cd药理学教学讲解课件8

LOGO第八章肾上腺素受体激动药LOGO第八章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药一.概述二.肾上腺素受体激动药α受体激动药肾上腺素受体激动药α,β受体激动药β受体激动药肾上腺素受体激动药一.概述二.肾上腺素受体激动药α受体激动肾上腺素的早期研究证明肾上腺提取物有升压作用1895Oliver将活性成分命名为肾上腺素，并合成1899Abel,Stolz交感神经节后神经元的化学递质相关链接肾上腺素的早期研究相关链接肾上腺素受体激动药概述

拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。又称肾上腺素受体激动药。胺基属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似,亦称拟交感胺类。肾上腺素受体激动药概述拟肾上腺素药是一类选择性与肾上拟肾上腺素药概述2.按作用的受体不同：①α、β受体激动药

②α受体激动药③β受体激动药1.按化学结构分类：①苯乙胺类：Adr、Iso、NA、DA（儿茶酚胺类）

R1=R2=-OH,且在3,4位时，

为儿茶酚胺类②苯异丙胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）一.分类拟肾上腺素药概述2.按作用的受体不同：①α、β受体激动药1一.α、β受体激动药【化学名】（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐，又名副肾碱。盐酸肾上腺素（AdrenalineHydrochloride）肾上腺素受体激动药一.α、β受体激动药【化学名】（R）-4-[2-(甲氨基)-【药动学特点】口服无效，易被破坏肌肉注射吸收快皮下注射吸收较慢，常用吸收后再摄取类似NA，可被COMT、MAO代谢，产物经肾脏排泄。α、β受体激动药【药动学特点】α、β受体激动药【药理作用】

AD能激动α和β受体，产生较强的α型和β型作用。

1.心脏作用于β1受体兴奋冠脉问题舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加；心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。心肌收缩性↑加速传导↑加速心率↑心输出量↑α、β受体激动药【药理作用】舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是2.血管与受体密度、优势有关皮肤、粘膜、内脏(肾)血管收缩(α1受体占优)冠状、骨骼肌血管舒张（β2受体占优）α、β受体激动药2.血管与受体密度、优势有关α、β受体激动药3.升高血压

治疗量：兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑激动β2受体，骨骼肌血管舒张激动α受体，皮肤粘膜、内脏血管收缩总外周阻力不变，舒张压不变或略有下降

较大剂量：强烈兴奋心脏（α受体激动作用占优）强烈收缩血管，外周阻力显著增加收缩压和舒张压均升高Bp

↑α、β受体激动药3.升高血压Bp↑α、β受体激动药α、β受体激动药α、β受体激动药肾上腺素升压作用的翻转现象(翻转作用)予先给于α受体阻断药时，肾上腺素的升压作用可被翻转为降压作用注意：常用α受体阻断药—氯丙嗪、酚妥拉明导致的低血压，不可用AD，用NA.相关链接肾上腺素升压作用的翻转现象(翻转作用)相关链接给予肾上腺素先给予酚妥拉明后给予肾上腺素α、β受体激动药给予肾上腺素先给予酚妥拉明后给予肾上腺素α、β受体激动药4.扩张支气管：激动平滑肌β2受体，支气管舒张激动粘膜α受体，血管收缩激动肥大细胞β2受体，抑制过敏物质的释放5.促进代谢：细胞代谢加快，耗氧量↑（心衰的病人不用）肝、肌糖原分解↑、脂肪分解↑α、β受体激动药4.扩张支气管：5.促进代谢：α、β受体激动药

实例分析：下列处方是否合理?分析：不合理。因为肾上腺素类药物除麻黄碱外，遇碱均易氧化变质而失效，致使肾上腺素不能发挥应有的效用。实例分析：下列处方是否合理?分析：不合理。【临床应用】1.心跳骤停2.过敏性休克

肾上腺素为首选药激动a受体：收缩支气管粘膜血管，消除粘膜水肿，激动β1受体，兴奋心脏，升高血压激动β2受体，舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难抑制过敏物质释放本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药。过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性增加，支气管痉挛，粘膜水肿→呼吸困难α、β受体激动药【临床应用】本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或

3.支气管哮喘急性发作皮下或肌内注射能于数分钟内奏效①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌②抑制肥大细胞β2受体释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。③收缩支气管粘膜血管(α受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。α、β受体激动药3.支气管哮喘急性发作α、β受体激动药4.与局麻药配伍收缩血管的作用--可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性延长局麻药的麻醉时间。5.局部止血

1:1000α、β受体激动药4.与局麻药配伍α、β受体激动药α、β受体激动药【不良反应】治疗量：心悸、出汗等剂量过大：血压剧升，诱发脑溢血心律失常，诱发室颤【禁忌症】高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病、甲亢等α、β受体激动药【不良反应】α、β受体激动药【制剂及规格】常用量为皮下或肌内注射1次0.25mg～1mg。

α、β受体激动药【制剂及规格】常用量为皮下或肌内注射1次0.【药动学特点】性质不稳定，常采用静滴给药；不易透过血脑屏障。作用时间短暂。α、β受体激动药多巴胺（Dopamine、DA）【药动学特点】性质不稳定，常采用静滴给药；不易透过血脑屏障。【药理作用】

激动α、β、DA受体1.兴奋心脏：激动β1受体心肌收缩力↑，促进NA能神经末梢释放NA心输出量↑2.舒缩血管和升高血压：大剂量时α受体兴奋作用占优势升高血压3.改善肾功能：激动DA受体，扩张肾血管，抑制

Na+的重吸收，尿量↑α、β受体激动药α、β受体激动药【临床应用】心源性休克的首选药抗休克：各种原因引起的休克心源性、感染性、出血性心肌收缩力弱、肾功能不良、少尿的休克患者效果好急性肾功能衰竭：与利尿药合用效果好应用注意：补充血容量α、β受体激动药【临床应用】心源性休克的首选药α、β受体激动药【化学名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐

【来源】麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。α、β受体激动药麻黄碱(Ephedrine、Eph)【化学名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸本品分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定。在空气中不易被氧化。

α、β受体激动药【稳定性】【制剂及规格】本品分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定。α、β受体激动药【稳定性质稳定，口服有效；升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、β-R和促进NA能N末梢释放NA；中枢兴奋作用较明显；易产生快速耐受性，不良反应少；

用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；α、β受体激动药【药理作用】性质稳定，口服有效；用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压麻黄碱的非法应用：

它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分，可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各药店对含麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售，每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。相关链接麻黄碱的非法应用：相关链接白加黑：

日片：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美氧芬

夜片：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美氧芬盐酸苯海拉明新康泰克：

伪麻黄碱马来酸氯苯那敏（扑尔敏）泰诺：

对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美氧芬马来酸氯苯那敏（扑尔敏）白加黑：二.α受体激动药肾上腺素受体激动药【化学名】(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚【来源及化学】显酸、碱两性化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中氧化失效。药用其盐酸盐。去甲肾上腺素二.α受体激动药肾上腺素受体激动药【化学名】(R)-4-(2【药动学特点】口服无效皮下、肌内注射禁用（易产生局部组织坏死）一般采用静滴法给药α受体激动药【药动学特点】α受体激动药【药理作用】主要激动α受体，对β1受体作用较弱

α受体激动药1.心脏激动心脏的β1受体：弱于肾上腺素收缩性加强心率加快（整体心率减慢）传导加速心搏出量增加【药理作用】主要激动α受体，对β1受体作用较弱

α受体激动药2．血管激动血管a1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉

收缩但可使冠状动脉血流量增加血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管α受体激动药2．血管血管收缩强度顺序是：α受体激动药3.血压

收缩压↑舒张压脉压增大冠脉灌注压升高，流量增大心输出量不变或稍降低α受体激动药小剂量静脉滴注时，因心脏兴奋、心输出量增加、收缩压升高，此时血管收缩尚不十分剧烈，故舒张压升高不多，而脉压加大。剂量较大时，因血管强烈收缩，外周阻力明显增加，收缩压、舒张压均升高，脉压变小3.血压收缩压↑α受体激动药小剂量静脉滴【临床应用】休克和低血压上消化道出血（用于食道、胃和十二指肠出血）【不良反应】局部组织坏死原因：时间长、浓度高或药液外漏防治措施：酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局部浸润急性肾功能衰竭原因：肾血管强烈收缩α受体激动药【临床应用】休克和低血压【不良反应】α受体激动药【禁忌证】高血压器质性心脏病少尿无尿严重微循环障碍疾病【制剂及规格】α受体激动药【禁忌证】高血压【制剂及规格】α受体激动药三.β受体激动药肾上腺素受体激动药盐酸异丙基肾上腺素(IsoprenalineHydrochloride)又名喘息定。三.β受体激动药肾上腺素受体激动药盐酸异丙基肾上腺素(I【药动学特点】口服易破坏气雾吸入给药吸收快舌下给药吸收快静脉β受体激动药【药动学特点】β受体激动药【药理作用】1.兴奋心脏强于AD。较少产生心律失常。2.血管与血压兴奋心脏，收缩压↑。扩张血管，骨骼肌、肾、肠系膜等，舒张压↓，脉压差↑扩张冠状血管，冠脉血流量↑。3.支气管松弛支气管平滑肌：平滑肌痉挛时最显著；抑制过敏介质（组胺）的释放。4.促进代谢糖原、脂肪分解、增加组织耗氧量。β受体激动药【药理作用】1.兴奋心脏强于AD。较少产生心律失常。β受β受体激动药【临床应用】支气管哮喘：急性发作房室传导阻滞心跳骤停休克常见心悸、头痛；久用产生耐受性。【禁忌证】冠心病、心肌炎、甲亢【不良反应】β受体激动药【临床应用】支气管哮喘：急性发作常见心悸、头痛；β受体激动药【制剂及规格】β受体激动药【制剂及规格】选择性地激动β1受体，治疗剂量能增强心肌收缩力，增加心输出量，对心率影响不大。主要用于治疗心脏外科术后或急性心肌梗死并发的心功不全，也可用于难治性心衰的辅助用药。连用3天后可因β受体的下调而产生耐受性。禁用于梗阻型肥厚性心肌病。β受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）选择性地激动β1受体，治疗剂量能增强心肌收缩力，增加心输出量β受体激动药本类药物选择性激动β2受体，扩张支气管，是目前临床上治疗支气管哮喘的主要药物。常用药物有沙丁胺醇、克仑特罗、特布他仑。β2受体激动药β受体激动药本类药物选择性激动β2受体，扩张支气管，是目前临肾上腺素受体激动药对心血管作用的比较肾上腺素受体激动药对心血管作用的比较给肾上腺素受体阻断药前后儿茶酚胺类对血压的影响给肾上腺素受体阻断药前后儿茶酚胺类对血压的影响案例分析下列处方是否合理?有位患者系阿—斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸中毒，医生开据了下列处方:用异丙肾上腺素静滴以提高心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。盐酸异丙基肾上腺素注射液1ml5%碳酸氢钠注射液250mliv5%葡萄糖注射液500ml上述药物混合后静脉滴注。

案例分析下列处方是否合理?分析：不合理，两药合用可能析出沉淀或变色，使异丙基肾上腺素药效下降。

因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸性，且易被氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱性，pH8左右，导致出现配伍禁忌。所以两药不能在同一容器中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。实例分析分析：不合理，两药合用可能析出沉淀或变色，使异丙基肾上腺素药休克是由各种病因引起的急性循环功能障碍，使组织血液灌流量严重不足，导致细胞损伤、重要器官功能代谢紊乱和结构损害的全身性病理过程。根据休克的病因不同，把休克大致分为以下5类：①失血性休克；②创伤性休克；③感染性休克；④心源性休克；⑤过敏性休克。尽管休克的病因不同，但有效灌流量减少使微循环发生障碍，是多数休克发生的共同基础。其主要临床表现为血压下降，面色苍白，皮肤湿冷，脉搏细速，神志淡漠，甚至昏迷等。多数抗休克药物均有加强心肌收缩力、升高血压、改善微循环效应。休克休克是由各种病因引起的急性循环功能障碍，使组织血液灌流量严重本类药物中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素等由于具有儿茶酚结构，化学性质不稳定，极易氧化变质，与空气或日光接触会氧化生成相应的红色和棕色而失效，因此，上述药物在储藏时应避光保存；临床使用时应避免和空气接触。肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素在近中性尤其碱性溶液中均易被氧化变为粉红色或棕色而失效；去甲肾上腺素在酸性溶液中相对稳定；本类药物中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素等由于具有儿茶心脏骤停又称心脏性猝死，指突然发生的心脏有效搏动停止。心脏骤停时的心脏电活动大多是心室纤颤，少数为室性心动过速。心脏骤停最重要的急救措施是国际规范化心肺脑复苏术。使用的主要药物有肾上腺素、利多卡因、碳酸氢钠、血管收缩药、血管舒张药和其他心脏兴奋剂等。其中肾上腺素是目前被公认为最有效、且被广泛用于抢救心脏骤停的首选药，配合利多卡因消除心室纤颤或室性心动过速，再合用阿托品可解除迷走神经对心脏的抑制，上述三者合称为抢救心脏骤停的“新三联”用药，静脉给药的同时，可行心外按摩、挤压，形成人为的血液循环，促进药物通过血液循环到达心肌而发挥药效知识链接——

心脏骤停及抢救药物心脏骤停又称心脏性猝死，指突然发生的心脏有效搏动停止。心脏骤患者，女性，26岁，因左踝部肿痛3天、局部有脓性分泌物来外科就医，诊断为