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文档简介

2一、血脑屏障概念：脑组织对外来物质有选择的摄取的能力称为血脑屏障（blood-brainbarrierBBB），其功能在于保护中枢神经系统使其具有稳定的化学环境。3脑屏障的生理基础：神经胶质细胞无膜孔的毛细血管壁脂质屏障脑屏障的种类：

－血液-脑组织屏障－血液-脑脊液屏障－脑脊液-脑屏障4脑脊液充满于脑室与蛛网膜下隙成人脑脊液总量约为120ml脑脊液中蛋白质含量比血浆少得多，其他成分

差别不大脑脊液pH值比血浆偏酸0.1。二、脑脊液5三、药物从血液向中枢神经系统转运药物的油水分配系数：决定性因素药物分子大小、解离度血浆蛋白结合葡萄糖、氨基酸的主动转运6——药物从脑组织排出，主要有两条途径：从脑脊液向血液中排出：通过具有较大孔隙的蛛网膜绒毛滤过从脑脊液经脉络丛主动转运进入血液四、药物由中枢神经系统向组织的排出7

颈动脉灌注高渗甘露醇溶液对药物结构进行改造，增加化合物脂溶性。制备纳米载药系统粒，粒径小于100nm，对纳米粒进

行表面进行聚乙二醇修饰利用脑毛细血管内皮细胞上存在的特异性载体，如氨

基酸载体、己糖载体、单羧酸载体等，在载药微粒表

面连接上相应的配体，促进药物透过血脑屏障。通过鼻腔途径给药，嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、

血液循环通路。五、提高药物脑内分布的方法据报道92％的孕妇至少用过1种药物，4％的孕妇用过10种以上的药物，约2％的新生儿有生理缺陷，这些与妊娠期的药物滥用有关。在母体循环系统与胎儿循环系统之间，存在着胎盘屏障。胎盘屏障对母体与胎儿间的体内物质和药物交换起着十分重要的作用。反应停事件胎儿血液循环

胎盘血液循环胎盘中药物转运——胎盘屏障（placentalbarrier)胎盘屏障：进入母体循环系统的药物必须穿过胎盘和胎膜才影响胎儿。但在妊娠后期绝大多数药物可通过胎盘到达胎儿体内。转运方式：以被动转运为主。胎盘的药物转运影响因素：药物理化性质：脂溶性、解离度、分子量等。药物蛋白结合率：游离型药物。胎盘的功能状况：胎盘血流量、胎盘代谢、胎盘生长、药物在孕妇体内的分布等。胎儿体内药物分布血脑屏障不完善，血浆蛋白含量低。作用似血—脑脊液屏障。非解离型药物脂溶性越大，易透过。600的药物易于通过。γ球蛋白易于通过，清蛋白难通过。糖靠载体转运。K+、Na+、氨基酸、嘧啶类靠主动转运。胎盘的药物转运蓄积（accumulation）：长期连续用药时，机体某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势。产生原因：药物对该组织有特殊亲和性，此时药物从组织游离入血的速度比进入组织的速度慢，该组织就起了一种贮库的作用，也可能导致蓄积中毒。脂肪组织内的药物分布会降低某些药物如农药、杀虫剂等毒物的血药浓度从而减轻机体毒性。药物脂溶性高利于在脂肪中的分布和蓄积。由于脂肪组织中血管较少并且流速较慢，体内脂肪可以起药物贮库作用。油/水分配系数较高的药物容易从水性血浆环境中分布进入脂肪组织。例：硫喷妥脂溶性很高，数

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