肝移植免疫抑制药物-课件

肝移植免疫抑制药物肝移植免疫抑制药物免疫抑制药物在肝移植中的应用2017-7-27免疫抑制药物在肝移植中2017-7-2721.免疫抑制药物的发展历程1.免疫抑制药物的发展历程31914—197860年

硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）1914—197860年

硫唑嘌呤1914年:Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年:Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长

1959年:Schwartz等发现6-巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。第一阶段硫唑嘌呤第一阶段41914年:Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年:Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长

1959年:Schwartz等发现6-巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。1914—197865年

硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）

1914年:Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年:Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长

1959年:Schwartz等发现6-巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。非选择性全身细胞分化抑制

第一阶段第一阶段51914—197860年

硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）

1914年:Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年:Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长

1959年:Schwartz等发现6-巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床1981年：美国研制出粗制OKT3第二阶段1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床第二阶段61967—198114年

OKT31967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床1981年：在美国研制出粗制OKT3第二阶段1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床第二阶段7OKT31967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床1981年：美国研制出粗制OKT31976年：Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植1987年：Kino等发现新的免疫抑制剂FK5061989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植

第三阶段1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床第三阶段8CsAFK5061976年－－至今1976年：Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植1987年：Kino等发现新的免疫抑制剂FK5061989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植

第三阶段1976年－－至今第三阶段9CsAFK5061976年－－至今1976年：Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植1987年：Kino等发现新的免疫抑制剂FK5061989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植

第三阶段第二阶段第一阶段直接抑制参与免疫反应的细胞FK506AzaFK5061914年－－1978年1914年:Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年:Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长

1959年:Schwartz等发现6-巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。抑制剂FK5061989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植

抑制全身分化细胞FK506OKT3FK5061914年－－1978年1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床1981年：美国研制出粗制OKT3

1959年:Schwartz等发现6-巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。抑制剂FK5061989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植

抑制T淋巴细胞FK5061976年－－至今第三阶段第二阶段第一阶段1914年－－1910CsAFK5061976年－－至今1976年：Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植1987年：Kino等发现新的免疫抑制剂FK5061989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植

第三阶段第二阶段第一阶段直接抑制参与免疫反应的细胞AzaFK5061914年－－1978年1914年:Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年:Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长

1959年:Schwartz等发现6-巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。抑制剂FK5061989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植

抑制全身分化细胞OKT3FK5061914年－－1978年1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床1981年：美国研制出粗制OKT3

1959年:Schwartz等发现6-巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。抑制剂FK5061989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植

抑制T淋巴细胞1976年－－至今第三阶段第二阶段第一阶段1914年－－1911环孢素的发现使器官移植的存活率提高了20-30%全球超过100万的各类器官移植病人靠服用环孢素。而健康的生活着,其中包括中国逾2万名器官移植病人。使越来越多的器官移植成为可能,使人类器官移植事业得以迅速发展。环孢素的发现使器官移植的存活率提高了20122.常用免疫抑制药物特点2.常用免疫抑制药物特点13甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制药物-课件14甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK5061.药物代谢特点FK5061.吸收部位在小肠；2.半衰期8.7个小时，主要经尿和胆汁排泄3.分布浓度由高到低分别为：肺肝心肾胰1.胰岛细胞损伤2.肾毒性3.神经毒性4.感染5.肝毒性2.药物副作用FK5063.药物浓度监测1.前2周：每周复查3次，10-20ng/ml2.前3个月：每周1次，5-15ng/ml3.3个月后：每月1次，5-10ng/ml4.药物调整1.>30ng/ml,减少50%2.20-30ng/ml,减少20%－40%3.5-10ng/ml,增加20%－40%4.<5ng/ml，计量加倍谷浓度监测，即在服药前半小时（或者服药12小时后）抽血测血药浓度1.药物代谢特点1.吸收部位在小肠；1.胰岛细胞损伤2.药物15甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制药物-课件16甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK5061.药物代谢特点FK5061.强亲脂性，回肠吸收，需胆汁辅助2.经胆汁及粪便排泄3.免疫抑制作用是FK506的1/1001.肾损伤2.肝毒性3.神经毒性4.骨质减少5.多毛症、牙龈增生、指甲易碎2.药物副作用FK5062.药物副作用17甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制药物-课件18甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK506D01000mgQDD150mgq6hD240mgq6hD330mgq6hD420mgq6hD520mgq12hD620mgQDD710mgBIDD01000mgQDD150mgq6hD240mgq6hD319甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK506D0500mgQDD1500mgQDD0500mgQDD1500mgQD20甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制药物-课件21甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK5061.2线用药2.副作用较轻消化道反应1.抗肿瘤2.口腔溃疡肝移植免疫抑制药物-课件22甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制药物-课件23甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝甲强龙FK506＋＝1980年＋85%＝＋＝24甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲强龙FK506甲强龙FK506硫唑嘌呤FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝25甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲强龙FK506环孢素AFK506＋＝1987年65%甲强龙FK506＋硫唑嘌呤FK506甲强龙FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年65%26甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲强龙FK506环孢素AFK506＋＝1987年65%甲强龙FK506＋硫唑嘌呤FK506环孢素AFK506＋＝1993年55%甲强龙FK506甲强龙FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年65%27甲强龙FK506环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲强龙FK506环孢素AFK506＋＝1987年65%甲强龙FK506＋硫唑嘌呤FK506环孢素AFK506＋＝1993年55%甲强龙FK506甲强龙FK506＋＝1996年45%FK506FK506＋甲强龙FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年65%28环孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲强龙FK506环孢素AFK506＋＝1987年65%甲强龙FK506＋硫唑嘌呤FK506环孢素AFK506＋＝1993年55%甲强龙FK506甲强龙FK506＋＝1996年45%FK506FK506＋甲强龙FK506＋＝1999年30%＋1980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年65%29硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506FK506巴利昔单抗（舒莱）FK506抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲强龙FK506环孢素AFK506＋＝1987年18%甲强龙FK506＋硫唑嘌呤FK506环孢素AFK506＋＝2001年55%甲强龙FK506甲强龙FK506＋＝1996年45%FK506FK506＋甲强龙FK506＋＝25%＋1980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年18%30硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西罗莫司FK506FK506F