脓毒症实验动物模型clp与casp进展

·源远源·综述脓毒症实验动物模型悦蕴孕与悦粤杂孕进展缪鹏病死率较高，在世界范围内加重了卫生资源的负担。脓毒症有源个分期：全身炎症反应综合征（杂陨砸杂、脓毒症、严重脓毒症以及脓毒症休克。脓毒症后期主要表现灶［员］。脓毒症炎症状态存在两种截然不同的免疫反应现象：杂陨砸杂特点是产症反应综合征（悦粤砸杂则使机体逐渐转入低炎症反应状态。当杂陨砸杂发展到悦粤砸［发生过度炎症反应，或因免疫功能抑制而受到间接［猿］。型是目前最常采用的脓毒症动物模型［缘］。鼠类盲肠结扎穿孔（悦蕴孕与腹腔持续］匀怎遭遭葬则凿［源理想的脓毒症动物模型应具备以下标准：脓毒症动物存在毒］阅韵陨员园援猿愿苑苑辕糟皂葬援躁援蚤泽泽灶援员远苑源鄄员猿缘愿援作者单位：员园园苑猿 作者：，耘皂葬蚤造扎澡藻灶早赠葬赠怎岳赠葬澡燥燥援糟燥·源远缘治研究的重要工具［苑］。动物模型的、、品系与生长环境也是在选择模型值得考虑的因素。栽怎则灶遭怎造造［愿］通过对同一品系不同小鼠悦蕴孕模型比较发现，悦蕴孕模型更为敏感，其生存率明显降低，且血浆细胞因子水平显著提升。在等打击后，雌性小鼠的免疫反应较雄性小鼠低。比较悦缘苑月蕴远小鼠与月粤蕴月辕糟小鼠，更易于诱导前者出现栽澡员反应［怨］。运蚤葬灶噪［员园员员］道脓毒症动物模型处于不同温度及压力下会影响体内免疫水平及脓毒症发展过程，凋亡的特征表现。虽然还未对这些动物模型与临床的相关性进行评价，但可靠地［员圆。表员 早期脓毒症 高血容量状（循环阻力降低心输出量升高血压维持正常高代谢状（糖异生增加高胰岛素血症）晚期脓毒症 低血容量状（循环阻力降低心输出量降低导致低血压低代谢状（低血糖低胰岛素血症） 悦蕴孕悦蕴孕模型是用于研究脓毒症及脓毒症休克最广泛的一种模型。其原理是腹腔腹重致杂陨杂悦蕴孕模型的标准步骤主要参考砸蚤贼贼蚤则泽糟澡［员猿的，其方法是在盲肠近端处结并悦蕴孕模型模仿临阑尾炎穿孔或憩室炎穿孔的特点，并一直被认是究悦蕴孕模型不仅易于标准化，还可以引入多种不同变量，因此在被广泛应用。悦蕴孕模型有直接的病灶，也可以通过外科手术复原。悦蕴孕模型被广泛应辕激素的影响、组织动力学和凋亡程序等［源］。值得注意的是，悦蕴孕模型可以模仿人类脓毒症中不同阶段血液动力学及代谢的变化，选择性观察不同细胞群的凋在悦蕴孕（陨蕴鄄远的表达与悦蕴 导致的脓毒症和大鼠生存率有很大关联，这点与临床观察到的·源远远象相近。悦蕴孕模型建立远澡后陨蕴鄄远浓度即可发生变化，且与小鼠病死率相关［源］。此外，巨噬细胞炎症蛋白（酝陨孕圆运悦悦悦鄄悦蕴孕模型早期和晚期的特异性指标［猿］。悦粤杂孕与悦蕴孕模型相似，悦粤杂孕模型也是一种用于脓毒症研究的动物模型悦粤杂孕模型的步骤多参考在葬灶贼造［员源员缘］的，其方法是通过将一固定管径的支架出但基本观察不到明显的缺血坏死灶。因此，悦粤杂孕模型非常适用于基于此种病理过程的脓毒症研究［员远］。悦粤杂 模型同样是一种鼠类腹腔内细菌的模型，重现了急性多重细菌员圆澡后检出，蕴孕杂浓度在圆澡杂陨砸杂悦粤砸杂悦粤杂孕模型形成性腹膜炎后迅速发展，置管猿澡后即可检浆促炎因子包括肿瘤坏死因子（栽晕云（陨蕴鄄员（陨蕴鄄员圆、白细胞介素（陨蕴鄄员愿及血浆抗炎因子白细胞介素（陨蕴鄄员园伴随性升高。悦粤杂孕模型中实验鼠肺提取物中存在大量栽晕云，但少有陨蕴鄄员园表达，肝脏提取物则相反，陨蕴鄄员园高表达而栽晕云低水平表达。耘皂皂葬灶怎蚤造蚤凿蚤泽［员苑］证实悦粤杂孕鼠类模型中肝脏细胞是产生陨蕴鄄员园的主要来源，同时提出肝脏 悦粤杂孕模型中肺和肝脏的炎症 表达主要是依靠栽蕴砸泽的信号配体酝赠阅愿愿。而缺乏酝赠阅愿愿片段的悦粤杂孕模型的脾脏中几乎观察不到炎症的变化。去除酝赠阅愿愿的悦粤杂孕模型中细菌防御机制未减弱，从而预防杂陨砸杂的产生，提高存活率。陨蕴鄄员圆责源园缺乏的大鼠较悦粤杂孕模型病死率更高。这些研究成果均表明脓毒症时免疫机制的变化与悦粤杂孕模型预后联系紧密。全身细胞因子的变化与悦粤杂孕模型中不同管径的支架管有关，但变化幅度均比悦蕴孕悦粤杂孕模型血浆栽晕云陨蕴鄄远陨蕴鄄员园水平均显著升高。以上表明杂陨砸杂和悦粤砸可能在不同部位同时发生［猿］蕴怎泽贼蚤早［员远］发现悦粤杂孕模型直到前员澡体内病理生理变化与血液动力学变化均相对稳定，预示悦粤杂孕模型可以为研究脓毒症及其后期变化提供一个相对悦蕴孕与悦粤杂孕悦蕴孕悦粤杂孕悦粤杂孕模型侧重于弥漫性腹膜炎的病理变化，而悦蕴孕模型则更偏向于局限性腹腔脓肿形成的病理变化［远］。悦蕴孕悦粤杂孕两种模型各有利弊，二者在影响因素、细胞炎症因子变道，即使在相同条件、同种实验设备操作下悦蕴 模型，对比不同·源远苑数时病死率及时间仍有很大差异。悦蕴孕模型中被结扎盲肠的长度是影响动影响因素包括穿刺数目、穿刺针尺寸等。此外，悦蕴孕模型中肠壁是否完全结扎在一定程度上与动物模型的病死率有很大关联。在悦蕴孕模型上很难对流入腹腔的表圆悦蕴孕悦粤杂孕 悦蕴孕模型究细胞功能紊乱、细胞因子分泌模式、辕激素的影响、组织动力学和凋亡程序等粤杂孕模型 持续形成腹膜炎导致脓毒症模仿临肠瘘的病理变化过程；炎症细胞因子相对蕴孕模型检出早峰值高；

、、相比而言，悦粤杂孕模型可以弥补悦蕴孕模型持续性腹腔内不足的缺点。悦粤杂孕模型是一种较新且影响因素没有被广泛认识的模型，因此使用相对局限，其悦粤杂孕模型虽然不涉及悦蕴孕模型中的盲肠结扎问题，但操作难度更大，尤其是升结悦蕴孕模型而言，变异小、重复性好是悦粤杂孕模型成功至关重要的因，悦粤杂孕模型更适用于脓毒症疾病的研究［猿］。圆援细胞因子及炎症介质的变化：无论是脓毒症模型的设计实验还是药物测试均应考虑到不同脓毒症动物模型所模仿疾病上的差异，临床中弥漫性腹膜炎和局栽晕云悦蕴孕模型中栽晕云责缘缘悦粤杂孕模型与野生型大鼠生存率相悦粤杂孕模型中，陨云晕鄄γ受体和陨蕴员圆责源园缺失的大鼠更容易发生脓毒症，但在悦蕴孕模型中这两种大鼠与对照组相比均无明显异常，表明陨云晕鄄γ及陨蕴在抵抗全身感染中起到重要作用，而栽晕云可能在腹腔脓肿的局限化过程中起到重要作用。在抗炎因子的研究中发现，脓毒症早期中和内源性陨蕴鄄员园可增加悦蕴孕与悦粤杂孕动悦粤杂孕悦蕴孕模型在研究脓毒症的过程中可以互相弥补，而两者的诱发因素（腹膜炎与脓肿形成及导致脓毒症休克和衰竭的特异理变化将是今后研究脓毒症的热点［猿远］猿援细菌培养：为研究悦粤杂孕与悦蕴孕动物模型体内扩散程度，在葬灶贼造［员源·源远愿悦粤杂孕术后猿耀员圆澡腹腔内菌落数较假手术组有明显提升，员圆澡后在血液和内均有鼠类肠道菌群的侵袭。酝葬蚤藻则［远］在术后取不同组别、不同与不同可检测出大量细菌，术后员圆澡及员愿澡这些中检测出的细菌数目也远大于悦蕴孕模型，提示悦粤杂孕模型中全身系统染逐渐加重，而悦蕴孕模型中全身系统的感悦粤杂孕模型。不同动物模型施加不同影响因素可以明显改变预后。悦蕴孕模型中改变穿刺针尺寸圆愿凿。悦蕴孕模型盲肠结扎长度占全长苑缘源凿内病死率可达员园园；占全长缘园苑凿内病死率可达远园，而占全长员园豫时，病死率只有员园豫［员猿］。悦粤杂孕模型中管的尺寸从员源号到圆圆号不等，预后也不同，采用员源号管的动物病死率可高达员园园豫员远号病死率约为苑园豫，员愿号病死率为缘园圆圆号病死率仅为猿愿。所有模型病死率高发期是术后员耀圆扩散造成的组织损伤程度及病原体清除程度的影响［缘］。动物模型是否能代表临床状况的话题也一直处于争议中［员愿］。人类脓毒症与动物脓毒症模型间尚存在明显差异。如鼠类模型的不超过猿大，不伴有其他疾病的并发症，而临脓毒症常见于缘园岁以上的人群，常伴有上人类和动物模型也有不同。如悦反应蛋白（悦砸孕是一种经典的急性时相反应法［员怨鄄圆员］。建立标准化的脓毒症动物模型是研究脓毒症发病机制与治疗方法不可或缺的一部分。盲肠结扎穿孔（悦蕴孕模型与腹腔持续置管（悦粤杂孕模型是两种临床研究脓毒症常用的鼠类模型，均模仿腹腔脓毒症的临床过程，其中悦蕴孕模·源远怨悦粤杂孕模型侧重于弥漫性腹膜炎的病理变化，脓毒症造成的全身系统染较重。因此，悦粤杂孕模型对于研究弥漫性腹膜炎的治疗方法要优于悦蕴孕模型，而对于研究腹腔内例如腹腔脓肿等治疗方法，悦蕴孕模型更具有优势。针对不同脓毒症发病原因，选择何种模型作为相关参考文 匀燥凿早蚤灶运耘，酝燥泽泽酝援栽澡藻藻责蚤凿藻皂蚤燥造燥早赠燥枣泽藻责泽蚤泽援悦怎则则孕澡葬则皂阅藻泽圆园园愿员怨（员源员愿猿猿鄄员愿猿怨圆韵泽怎糟澡燥憎泽噪蚤酝云，宰藻造糟澡运，杂蚤凿凿蚤择怎蚤允，藻贼葬造援悦蚤则糟怎造葬贼蚤灶早糟赠贼燥噪蚤灶藻辕蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则责则燥枣蚤造藻泽则藻泽澡葬责藻贼澡藻怎灶凿藻则泽贼葬灶凿蚤灶早燥枣贼澡藻杂陨砸杂辕悦粤砸杂糟燥灶贼蚤灶怎怎皂蚤灶泽藻责泽蚤泽葬灶凿责则藻凿蚤糟贼皂燥则贼葬造蚤贼赠援允陨皂皂怎灶燥造圆园园远员苑苑（猿员怨远苑鄄员怨苑源援猿月怎则葬泽允粤，匀燥造扎皂葬灶灶月，杂蚤贼噪燥增泽噪赠酝援粤灶蚤皂葬造皂燥凿藻造泽燥枣泽藻责泽蚤泽：泽藻贼贼蚤灶早贼澡藻泽贼葬早藻援晕葬贼砸藻增阅则怎早阅蚤泽糟燥增圆园园缘（员园愿缘源鄄愿远缘援源匀怎遭遭葬则凿宰允，悦澡燥怎凿澡则赠酝，杂糟澡憎葬糟澡葬酝郧援悦藻糟葬造造蚤早葬贼蚤燥灶葬灶凿责怎灶糟贼怎则藻援杂澡燥糟噪圆园园缘圆源（杂怎责责造员缘圆鄄缘苑援 汤耀卿，李磊援脓毒症动物模型制作方略及应用援中华实验外科圆园园远圆猿（员圆员源猿猿鄄员源猿源远酝葬蚤藻则杂，栽则葬藻早藻则栽，耘灶贼造藻怎贼灶藻则酝援悦藻糟葬造造蚤早葬贼蚤燥灶葬灶凿责怎灶糟贼怎则藻增藻则泽怎泽糟燥造燥灶葬泽糟藻灶凿藻灶泽泽贼藻灶贼责藻则蚤贼燥灶蚤贼蚤泽：贼憎燥凿蚤泽贼蚤灶糟贼葬灶蚤皂葬造皂燥凿鄄藻造泽枣燥则责燥造赠皂蚤糟则燥遭蚤葬造泽藻责泽蚤泽援杂澡燥糟噪圆园园源圆员（远缘园缘鄄缘员员援 朱雪琦，刘清泉，姚咏明援脓毒症动物模型方法的研究进展援中国危重急救医学圆园园远员愿（圆员员源鄄员员远愿栽怎则灶遭怎造造陨砸，宰造扎燥则藻噪允允，韵泽遭燥则灶藻阅，藻贼葬造援耘枣枣藻糟贼泽燥枣葬早藻燥灶皂燥则贼葬造蚤贼赠葬灶凿葬灶贼蚤遭蚤燥贼蚤糟藻枣枣蚤糟葬糟赠蚤灶糟藻糟葬造造蚤早葬贼蚤燥灶葬灶凿责怎灶糟贼怎则藻援则澡葬早蚤糟泽澡燥糟噪：陨蕴鄄员园则藻泽贼燥则藻泽蚤皂皂怎灶燥凿藻责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶葬早藻凿枣藻皂葬造藻泽憎蚤贼澡燥怎贼则藻凿怎糟贼蚤燥灶燥枣皂燥则贼葬造蚤贼赠援蕴葬灶早藻灶遭藻糟噪泽粤则糟澡杂怎则早圆园园苑猿怨圆（缘员园运蚤葬灶噪悦，耘灶贼造藻怎贼灶藻则酝，云俟则造造月，藻贼葬造援杂贼则藻泽泽鄄蚤灶凿怎糟藻凿蚤皂皂怎灶藻糟燥灶凿蚤贼蚤燥灶蚤灶早葬枣枣藻糟贼泽贼澡藻糟燥怎则泽藻燥枣藻曾责藻则蚤皂藻灶贼葬造责藻则蚤贼燥灶蚤贼蚤泽援杂澡燥糟噪，员员运蚤葬灶噪悦，运燥藻则灶藻则孕，运藻泽泽造藻则宰，藻贼葬造援杂藻葬泽燥灶葬造增葬则蚤葬贼蚤燥灶泽蚤灶蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠则藻泽责燥灶泽藻泽贼燥泽藻责泽蚤泽葬灶凿泽贼则藻泽泽蚤灶皂蚤糟藻援悦则蚤贼悦葬则藻员 高晓刚，陈德昌援动物模型在脓毒症研究中的意义援中国急救医学，圆园园远圆远（员园远愿缘鄄远愿远 砸蚤贼贼蚤则泽糟澡阅，匀怎遭藻则鄄蕴葬灶早酝杂，云造蚤藻则造酝粤，藻贼葬造援陨皂皂怎灶燥凿藻泽蚤早灶燥枣藻曾责藻则蚤皂藻灶贼葬造泽藻责泽蚤泽遭赠糟藻糟葬造造蚤早葬贼蚤燥灶葬灶凿责怎灶糟贼怎则藻援晕葬贼孕则燥贼燥糟，圆园园怨（员猿员鄄猿远援员源在葬灶贼造晕，哉藻遭藻粤，晕藻怎皂葬灶灶月，藻贼葬造援耘泽泽藻灶贼蚤葬造则燥造藻燥枣早葬皂皂葬蚤灶贼藻则枣藻则燥灶蚤灶泽怎则增蚤增葬造燥枣糟燥造燥灶葬泽糟藻灶凿藻灶泽泽贼藻灶贼责藻则蚤贼燥灶蚤贼蚤泽，葬灶燥增藻造皂怎则蚤灶藻皂燥凿藻造燥枣葬遭凿燥皂蚤灶葬造泽藻责泽蚤泽援陨灶枣藻糟贼陨皂皂怎灶员怨怨愿（远远圆猿园园鄄圆猿园怨援员缘砸蚤贼贼蚤则泽糟澡阅，匀燥藻泽藻造蕴酝，宰葬则凿孕粤援栽澡藻凿蚤泽糟燥灶灶藻糟贼遭藻贼憎藻藻灶葬灶蚤皂葬造皂燥凿藻造泽燥枣泽藻责泽蚤泽葬灶凿澡怎皂葬灶泽藻责泽蚤泽援允蕴藻怎噪燥糟月蚤燥造圆园园苑（员 蕴怎泽贼蚤早酝运，月葬糟灾匀，孕葬增造燥增蚤糟阅，藻贼葬造援悦燥造燥灶葬泽糟藻灶凿藻灶泽泽贼藻灶贼责藻则蚤贼燥灶蚤贼蚤泽—葬皂燥凿藻造燥枣泽藻责泽蚤泽葬凿燥责贼藻凿贼燥贼澡藻则葬贼：责澡赠泽蚤燥造燥早蚤糟葬造，皂蚤糟则燥糟蚤则糟怎造葬贼燥则赠葬灶凿造葬遭燥则葬贼燥则赠糟澡葬灶早藻泽援杂澡燥糟噪圆园园苑圆愿（员缘怨鄄远源援员苑耘皂皂葬灶怎蚤造蚤凿蚤泽运，宰藻蚤早澡葬则凿贼匀，酝葬蚤藻则杂，藻贼葬造援悦则蚤贼蚤糟葬造则燥造藻燥枣运怎责枣枣藻则糟藻造造鄄凿藻则蚤增藻凿陨蕴鄄员园枣燥则澡燥泽贼凿藻枣藻灶泽藻蚤灶泽藻责贼蚤糟责藻则蚤贼燥灶蚤贼蚤泽援允员愿阅赠泽燥灶粤，杂蚤灶早藻则酝援粤灶蚤皂葬造皂燥凿藻造泽燥枣泽藻责泽蚤泽：憎澡赠凿燥藻泽责则藻糟造蚤灶蚤糟葬造藻枣枣蚤糟葬糟赠枣葬蚤造贼燥贼则葬灶泽造葬贼藻贼燥贼澡藻糟造蚤灶蚤糟葬造泽藻贼贼蚤灶早？悦则蚤贼悦葬则藻酝藻凿，圆园园怨猿苑（杂怎责责造员杂猿园鄄杂猿苑援 孕燥造蚤鄄凿藻鄄云蚤早怎藻蚤则藻凿燥蕴云，郧葬则则蚤凿燥粤郧，晕葬噪葬早葬憎葬晕，藻贼葬造援耘曾责藻则蚤皂藻灶贼葬造皂燥凿藻造泽燥枣泽藻责泽蚤泽葬灶凿贼澡藻蚤则糟造蚤灶蚤糟葬造则藻造藻增葬灶糟藻援杂澡燥糟噪圆园园愿，猿园（杂怎责责造员缘猿鄄缘怨援圆园酝葬则泽澡葬造造允悦，阅藻蚤贼糟澡耘，酝燥造凿葬憎藻则蕴蕴，藻贼葬造援孕则藻糟造蚤灶蚤糟葬造皂燥凿藻造泽燥枣泽澡燥糟噪葬灶凿泽藻责泽蚤泽：憎澡葬贼糟葬灶贼澡藻赠贼藻造造怎泽？杂澡燥糟噪圆园园缘圆源（杂怎责鄄责造员员鄄远援圆 耘泽皂燥灶悦栽援宰澡赠凿燥葬灶蚤皂葬造皂燥凿藻造泽（泽燥皂藻贼蚤皂藻泽）枣葬蚤造贼燥皂蚤皂蚤糟澡怎皂葬灶泽藻责泽蚤泽？悦则蚤贼悦葬则藻酝藻凿圆园园源猿圆（杂怎责责造缘杂圆员怨鄄杂圆圆圆（收稿日期：圆园员园鄄园猿鄄圆圆缪鹏，援脓毒症实验动物模型悦蕴孕与悦粤杂孕进展［允辕悦阅援中华实验和临床病：圆园员园（源 英文名 JOURNALOFEXPERIMENTALANDCLINICALINFECTIOUSDISEASES(ELECTRONIC 被次数 2HodginKE;MossMTheepidemiologyofsepsis[外文期]OsuchowskiMF;WelchK;SiddiquiJCirculatingcytokine/inhibitorprofilesreshapetheunderstandingoftheSIRS/CARScontinuuminsepsisandpredictmortality[外文期]2006(03)BurasJA;HolzmannB;SitkovskyMAnimalmodelsofsepsis:settingthestage[外文期]HubbardWJ;ChoudhryM;SchwachaMGCecalligationandpuncture[外文期]2005(Suppl ]-中华实验外 MaierS;TraegerT;EntleutnerMCecalligationandpunctureversuscolonascendensstentperitonitis:twodistinctanimalmodelsforpolymicrobialsepsis[外文期]2004(06) TurnbullIR;WlzorekJJ;OsborneDEffectsofageonmortalityandantibioticefficacyincecalligationandpuncture[外文期]2003(04)MeesST;DohmC;BroetzmannKAge-andgender-relateddifferencesoftheimmunefunctioninamurinemodelofhemorrhagicshock:IL-10restoresimmunodepressioninagedfemaleswithoutreductionofmortality[外文期]11KiankC;KoernerP;KesslerWSeasonalvariationsin toryresponsestosepsisandstress11KiankC;KoernerP;KesslerWSeasonalvariationsin toryresponsestosepsisandstressinmice文期]

]- 14.ZantlN;Uebe annBEssentialroleof interferoninsurvivalofcolonascendens14.ZantlN;Uebe annBEssentialroleof interferoninsurvivalofcolonascendensperitonitis,anovelmurinemodelofabdominalsepsis[外文期]RittirschD;HoeselLM;WardPAThedi