婴儿肝炎综合征和CMV课件

婴儿肝炎综合征中山大学附属第一医院儿科莫樱1婴儿肝炎综合征中山大学附属第一医院儿科1●定义●病因●临床表现●实验室检查●诊断及鉴别诊断●治疗●巨细胞病毒感染2●定义2

●婴儿时期●肝细胞性黄疸●肝大、质地异常●血清转氨酶增高定义3●婴儿时期定义3一、感染1、病毒：巨细胞病毒，单纯疱疹病毒，肠道病毒，EB病毒，风疹病毒，HIV病毒，微小病毒B19，肝炎病毒，其他病因（1）4一、感染病因（1）4检测项目阳性例数阳性率（%）尿CMV分离培养血清CMV-IgM乙肝病毒DNA杂交EB病毒IgM风疹病毒IgM甲肝病毒IgM2114122125240.426.923.03.81.93.8病因（2）5检测项目阳性例数阳性率（%）尿CMV分离培

2、细菌：金葡菌，大肠杆菌3、其它：梅毒螺旋体，弓形体霉菌毒血症，尿路感染，梅毒病因（3）62、细菌：金葡菌，大肠杆菌病因（3）6二、遗传代谢病α1-抗胰蛋白酶缺乏症酪氨酸血症，果糖不耐受症糖原累积症，半乳糖血症进行性家族性肝内胆汁淤积

病因（4）7二、遗传代谢病病因（4）7

三、胆道梗阻性疾病胆道闭锁，胆道总管囊肿胆汁粘稠，胆管缺乏症胆道结石，囊性纤维化病因（5）8三、胆道梗阻性疾病病因（5）8病因（6）四、其他1、内分泌疾病甲状腺功能减退垂体功能减退2、中毒性药物9病因（6）四、其他9病因例数病毒性肝炎中毒性肝炎多发性肝脓疡大肠杆菌肠炎大肠杆菌败血症半乳糖血症先天性胆道闭锁5221211261病因（6）10病因例数病毒性肝炎52病因16例婴肝的临床诊断及相应病理诊断对照临床病理诊断例数诊断例数CMV肝炎4CMV肝炎2急性重症肝炎1胆汁淤积性肝硬化2慢性活动性肝炎4急性重症肝炎1急性病毒性肝炎1肝细胞淤胆1肝糖原累积症1小叶性肝炎1婴肝5慢性迁延性肝炎慢性活动性肝炎肝细胞脂肪变先天性肝硬化16111116例婴肝的临床诊断及相应病理诊断对照1、黄疸2、肝脾肿大3、粪便改变4、消化道症状5、其它：多种维生素缺乏伴随症状临床表现121、黄疸临床表现12一、初始检查1、血清胆红素2、肝脏生化：ALT,r-GT3、肝功能试验：血糖、白蛋白、胆固醇、血氨、血乳酸、凝血功能4、血常规实验室检查（1）13一、初始检查实验室检查（1）13二、特异性诊断的检查二、1、肝胆B超（核素扫描）2、病原学检查：病毒血清学，细菌血尿培养3、代谢病筛查（血、尿氨基酸、有机酸)4、内分泌检查（甲状腺素、促甲状腺素）5、血清α1-抗胰蛋白酶水平6、肝活检7、剖腹探查（胆道阻塞）实验室检查（2）14二、特异性诊断的检查二、实验室检查（2）14肝炎胆道闭锁黄疸出现时间生理性黄疸消退又复现生理性黄疸未痊愈，持续加重大便色泽生后大便色正常，以后发白生后大便即偏白肝脏伴随症状<4cm厌食、呕吐＞4cm，质硬后期出现血脂蛋白XAFP正常＞40mg/L↑正常十二指肠引流胆色素阳性胆色素阴性超声正常对症治疗黄疸可减轻无效诊断和鉴别诊断15肝炎胆道闭锁黄疸出现时间生理性黄疸消退又复现生理性黄疸未痊愈1、一般治疗：营养脂溶性维生素A.D.E.K2、护肝肝泰乐肌苷3、利胆消胆胺4、中草药茵桅黄虎桅茵5、苯巴比妥6、肾上腺皮质激素7、病因治疗治疗161、一般治疗：营养治疗16巨细胞病毒（CMV）感染17巨细胞病毒（CMV）感染17病原学(1)★

疱疹病毒科:巨细胞病毒结构图外膜糖蛋白gp116、gp58、

gp86基质磷酸蛋白pp65壳体非磷酸蛋白p70DNA18病原学(1)外膜糖蛋白gp116、gp58、gp8★

复制周期分三个阶段（96～120小时）①

即刻-早期阶段MIEmRNAIE蛋白②

早期阶段③

晚期阶段pp65mRNA19★

复制周期分三个阶段（96～120小时）19巨细胞病毒复制过程图20巨细胞病毒复制过程图204种临床重要的CMV蛋白质名称描述临床意义gB糖蛋白复合物研究疫苗的成分gH糖蛋白中和性抗体的靶物质MIE早期瞬时蛋白快速培养技术基础PP65磷蛋白白细胞抗原血症试验抗原病原学(2)214种临床重要的CMV蛋白质病原学(2)21病原学(3)★

具有潜伏活化特性★

对脂溶剂敏感，喜冷怕热22病原学(3)22

流行病学(1)一、传染源：感染者二、传播途径1．垂直传播（母婴传播）：通过胎盘、产道、母乳母乳CMV阳性婴儿CMV感染率78.9%母乳CMV阴性婴儿CMV感染率12.9%人工喂养儿CMV感染率11.9%23流行病学(1)23

流行病学(2)

2.水平传播①

接触传播：唾液污染物②

医源性传播：输血、器官移植24流行病学(2)24

流行病学(3)三、易感人群：普遍易感★

CMV感染的职业危险性：医护人员、集体儿童机构工作人员、教师、母亲25流行病学(3)25

流行病学(4)★

新生儿感染的高危因素：①

孕母感染状况：原发感染危害大②感染时间：孕早期→流产、畸形、死胎孕中期→生长发育迟缓、死产孕晚期→影响小

③孕母年龄：<30岁IgM阳性率0.5%>30岁IgM阳性率5.88%26流行病学(4)26

流行病学(5)④以往病理产⑤结婚久暂⑥怀孕次数⑦孕母生殖道疾病27流行病学(5)27

流行病学(6)孕母感染状况：CMVIgG（+）94.7～96.3%新生儿感染状况：CMVIgM（+）0.6～8.5%儿童感染状况：6～12岁CMVIgG（+）75.2～83.3%28流行病学(6)28

临床表现(1)一、先天性感染：生后2周内出现症状或分离到CMV1．流产、胎死宫内、早产、低出生体重2．各种先天畸形：腹股沟疝、脐疝、腭裂、胆道闭锁、先天心、多囊肾、小头畸形、脑积水、脊柱裂29临床表现(1)29

临床表现(2)3．全身CMV感染：占5%①

黄疸、肝脾肿大，皮肤淤斑②

半数有小头畸形③

中枢神经异常：瘫痪、惊厥④

眼：视网膜脉络膜炎⑤

血液系统：溶血、血小板减少幸存者90%有后遗症4．无症状性感染：占90%30临床表现(2)30

先天性CMV感染在儿童期后遗症后遗症症状性%无症状性%智商降低553.7小头畸形37.51.8惊厥23.10.9瘫痪12.50感觉神经听力丧失587.4两侧听力丧失372.7脉络膜视网膜炎20.42.531先天性CMV感染在儿童期后遗症31

临床表现(3)二、围生期感染生后第3～12周证实CMV感染1．大多无症状2．CMV肝炎3．CMV肺炎32临床表现(3)32

临床表现(4)三、幼年儿童感染：大多无症状，肝炎、肺炎四、

青少年感染：传染性单核细胞增多症五、免疫抑制病人感染发热、关节痛、全身不适、肺炎、视网膜炎、机会病原体感染33临床表现(4)33

实验室检查(1)1．病毒分离2．

受检组织见巨细胞包涵体3．

抗CMV抗体IgM+①CMV活动性感染②新生儿、小婴儿可假阴性③受类风湿因子等影响，可假阳性34实验室检查(1)34

实验室检查(2)IgG+①CMV感染②双份血清抗体4倍增高表明活动③严重免疫缺陷可假阴性4.CMV抗原：IEA、EA、PP65、CMV-Ag5.PCR：CMV-DNA35实验室检查(2)35不同方法对活动性CMV感染诊断试验方法 敏感性(%) 特异性(%)早期mRNA 95 83晚期mRNA60100细胞培养7094抗原血症 95 100

36不同方法对活动性CMV感染诊断试验方法 诊断中华儿科杂志,1999,(7)

有无CMV感染？活动性感染或潜伏型感染？症状性感染或无症状性感染？37诊断有无CMV感染？37治疗（1）一、无症状者不需治疗二、

抗病毒治疗1．更昔洛韦：抑制DNA聚合酶诱导：5mg/kg．次