALES研究中，S塞卡化疗的+5月v9P<0.00但S与培美塞+卡铂的疗效无关。另外也有研究探讨单核苷酸多态性（P）与培美曲塞的关系(temaerJokrtEnet.09TS和P培的进。+铂在铂类敏感性复发的患者中有效