慢性病用药不良反应及药源性损害-慢性病用药不良反应的监测

药品不良反应的监测和报告Monitoringandreportingofadversedrugreactions药品不良反应的监测和报告药品不良反应监测（adversedrugreactionssurvillance）药品不良反应不良事件发现报告评价控制过程药品不良反应监测（adversedrugreactionssurvillance）目的发现用药安全问题应用数据指导促进公众安全用药药品不良反应的监测和报告WHO国际药物监测发展1968年世界卫生组织在10多个国家的监测工作的基础上，制定了一项国际协作试验计划，并设立了协作组1970年成立了WHO常设机构：药物不良反应监测中心1978年该中心迁至瑞典的乌普萨拉斯市，改名为世界卫生组织国际药品监测合作中心1998年我国正式加入WHO国际药品监测合作计划2011年世界卫生组织国际药物监测计划的正式成员达到了104个药品不良反应的监测和报告我国ADR监测发展1989年国家ADR监测中心正式成立，随后继续建立各级监测组织、机构1999年发布《ADR监测工作管理办法（试行）》2001年《中华人民共和国药品管理法》明确指出：“国家实行药品不良反应报告制度”1985年立法确定ADR监测工作药品不良反应的监测和报告我国ADR监测发展2004年发布《ADR监测工作管理办法》（试行）2011年《药品不良反应报告和监测管理办法》2002年《药品不良反应信息通报》向社会公开发布药品不良反应的监测和报告我国药品不良反应监测现状省级用户：232基层用户：7000(35133)医疗机构占：59％生产、经营企业：37％其它占：4％药品不良反应的监测和报告我国药品不良反应监测现状“机构现状34个省级监测技术机构26省省以下监测机构21省专家委员会19省协调领导小组16省独立机构编制药品不良反应的监测和报告药品不良反应监测相关的法规《中华人民共和国药品管理法》医疗机构药事管理规定》药品不良反应的监测和报告《药品不良反应报告和监测管理办法》ADR报告来源国家中心2006年数据药品不良反应的监测和报告医疗机构是ADR最主要的来源发现不良反应的第一个地点医务人员ADR的直接接触者ADR患者的主要救治者医院药品不良反应的监测和报告医疗机构是ADR最主要的来源医院医务人员药品不良反应的研究离不开药品不良反应的监测和报告药品不良反应监测方法1自愿报告制度（spontaneousreporting)2集中监测（centralizedmonitoring）3病例报告和病例系列

(casereportsandcaseseries）4安全趋势分析(analysisofseculartrends）5病例对照研究(case-controlstudies）药品不良反应的监测和报告药品不良反应监测方法6队列研究(cohortstudies）7meta分析法(meta-analyses）8横断面研究（cross-sectionalstudies）9描述性研究（descriptivestudies）药品不良反应的监测和报告自愿报告（spontaneousreporting)国家地方药物不良反应监测中心收集整理分析医疗机构药品生产经营企业自发呈报药物不良反应报告反馈相关信息药品不良反应的监测和报告自愿报告（spontaneousreporting)英国早期的“黄卡系统”美国的MedWatch不良反应报告计划WHO国际药品监测计划药品不良反应的监测和报告优点自愿报告（spontaneousreporting)广泛经济早期预警对于罕见药物不良反应的发现是唯一的方式也是任何新的、发生在特殊人群中不良反应最有效药品不良反应的监测和报告自愿报告（spontaneousreporting)缺点随意性报告信息不够完善偏倚药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告报告原则可疑即报逐级报告定期报告必要时可以越级报告严重药品不良反应须随时报告药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告个例药品不良反应报告发现获知与用药有关的不良反应详细记录分析处理经营企业药品生产医疗机构药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告个例药品不良反应报告填写《药品不良反应/事件报告表》通过国家药品不良反应监测信息网络报告新的、严重的药品不良反应15日内报告死亡病例立即报告其他药品不良反应30日内报告随访信息及时报告药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告药品群体不良事件报告获知或者发现药品群体不良事件后立即经营企业药品生产医疗机构药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告药物不良反应监测中心县级药品监督管理部门卫生行政部门报告必要时可以越级报告药品群体不良事件报告药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告《药品群体不良事件基本信息表》《药品不良反应/事件报告表》通过国家药品不良反应监测信息网络填报药品群体不良事件报告药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告境外发生的严重不良反应报告进口药品国产药品在境外发生的严重药品不良反应填写《境外发生的药品不良反应/事件报告表》药品生产企业药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告境外发生的严重不良反应报告进口药品国产药品在境外发生的严重药品不良反应自获知之日起30日内国家药物不良反应监测中心药品生产企业药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告程序及流程医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局/卫生部WHO省级食品药品监督管理局/省卫生厅药品不良反应的监测和报告药物不良反应报告流程国家中心个人经营企业生产企业医疗机构SFDAWHO各省中心药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告时限死亡病例严重的或新的一般的及时报告15日之内每月向省、市（自治区）药品不良反应的监测和报告药品不良反应报告表的填写《药品不良反应/事件报告表》填写要求网络系统在线填报离线纸质填报药品不良反应的监测和报告报告的地方—全国药品不良反应监测网药品不良反应的监测和报告报告的地方—全国药品不良反应监测网药品不良反应的监测和报告不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能3个时间010203不良反应发生的时间采取措施干预不良反应的时间不良反应终结的时间药品不良反应的监测和报告不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能3个项目第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查发生药品不良反应后采取的干预措施结果药品不良反应的监测和报告不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能2个尽可能

不良反应/事件的临床表现填写时要尽可能明确、具体有关的辅助检查结果要尽可能明确填写药品不良反应的监测和报告不良反应过程描述总结“三个时间三个项目两个尽可能”药品不良反应的监测和报告不良反应过程描述总结套用格式何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何干预措施，不良反应何时治愈或好转要求以时间为线索，重点为不良反应的症状体征、辅查结果，目的是为关联性评价提供充分的信息药品不良反应的监测和报告小结发现报告评价控制药品不良反应监测过程不良反应药品不良反应的监测和报告小结目的促进公众安全用药发现用药安全问题药品不良反应的监测和报告小结自愿报告系统集中监测系统监测报告系统药品不良反应的监测和报告ADR报告原则小结123可疑即报逐级报告定期报告制度药品不良反应的监测和报告小结报告类型个例报告群体报告境外报告药品不良反应的监测和报告小结网络系统在线填报离线纸质填报药品不良反应的监测和报告小结不良反应过程描述3个时间3个项目和2个尽可能药品不良反应的监测和报告药品不良反应因果关系评价Evaluationofthecausalityofadversedrugreactions药品不良反应因果关系评价概念药品不良反应监测中最关键、也是最困难的问题，至今仍无统一的国际性的评价标准微观评价具体的某一不良反应/事件因果关系的判断微观评价宏观评价药品不良反应因果关系评价概念药品不良反应监测中最关键、也是最困难的问题，至今仍无统一的国际性的评价标准微观评价宏观评价宏观评价流行病学研究手段方法验证概念药品不良反应监测中最关键、也是最困难的问题，至今仍无统一的国际性的评价标准微观评价某一不良事件药物因果关系的假说驳斥药品不良反应因果关系评价宏观评价宏观评价评价方法计分推算法（Algorithms）专家判断法或全面内省法（ExpertJudgementorGlobalIntrospection）-微观评价概率法或贝叶斯法（ProbabilisticorBayesianApproaches）微观评价宏观评价药品不良反应因果关系评价专家判断或全面内省法时间相关性不良反应出现的时间不同药物反应潜伏期的长短是否合理因果药品不良反应因果关系评价专家判断或全面内省法文献合理是否符合该药已知的不良反应类型药品不良反应因果关系评价专家判断或全面内省法去激发反应或撤药反应减量或停药后不良反应是否减轻或消失未采取措施症状就得以改善耐受性采取措施后症状得以改善病理变化采取措施后未改善有些不良反应是不可逆的损害药品不良反应因果关系评价专家判断或全面内省法再激发反应再次给药观察反应是否再出现有力的论证因果关系药品不良反应因果关系评价专家判断或全面内省法再激发反应主动的再激发伦理学限制可用皮试试验代替药品不良反应因果关系评价专家判断或全面内省法再激发反应无意识的再激发患者用药史不良反应诊断价值药品不良反应因果关系评价专家判断或全面内省法排除影响因素并用药物的作用患者病情的进展其他治疗措施反应是否药品不良反应因果关系评价专家判断或全面内省法分级01肯定02很可能03可能04可能无关05无法评价或肯定无关药品不良反应因果关系评价专家判断或全面内省法优点简便灵活药品不良反应因果关系评价专家判断或全面内省法缺点评价专家知识背景临床经验易受影响药品不良反应因果关系评价计分推算法（Algorithms）是根据影响药品与不良反应之间的因素，设置一系列的问题不良反应与用药的时间关联是否有引起该ADR的其他因素是否有类似问题总分向概率范畴的定量估计转换由此来评价出药品与不良事件的关联程度药品不良反应因果关系评价计分推算法（Algorithms）是根据影响药品与不良反应之间的因素，设置一系列的问题药品不良反应因果关系评价肯定很可能可能可疑无关典型代表：Naranjo法9分以上：肯定5