单倍体移植治疗再障技术介绍

HLA单倍型相合造血干细胞移植治疗重型再障王三斌昆明总医院血液科Ⅰ中性粒细胞计数<0.5×109/L

Ⅱ网织红细胞<1%

Ⅲ血小板计数<20×109/L重型再生障碍性贫血（SAA）的诊断标准Ⅳ骨髓增殖低下或极度低下Ⅴ除外其它引起全血细胞减少的疾病

重型再生障碍性贫血（SAA）

起病急，病情重，死亡率高目前针对SAA的主要治疗方法异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）免疫抑制治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）HLA相合的同胞移植——首选，但仅有20％～40％的SAA患者有合适的同胞供者，限制了allo-HSCT在临床上的应用免疫抑制治疗的不足之处复发率较高继发克隆性疾病等

HLA单倍型相合移植

目前在国内外都有较大发展，但应用于SAA的治疗罕见报道我们借鉴国内外同行的经验，于2003年10月～2006年10月间对6例SAA患者进行了HLA单倍型相合异基因外周血干细胞移植治疗，获得了4例无病存活、2例死亡（1例死于继发感染，1例死于重度GVHD）的较好疗效，现报道如下

病例资料性别年龄既往治疗供者HLA相合程度病例1男37ATG+CsA

同胞4/6病例2男24ATG+CsA

同胞4/6病例3女30初治同胞3/6病例4男3初治母亲5/6病例5女7初治母亲4/8病例6男17ATG+CsA

父亲4/8移植方案预处理方案Ⅰ

氟达拉滨（Flu）30mg/（m2·d）（d－8～－4）CTX60mg/（kg·d）（d－3～－2）ATG5mg/（kg·d）（d－5～－1）TBI3Gy（d－8）预处理方案Ⅱ

Flu30mg/（m2·d）（d－6～－2）CTX50mg/（kg·d）（d－5～－2）ATG5mg/（kg·d）（d－4～－1）TBI3Gy（d－7）干细胞的动员采集和输注

动员：G-CSF5μg/（kg·d）×5，皮下注射采集：第4、5天CS-3000Plus机采

目标量：MNC8~12×108/kg，CD34+8~12×106/kg

输注：采集后不作处理，直接输注GVHD预防环孢素A+甲氨喋呤+骁悉±舒莱CsA

2mg/（kg·d）d-3开始，持续24h静脉滴注，后改为口服，维持血药浓度在（200～400）ng/L，如无GVHD发生，d+100开始逐渐减量，d+180停药MMF30mg/（kg·d），分2次服用，d-1～d+35，后逐渐减量，d+56停用MTX10mg/m2（d+1），5mg/m2（d+3、d+6）舒莱20mg，静推，移植前2h和d+4各一次

VOD预防脂质体前列腺素E120μg/d，微注泵静推，d-8开始至d+14，预防肝静脉闭锁综合征

感染预防CMV感染预防：采用移植前给予更昔洛韦和膦甲酸钠，移植后给予阿昔洛韦真菌感染预防：采用伊曲康唑口服液细菌性感染预防：采用氟罗欣

卡氏肺孢子虫感染预防：采用复方新诺明嵌合体检测d+30、d+90行嵌合状态检测供受者性别不同者采用性别染色体观察嵌合状态性别相同者采用短串联重复序列STR-PCR观察嵌合状态

治疗结果造血功能重建情况中性粒细胞>0.5×109/L的时间：6例患者依次为16、15、14、16、14、12天，平均为14.5天PLT>20×109/L的时间：依次为19、17、16、18、16、18天，平均为17.5天6例患者全部成功植入移植相关并发症

3例患者于粒缺期出现发热，体温>38.5℃，给予泰能治疗后体温正常例2于d+28出现恶心、呕吐、发热、腹胀、腹痛，B超及CT检查发现肝、脾多发性液性暗区，疑为系统性念珠菌病，两性霉素治疗无效，于d+35死亡，尸检证实为系统性念珠菌病6例患者均出现恶心、呕吐等预处理相关毒性反应（对症处理）GVHD发生情况3例发生急性GVHD，Ⅱ度以上GVHD2例，其余患者未出现急性GVHD1例发生慢性GVHD例1出现皮肤Ⅰ度急性GVHD，局部涂皮炎平霜（主要成分为醋酸地塞米松）后皮疹消失例4于d+35出现皮疹、腹泻（每日4~5次，稀糊状至水样），诊断为Ⅱ度急性GVHD，给予甲泼尼龙3mg/kg，每日分两次静滴，症状控制例6于d+25出现肠道GVHD，由水样便迅速进展为血便，每日腹泻量2000～3000ml，诊断为Ⅳ度GVHD，给予甲强龙、布地耐德美沙拉嗪治疗，效果不佳，d+45死亡例3于移植后7个月时出现口腔及眼部局限性慢性GVHD，给予激素局部应用及甲氨喋呤后治愈嵌合状态检测移植后30天时检测，