药品不良反应监测指南

药品不良反应报告和监测检查指南（试行）药品不良反应报告和监测是药品上市后监管的重要内容，是药品生产企业对其生产的药品进行全生命周期管理的主要内容和重要责任，是药品安全评价的重要依据。为推进药品生产企业开展不良反应报告和监测工作，指导食品药品监督管理部门开展对企业药品不良反应报告和监测工作的检查，制定本检查指南。本指南适用于食品药品监督管理部门开展对药品生产企业不良反应报告和监测工作的检查。检查目的1.1通过对药品生产企业执行《药品不良反应报告和监测管理办法》情况进行检查，促进企业规范开展药品不良反应报告和监测工作，推进相关工作全面开展。1.2确定药品生产企业具备符合法律法规所要求的机构、人员、制度、体系和设施。1.3检查药品生产企业是否严格履行报告和监测责任，是否存在可能对公众健康造成威胁的因素和风险。1.4必要时，检查结果可作为监管措施的依据。检查类型2.1常规检查：指按计划开展的例行检查，通常为系统性检查，可选取一个或多个特定药品作为实例检查企业药品不良反应报告和监测体系运转情况。常规检查应坚持问题导向，如新药监测期内、首次进口5年内的药品为重点检查内容。音土旧珞盎法田扃桥冲3口土口朗 A耳籍工田 居尊籍工田/*玄 人伪I若口X出2.2.1药品安全性出现问题：未能及时发现或沟通相关风险，产品撤市或暂停生产、销售时未提前告知等。2.2.2报告责任未履行：迟报、瞒报、报告质量差、报告信息不准确等。2.2.3未完成监管机构的要求：未按要求开展药品重点监测；未按要求实施相关产品的风险管理计划；未按要求提供资料，或提供的数据信息不符合要求。2.2.4其他：延迟实施或没有充分实施整改措施；其他检查（GXPs）发现的相关问题；投诉意见等。检查计划制定检查计划前应对企业进行系统风险评估。根据风险大小来决定检查的频率和范围，对以下因素予以重点考虑：3.1既往药品不良反应报告和监测检查或其他检查（GXPs）中发现的相关违规问题以及建议的再次检查时间；3.2批准上市时有附加安全性条件的药品，例如开展上市后研究、销售量大的药品、市场上替代品较有限的药品。3.3从未接受过药品不良反应报告和监测培训的药品生产企业、上市品种较多且销售量大的药品生产企业、首次在中国境内获得药品批准的药品生产企业，组织结构方面发生变化的药品生产企业（例如兼并与收购）。检查地点4.1根据检查目的以及部门实际，确定检查地点。药品生产企业参与实施药品不良反应报告和监测的任何地点都可能被检查，检查的目的是确认这些部门是木曰士殖“二若口NT出0■七12光王口II穴州hl-rM台匕小宜，并提出需要准备的文件资料和提交时限。常规检查一般应提前2个月通知药品生产企业，准备的文件资料通常包括基本信息、组织机构、人员管理、工作程序、培训记录、相关监测工作开展情况等（见附件2）。中国境内持有药品批准文号的药品生产企业（包括受进口药品境外制药厂商委托的驻中国境内办事机构或者中国境内代理机构）应该随时做好接受检查的准备，有因检查可能事先不告知；按《生产企业药品不良反应报告和监测检查资料清单》准备资料；确保可以在确定的检查地点接受检查，并在检查中提供检查员所需的信息和/或文件、面谈人员及相关问题的解释说明。5.1.2制定现场检查方案：在实施现场检查前，应充分了解生产企业基本情况、既往监测工作开展情况、风险因素等，并制定现场检查方案，包括检查目的、具体品种、检查范围、检查时间、地点、日程安排、检查组成员及分工等。现场检查时间一般为2〜3天，可视具体情况适当缩短或延长。检查组一般由2名以上检查人员组成，实行检查组长负责制。5.2现场检查5.2.1启动会议现场检查开始时，召开由检查人员、生产企业负责人、药品不良反应报告和监测负责人以及相关工作人员参加的启动会议。内容包括确认检查内容、落实检查日程、确定检查期间企业联络人员、以及生产企业介绍药品不良反应报告和监测体系及工作概况等。5.2.2开展检查5.2.2.1检查方式：查阅文件、人员访谈、计算机系统检查等。5.2.2.2检查内容：根据现场检查方案，对生产企业药品不良反应报告和监5.3总结会议现场检查结束时，检查组召开总结会议，并就检查发现的问题向药品生产企业进行反馈。生产企业对检查中发现的问题无异议的，应对问题进行整改。生产企业如对现场检查发现的问题有异议，可做适当解释和说明。对现场检查发现的问题（见附件3），检查组全体成员、生产企业负责人应签字确认，双方各执一份。5.4检查报告现场检查结束10个工作日内，检查组长负责组织完成检查报告，确认签字的相关现场检查资料附后，一并上报检查组织单位。检查报告内容包括以下方面：5.4.1检查开展总体情况，例如检查人员组成、检查计划制定、检查地点确认以及开展检查的总体情况等；5.4.2企业执行《药品不良反应报告和监测管理办法》的基本情况；5.4.3发现的问题；5.4.4结论和建议。5.5整改及复查被检查药品生产企业根据检查中发现的问题，制定整改计划，落实整改及预防措施，对紧急和/或重大问题应予以优先处理，整改措施要具有针对性、可评估性、切实可行且时限明确。企业应当于检查结束后20个工作日内提交整改计划，并于检查结束后6个月内提交整改报告。必要时，检查组织单位开展复查，以确保药品生产企业的整改及预防措施有效落实。6.2警告信：通过书面形式与药品生产企业沟通，说明已确认的违规行为，提醒其严格履行药品不良反应报告和监测的相关职责，或提出明确的监管要求，如整改及预防措施等。6.3行政处罚：如遇违反《药品不良反应报告和监测管理办法》要求的，按照有关规定予以处理。7.检查管理7.1职责7.1.1省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责组织开展对本行政区域内生产企业药品不良反应报告和监测的检查。7.1.2必要时，国家食品药品监督管理总局可以组织开展生产企业药品不良反应报告和监测工作检查。7.1.3国家及省、自治区、直辖市药品不良反应监测机构负责配合检查工作的实施。7.2检查员资质和培训检查人员需具备医药学或相关专业大学本科及以上学历（或有相关专业中级以上技术职称），熟悉和掌握药品不良反应报告和监测相关法规，有较强的沟通和团队协作能力。检查人员应该接受必要的培训，以保证具备准备、实施和报告检查工作方面的技能。7.3信息共享检查中发现的相关问题，与药品注册审评、稽查、审核查验、等部门共享信息。药品不良反应报告和监测检查资料清单1.基本信息1.1生产企业联系人联系方式（电话、电子邮箱、传真、通信地址、邮编等）。1.2药品注册信息：生产企业药品注册情况列表，包括注册时间、上市时间、是否新药监测期品种、说明书变更、撤市、暂停、召回等情况等。序号药品通用名药品商品名注册时间上市时间新药监测期说明书变更撤市、暂停、召回12.1.3药品不良反应监测工作概况：描述药品不良反应监测工作如何有效开展，如工作流程、各部门之间协调管理（包括与全球或总部相关部门的协调）、人员安排等。2.组织机构2.1组织结构图：包括附属公司及机构情况，其中药品不良反应监测部门应该包括丁作人员姓名和职务3.2药品不良反应报告相关部门人员培训记录。4.质量管理体系4.1管理制度：药品不良反应报告和监测、人员培训、资料管理等制度文件。4.2程序文件须详细描述下述药品不良反应监测工作流程。4.2.1个例药品不良反应报告处理。4.2.2药品群体不良事件处理。4.2.3境外发生的严重药品不良反应处理。4.2.4定期安全性更新报告。4.2.5药品重点监测。4.2.6药品安全性信号检测。4.2.7说明书更新程序。4.2.8对于药品监管机构提出问题的回复程序。4.2.9处理医学咨询和投诉程序。4.2.10文献检索程序。4.2.11评价与控制程序。4.2.12数据处理程序：包括数据收集、整理，如有电子收集系统，应描述系统版本、系统的支持和维护等。4.2.13资料存档：文件（包括电子文档）的归档和存储程序。

通用名商品名药品不良反应报告总数严重报告死亡报告数量按时报告比例数量按时报告比例调查比例12 6.药品群体不良事件报告6.1药品群体不良事件列表，包括药品名称、报告编码、报告日期、累及人数、不良反应表现、不良反应结果、关联性评价等信息。6.2药品群体不良事件案例1起，内容包括《药品群体不良事件报告表》、《药品不良反应/事件报告表》、调查报告等。7.境外发生的严重药品不良反应报告境外发生的严重药品不良反应汇总，包括药品名称、年度严重报告数量、及时报告比例。序号药品名称XX年度通用名商品名严重报告数量按时报告比例12 8.定期安全性更新报告定期安全性更新报告情况列表，包括药品名称、报告周期、最近一次报告情况等。广口药品药品序号通用名商品名报告最近一次报告周期数据覆¥ILI数据锁报告t—r-Uh按时注册日期/国际诞生日9.2药品重点监测案例1个，内容包括实施方案、中期报告、总结报告等。评价及控制10.1信号检测、监测数据定期分析（含国家药品不良反应监测机构反馈数据）工作开展情况，并提供相关案例1个。10.2药品上市后研究开展情况：包括药品名称、研究时间、研究目的、研究方法、研究结果等；提供相关案例1个。10.3发现的药品主要安全性问题以及采取的风险控制措施（包括制定风险管理计划）情况，并提供相关案例1个。其他11.1生产企业药品不良反应报告和监测工作自查情况，并描述存在的问题情况。11.2生产企业需要说明的其他问题（如,与药品不良反应监测工作有关的委托项目情况等）。备注：检查资料的准备请参考“药品不良反应报告和监测检查项目”。有关资料或列表汇总期限、涉及的药品、提交资料数量等具体情况，视检查需要确定。上述资料均为中文，并请在每项资料左上角标注“生产企业名药品不良反应报告和监测检查问题清单检查时间检查编号生产企业名称地址检查依据《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）《全国疑似预防接种异常反应监测方案》（卫办疾控发〔2010）94号）序号检查项目编号问题描述需要说明的其他问题：单位负责人意见:负责人签字：

药品不良反应报告和监测检查要点类别编号内容要点《药品不良反应报告和监测管理办法》条款组织机构1.1设立专门机构开展药品不良反应报告和监测工作，具有清晰的组织机构图。审查生产企业整体组织情况（组织结构图、人员数量、职位描述、责任、正式任命等内容）。需检查的资料：1生产企业不良反应监测工作制度文件。2组织结构图：包括公司结构、层级关系、附属公司等情况，其中药品不良反应监测部门应该包括名字和职务。第二章第十三条1.2专门机构具有明确的工作职责，包括制定药品不良反应报告和监测制度并监督实施；收集药品不良反应相关信息；死亡、群体以及其他影响较大事件的调查；组织药品不良反应相关教育和培训等。了解生产企业制度文件中是否包括相关职责。需检查的资料：生产企业不良反应监测工作制度文件。第二章第十三条1.3建立清晰明确的药品安全问题处理机制，例如可以建立由多个部门参与的药品安全委员会，研究处理有关安全性问题。了解生产企业是否建立了药品安全问题处理机制，例如是否建立了药品安全委员会来处理重大药品安全事件。需检查的资料：如果已建立药品安全委员会，了解药品安全委员会组织结构、涉及部门、主要工作和职责、人员情况、委员会会议记录等。第三章第二十二条第三章第二十九条第五章第四十五条

类别编号内容要点《药品不良反应报告和监测管理办法》条款人员管理2.1配备专职人员开展药品不良反应报告和监测工作。检查该企业药品不良反应人员配备情况：是否配备药品不良反应监测联系人（本企业药品不良反应监测总负责人）、药品不良反应部门负责人，专职药品不良反应工作人员、市场等部门的药品不良反应监测员等。需检查的资料：药品不良反应部门负责人、药品不良反应专职工作人员、其他部门药品不良反应信息员有关资料，包括聘任时间、资质条件、工作职责、联系方式等。第二章第十三条2.2药品不良反应监测部门工作人员具有明确的工作职责，包括收集、核实、分析、评价和按规定上报各类药品不良反应/事件；管理和维护药品不良反应监测数据；提供药品不良反应监测相关技术指导等。核实药品不良反应监测专职人员工作职责。需检查的资料：药品不良反应监测负责人及专职人员管理文件（应涵盖具体负责的工作及要求）。第二章第十三条2.3药品不良反应监测部门工作人员具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业背景。查阅生产企业对药品不良反应专职人员招聘要求、核实专职人员的基本信息包括专业背景、从业时间、职称情况。需检查的资料：专职人员专业资质证书，如学历、学位、职称等。第二章第十四条2.4药品不良反应监测部门工作人员接受过药品不良反应报告和监测专业技能培训，具备科学分析评价药品不良反应的能力。了解培训内容情况，评估培训内容是否能够满足监测工作需要，了解监测人员培训内容的掌握情况。需检查的资料：药品不良反应监测部门工作人员培训计划：包括人员、职位、人数、培训内容、培训时间等。培训记录：包括培训时间、培训内容（教材等）参加人员、人数、员工反馈情况等。第二章第十四条

类别编号内容要点《药品不良反应报告和监测管理办法》条款2.5药品不良反应报告相关部门（销售部、市场部、医学部等）人员，接受过药品不良反应监测相关培训，熟悉本单位报告程序及要求。了解生产企业是否开展对相关部门人员的培训工作以及培训内容等。需检查的资料：培训计划：包括生产企业培训的人员、职位、人数、培训内容、培训时间等。培训记录：包括培训时间、培训内容（教材等）参加人员、人数、员工反馈情况等。第三章第十九条3.1制定药品不良反应报告和监测工作制度，并符合法规要求，如报告和监测管理、培训管理、资料管理等。核实生产企业是否按照法规要求制定了不良反应报告、分析评价、资料管理、工作考核等制度。检查制度的内容、范围是否准确合理。需检查的资料：相关制度文件。第二章第十三条质量管理体系3.2制定药品不良反应报告和监测工作程序，并符合法规要求，如个例药品不良反应、药品群体不良事件、境外严重药品不良反应、定期安全性更新报告（PSUR）、药品重点监测、评价及控制等。了解生产企业是否建立相关工作程序；工作程序内容是否符合法规要求，是否科学、合理、全面。该部分检查内容可与各项工作具体实施情况检查相结合。个例药品不良反应报告处理：不同来源的个例药品不良反应的收集、审核、重复病例筛选、随访或调查、评价、上报，尤其关注新的严重、死亡病例以及文献病例的处理等。药品群体不良事件处理：不同来源的药品群体不良事件的收集、审核、调查、评价、上报等。重点关注处理程序中报告途径与方式是否正确；如何展开调查、调查报告完成时限、调查后处理等。境外发生的严重药品不良反应处理：不同来源的境外个例药品不良反应的收集、审核、重复病例筛第二章第十三条

类别编号内容要点《药品不良反应报告和监测管理办法》条款选、随访、评价、上报等；境外药品撤市、暂停信息的收集、评估、上报、跟踪等。定期安全性更新报告：准备、撰写、质量控制、评估、上报等。药品重点监测：计划、启动、实施、跟踪、评估、上报等。药品安全性信号检测：定期数据分析、评估等。说明书更新程序。对于药品监管机构提出问题回复程序。处理医学咨询和投诉程序。乂献检索程序：范围、时限、报告等。评价与控制：信号发现、评估、跟踪、上报、风险沟通、风险控制等。数据处理程序：包括数据收集、整理，如有电子收集系统，应描述系统版本、系统的支持和维护等。资料存档：文件（包括电子文档）的归档和存储程序。需检查的资料：上述具体程序文件。3.3开展质量管理体系内部审核或外部审核。了解生产企业是否建立涵盖药品不良反应监测的质量管理体系；开展内审、外审活动的情况。需检查的资料：质量管理体系文件；内审、外审记录及报告等。第二章第十三条个例药品不良反应报告4.1主动收集药品不良反应信息并按规定上报。收集途径应广泛，包括销售渠道、投诉、热线电话、文献、上市后研究等。通过查看书面文件或与工作人员交流了解生产企业药品安全性信息收集途径，评估信息来源是否全面；查看具体收集途径的有效性，如电话、网站等；了第三章第十九条

类别编号内容要点《药品不良反应报告和监测管理办法》条款解如何开展文献检索及报告工作等。需检查的资料：个例药品不良反应处理程序不同途径来源的个例药品不良反应报告各2份4.2《药品不良反应/事件报告表》信息有效，至少包括患者信息、药品信息、不良反应信息、报告人信息等。查看生产企业获知药品不良反应信息的记录情况：《药品不良反应/事件报告表》或者内部简化表，但均必须包括患者信息、药品信息、不良反应信息以及报告人信息等内容，以确保报告的有效性。需检查的资料：新的、严重、一般《药品不良反应/事件报告表》和/或内部简表各5份第三章第十九条疫苗品种参考《全国疑似预防接种异常反应监测方案》“三、报告”部分4.3《药品不良反应/事件报告表》填写规范，药品名称、药品不良反应名称、原患疾病、用药原因等术语准确。了解个例不良反应报告有关术语如何进行规范，是否符合要求及工作程序，是否参照《WHO药品不良反应术语集》规范药品不良反应名称、参照国家疾病代码（ICD）规范原患疾病和用药原因、参照说明书规范药品名称等；查看所提供《药品不良反应/事件报告表》或者随机抽取数据库中《药品不良反应/事件报告表》相关术语是否规范使用。需检查的资料：新的、严重《药品不良反应/事件报告表》5份第三章第十五条第三章第十九条疫苗品种参考《全国疑似预防接种异常反应监测方案》“三、报告”部分4.4《药品不良反应/事件报告表》报告类型、药品不良反应结果、关联性评价等评判合理。了解生产企业如何开展《药品不良反应/事件报告表》评价，是否符合工作程序；查看所提供《药品不良反应/事件报告表》或者随机抽取数据库中《药品不良反应/事件报告表》评价的准确性。需检查的资料：新的、严重《药品不良反应/事件报告表》5份。第三章第十九条疫苗品种参考《全国疑似预防接种异常反应监测方案》“三、报告”部分

类别编号内容要点《药品不良反应报告和监测管理办法》条款4.5上报时限：获知新的、严重的《药品不良反应/事件报告表》在15日内报告，死亡病例立即报告；其他药品不良反应在30日内报告。查看死亡病例是否进行调查？调查内容是否全面，是否符合要求或者书面程序？需检查的资料：死亡病例相关的《药品不良反应/事件报告表》以及调查报告3份。第三章第二十一条疫苗品种参考《全国疑似预防接种异常反应监测方案》“三、报告”部分4.6对获知的死亡病例进行调查，详细了解死亡病例的基本信息、药品使用情况、不良反应发生及诊治等情况。在15日内完成调查报告，报省级药品不良反应监测机构。第三章第二十二条疫苗品种参考《全国疑似预防接种异常反应监测方案》“三、报告”部分药品群体不良事件报告5.1获知或发现药品群体不良事件信息后，立即通过电话或者传真等最快方式向相关食品药品监督管理部门、药品不良反应监测机构报告。查看生产企业提交群体事件处理的相关资料。需检查的资料：案例1起。第三章第二十七条疫苗品种参考《全国疑似预防接种异常反应监测方案》“三、报告”部分5.2规范填写《药品群体不良事件基本信息表》、《药品不良反应/事件报告表》，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。查看信息填写是否规范、上报是否符合要求。需检查的资料：同上。第三章第二十七条疫苗品种参考《全国疑似预防接种异常反应监测方案》“三、报告”部分5.3立即开展调查，详细了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况。在7日内完成调查报告，向所在地省级食品药品监督管理部门和药品不良反应监测机构报告。查看调查内容、上报时间等是否符合要求。需检查的资料：同上。第三章第二十九条疫苗品种参考《全国疑似预防接种异常反应监测方案》“三、报告”部分

类别编号内容要点《药品不良反应报告和监测管理办法》条款5.4迅速开展自查，分析事件发生原因，必要时暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在地省级食品药品监督管理部门。查看处理事件情况。需检查的资料：同上。第三章第二十九条疫苗品种参考《全国疑似预防接种异常反应监测方案》“三、报告”部分境外发生的严重药品不良反应报告6.1收集进口药品和/或国产药品在境外发生的严重药品不良反应，信息来源包括自发报告、上市后临床研究、文献报道等。了解生产企业的药品是否在境外上市。需检查的资料：《境外发生的药品不良反应/事件报告表》5份。第三章第三十三条6.2《境外发生的药品不良反应/事件报告表》填写规范；报告时限符合要求，即自获知之日起30日内报送国家药品不良反应监测中心。了解报告填写内容是否规范、报告时限是否在30天内。需检查的资料：同上第三章第三十三条6.3对于国家药品不良反应监测中心要求提供原始报表及相关信息的，药品生产企业在5日内提交。了解是否有国家药品不良反应监测机构要求其提供原始报表及相关信息的案例？如有，查阅资料提供时间是否符合要求。需检查的资料：应国家药品不良反应监测机构的要求，提交的相关资料第三章第三十三条6.4药品在境外因药品不良反应被暂停销售、使用或者撤市的，药品生产企业在获知后24小时内书面报国家食品药品监督管理局和国家药品不良反应监测中心。了解生产企业是否有品种在境外上市？是否有品种在境外因药品不良反应被暂停销售、使用或者撤市的？如有，是如何处理的？查看是否符合法规要求和书面程序需检查的资料：案例1份第三章第三十五条

类别编号内容要点《药品不良反应报告和监测管理办法》条款定期安全性更新报告7.1国产药品和进口药品PSUR提交时限：设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次PSUR，直至首次再注册，之后每5年报告一次，其他国产药品，每5年报告一次；首次进口的药品，自取得进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次PSUR，直至首次再注册，之后每5年报告一次。了解生产企业新药监测期国产药品以及首次进口药品5年药品情况，结合生产企业提交的PSUR内容、PSUR撰写制度和流程、PSUR上报制度和流程进行查看，关注是否按要求进行撰写、是否符合报告周期等。需检查的资料：2个品种最近2次的PSUR。第三章第三十七条7.2PSUR汇总时间：即以取得药品批准证明文件的日期为起点计，上报日期应当在汇总数据截止日期后60日内。结合生产企业提交的PSUR内容、PSUR撰写制度和流程、PSUR上报制度和流程开展检查，关注上报日期是否准确。需检查的资料：同上。第三章第三十七条7.3PSUR提交部门：国产药品向药品生产企业所在地省级药品不良反应监测机构提交;进口药品（包括进口分包装药品）向国家药品不良反应监测中心提交。结合生产企业提交的PSUR内容、PSUR撰写制度和流程、PSUR上报制度和流程开展检查，关注报告提交机构是否准确。需检查的资料：同上。第三章第三十八条7.4PSUR撰写内容：符合《定期安全性更新报告撰写规范》。结合生产企业提交的PSUR内容、PSUR撰写制度和流程、PSUR上报制度和流程开展检查，关注PSUR内容是否全面完整、分析是否充分可靠等。需检查的资料：同上。第三章第三十六条药品重点监测8.1对新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品，开展重点监测。了解生产企业新药监测期国产药品以及首次进口药品5年药品情况，查看相关品种是否开展重点监测。第四章第四十一条

类别编号内容要点《药品不良反应报告和监测管理办法》条款需检查的资料：新药监测期内和首次进口5年药品的重点监测资料8.2对本企业生产的其他药品，根据安全性情况主动开展重点监测。了解生产企业其他产品开展重点监测情况。需检查的资料：相关品种重点监测资料。第四章第四十一条8.3根据省级以上食品药品监督管理部门要求，对特定药品进行重点监测。了解是否有省级以上食品药品监督管理部门要求对特定药品开展重点监测的情况？如有，查看有关资料。需检查的资料：相关产品重点监测资料。第四章第四十二条8.4对重点监测数据进行汇总、分析、评价和报告。检查人员查看生产企业是否根据《药品重点监测指南》进行重点监测。需检查的资料：案例1份第四章第四十一条评价与控制9.1定期对收到的病例报告进行回顾分析，发现药品安全信号。了