同型半胱氨酸-课件

同型半胱氨酸心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素1PPT课件什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是蛋氨酸代谢的中间产物，80%的Hcy通过二硫键与蛋白结合，游离的20%Hcy参加循环。分子式：2CHCHHOOC2CH2NHSH其中：SH（巯基）具有反应性，参与再甲基化和转硫途径的反应2PPT课件同型半胱氨酸的代谢蛋氨酸同型半胱氨酸MethylTHF叶酸循环蛋氨酸循环胱硫醚半胱氨酸MethyleneTHFMTHFRMSSAHaseMATCBSSAMSAHRR-CH3去甲基化B2B12B6B6THF其代谢依赖于几种B族维生素：VB12,VB6,叶酸3PPT课件同型半胱氨酸的致病机理1.损伤血管内皮细胞，改变凝血因子的功能，增加血栓形成倾向，使小动脉血管易于栓塞。2.促进血管平滑肌细胞增殖，参与粥样硬化形成。3.可促使血小板聚集，并可与载脂蛋白B形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。4.干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。4PPT课件同型半胱氨酸升高的原因及百分比：产生原因百分比1不健康的生活方式（不良嗜好、缺乏锻炼等）轻中度升高15%2环境、营养等（VB6、VB12、叶酸缺乏症）轻中度升高40%3β-胱硫醚合成酶、甲硫氨基酸合成酶两种关键酶基因的多态性（遗传缺陷或基因突变—基因碱基突变或插入缺失）引起的酶缺陷或活性下降导致Hcy升高中度升高40%4β-胱硫醚合成酶遗传严重缺陷重度升高1~2%5PPT课件同型半胱氨酸与冠心病Nygardetal.,NEnglJMed,1997,337(4),230-236年0.700.750.800.850.900.951.000123456存活比例n=19n=44n=335n=125p<0.001fortrendHcy范围(µmol/L)≥20.015.0-19.99.0-14.9<9.0血浆总tHCY五年存活率≥20μmol/L﹤70%15－20μmol/L﹤75%9-15μmol/L﹥85%﹤9μmol/L95%研究对象：冠心病患者（冠脉造影确诊）6PPT课件同型半胱氨酸与中风冠动脉造影例数年龄血浆HcyP值正常1652.1±2.610.59±0.43单支病变2947.1±1.615.2±1.81<0.05双支病变3554.7±1.617.41±2.03<0.053支病变3755.9±1.419.49±1.98<0.006（刘海波……惠汝太等，中华内科杂志1999,38（12）:821；北京阜外医院惠汝太教授的研究结果：

——Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多

——

高Hcy水平与脑中风是相关的病例HcyP对照183212.8中风182314.7<0.001缺血807梗死513出血503李昭晖…….惠汝太：Stroke2003,34:2085-2090）（许翔，陆元善。上海交通大学附属第一人民医院，临床检验及实验室设备，2006，2：24－26）7PPT课件冠心病及脑血栓患者血清Hcy水平检测的临床应用组别例数（例）HCY含量（μmol/L）对照组259.9±3.1冠心病组2530.5±9.5脑血栓组3033.5±9.2注：冠心病组与正常对照组比较，p＜0.01；脑血栓患者组与正常对照组比较，p＜0.01结论：冠心病组、脑血栓患者组与正常对照组比较，血清Hcy含量均明显高于正常对照组。8PPT课件Hcy水平在缺血性脑卒中患者中的临床价值组别nHcy（μmol/L）CHO(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)缺血性脑卒中组7220.46±3.77★4.73±1.451.66±0.79★1.20±0.512.94±0.91★对照组3311.32±2.074.47±1.080.91±0.261.31±0.482.12±0.85注：与对照组比较，★p＜0.05结论：缺血性脑卒中患者的血浆Hcy水平显著高于对照组，且多发性脑卒中患者血浆Hcy水平显著高于单发性脑卒中患者，其差异均具有显著性（p<0.05）。Hcy从多方面参与缺血性脑卒中的形成，是缺血性脑卒中的独立危险因素之一。9PPT课件欧洲同型半胱氨酸协同动作计划中同型半胱氨酸与总胆固醇的关系。O’CallaghanPetal.,BrJCardiol,2003,10:115-1174.03.0发生比总胆固醇同型半胱氨酸2.01.01.02.03.03.63.22.82.42.01.61.2欧洲10个国家进行的研究，同型半胱氨酸,总胆固醇和心血管疾病危险性4倍同型半胱氨酸、

胆固醇和心血管疾病危险性同型半胱氨酸协同血脂异常10PPT课件201612840>159-15<9相对危险(总死亡率)糖尿病非糖尿病血浆tHcy(µmol/L)UelandPMetal.,Lipids,2001,36Suppl,S33-39Hcy和糖尿病,增加CVD危险性n=587，糖尿病与Hcy联合，可以使死亡率呈指数上升，Hcy每升高5umol/L，未来5年内死亡率增加3倍。同型半胱氨酸协同糖尿病11PPT课件糖尿病早期肾损伤患者CysC和Hcy的观察组别例数CysC（mg/L）Hcy（μmol/L）Cr（μmol/L）对照组570.62±0.119.6±2.879.35±15.31单纯糖尿病510.69±0.1910.27±3.183.38±16.39早期糖尿病肾病431.16±0.36*14.28±5.5*89.14±20.41糖尿病肾病412.39±0.46#18.23±5.9#213.52±29.41#与对照组比较：*p<0.05，#p<0.01结论：在早期糖尿病肾病时，Cr无显著变化时，CysC、Hcy均已有显著变化。12PPT课件血糖控制后，2型糖尿病肾病患者血清Hcy的变化时间例数GLU（空腹）GLU（餐后2h）HbA1cHcyBUNCrCHOTG（mmol/L）（mmol/L）（%）（μmol/L）（mmol/L）（μmol/L）（mmol/L）（mmol/L）治疗前3011.5±2.614.4±3.29.7±1.722±86.6±1.489±165.1±1.02.0±0.7治疗后306.3±2.3*7.8±1.3*6.3±0.5*11±4*6.7±1.3△87±16△5.1±1.0△1.95±1.0△注：*与治疗前相比，p<0.01，△与治疗前相比，p>0.05治疗方案：停用口服降糖药，改为诺和灵R、N，4次/d注射；或诺和灵30R、50R，2次/d注射；叶酸5mg/d、维生素B12500μg/d；同时予调整降脂药物，治疗三个月后检测结果结论：随着胰岛素治疗控制血糖和叶酸及维生素B12治疗，Hcy较治疗前明显下降，进一步表明强化血糖控制、改善Hcy代谢对于延缓2型糖尿病血管并发症具有重要的临床意义。13PPT课件LimU,CassanoP,AmJEpidemiol,2002,1105-111315.910.38.67.20各五分位数时平均Hcy水平5.651015202530高血压(%)同型半胱氨酸和血压:

（美国国家第三次健康和营养调查的数据分析，NHANESIII）Hcy与高血压呈独立的正相关关系同型半胱氨酸协同高血压14PPT课件同型半胱氨酸是高血压的“大帮凶”高Hcy联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的12倍中国高血压患者75%伴有Hcy升高。其中女性60%，男性91%伴有Hcy升高中国脑卒中发病率为250/10万人，冠心病发病率为50/10万人脑卒中发生危险40~50%归因高血压科学时报、健康报、人民日报等分别报导口服补充叶酸能使Hcy下降超过20%，进而使脑卒中风险下降25%北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所联合对39165人进行了6年以上前瞻性追踪研究结果。15PPT课件同型半胱氨酸与肾功能衰竭Hcy与慢性肾功能衰竭（CRF）在慢性肾功能衰竭患者中，心脑血管疾病（CVD）的发生率较普通人群高10~20倍，是常见的并发症和主要死因之一。终末期肾衰（ESRD）患者CVD的高发原因仅用一些传统的危险因素如：高血压、贫血、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟等是很难完全解释的。CRF患者普遍存在高Hcy血症，其发生率是正常人的33倍。血浆Hcy每增加1μmol/L，血管通路栓塞的危险增加4.0%，心血管事件（CVE）的危险性就增加6%。16PPT课件MallamaciFetal.,KidneyInternational,2002,Vol.61,609-614致死性和非致死性动脉血栓事件的生存曲线。数据对其他致死性和非致死性动脉血栓性心血管事件的独立预测因子进行了校正Itertile<22.9µmol/LIItertile≥22.9µmol/LIIItertile≥37.8µmol/L0.70.80.91.006.713.320.033.3累积生存率时间（月）40.026.7同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率独立的、很强的危险因子。n=175同型半胱氨酸与肾透析患者17PPT课件Hcy与妊娠高血压综合症（PIH）：PIH患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆Hcy水平升高发生PIH的风险性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作为早期PIH的指标。

近年来研究发现，Hcy升高与习惯性流产、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等密切相关同型半胱氨酸与妊娠疾病18PPT课件弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：Hcy水平超过14umol/L，患老年痴呆的危险性增加一倍。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程无关，但与疾病严重程度相关。同型半胱氨酸与老年痴呆19PPT课件吸烟组别:

1=从未吸烟2=已戒烟者3=目前<20/天4=目前>20/天O’CallaghanPetal.,EurHeartJ,2002,23:1580-15867.5危险比吸烟组别Hcy五分位数5.02.54.03.02.01.04.03.02.01.05.0欧洲Hcy协同作用计划研究，同型半胱氨酸,吸烟和心血管危险因素12倍

同型半胱氨酸与吸烟的关系20PPT课件0%-5%-10%-15%-20%-25%Hcy每降低3µmol/L危险性减少

中风深静脉血栓缺血性心脏病WaldDSetal.BMJ,2002,325:1202-16%-25%5%-24%降低同型半胱氨酸治疗后心脑血管疾病预计风险降低21PPT课件哪些人需要检测同型半胱氨酸动脉硬化相关疾病：冠心病、中风、周围血管疾病、静脉栓塞肾病、糖尿病、高血脂、高血压、骨质疏松患者育龄妇女与孕妇：妊娠并发症、习惯性流产、胎儿畸型等有Hcy遗传变异者；抗叶酸患者老年性痴呆,有不良生活习惯者：大量吸烟、饮酒、劳累、肥胖者健康体检22PPT课件临床相关科室心脏科神经科内分泌科肾脏科妇产科体检中心23PPT课件锻练多吃素菜,富含维生素的食物少吃来源于动物的食物戒烟少喝酒同型半胱氨酸的治疗方案（非药物）24PPT课件同型半胱氨酸国内外开展情况

美国1995年以前，Hcy检测为科研性质。1998年，美国心脏协会建议对所有心、脑血管疾病患者及有心脏病家族史的人进行Hcy检测。美国疾病控制中心提出：为预防出生缺陷和心脑及外周血管疾病，应对所有育龄妇女及40岁以上人群进行Hcy检测。25PPT课件2004年3月，美国疾病控制中心（CDC）宣布补充叶酸，每年可挽救4.8万人的生命（减少中风死亡3.1万人，心脏病死亡1.7万人）2005年，美国有将近70%的内科医生将Hcy检测作为常规检测项目。26PPT课件

英国每年Hcy在孕妇中的检测达1000万人次以上。中国近年约有800家以上的医院开展了Hcy检测27PPT课件糖化血红蛋白

糖化血红蛋白(GHb)是血红蛋白与葡萄糖经非酶促反应缩合而成的一类血红蛋白，其生成速度取决于血糖浓度和血糖与Hb接触的时间，GHb与血糖浓度呈正相关。由于红细胞寿命为120d，因此，GHb的水平可反映抽血前8-12周的平均血糖水平

临床意义:糖尿病治疗监测的“金标准”。GHb每升高1%，相当于平均血糖浓度增高1.1-1.7mmol/L，各种并发症的风险就会明显增加，病情控制后，GHb下降比血糖下降晚3-4周。28PPT课件与糖尿病相关的死亡21%心脏病14%截肢或致命性外周血管疾病43%12%卒中HbA1c1%微血管并发症，如肾病和失明37%降低HbA1C与降低并发症的风险密切相关StrattonIM,etal.UKPDS35.BMJ.2000;321:405-12.29PPT课件T2DM史20年，男，56岁,FPG:12,PPG:19mmol/L

接受胰岛素治疗3年(每日诺和灵30R:30U,)

空腹血糖无法准确代表全天血糖的变化特点4.8mmol/L

21.8mmol/L

30PPT课件

2011年2月份中华医学会发布了一份国际上最大规模的2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查报告，对417家医院143123名糖尿病患者调查结果：79.75%的患者糖化血红蛋白达不到低于6.5%的控制