心血管系统药物-抗高血压药(药物化学课件)

第十章

心血管系统药物第四节抗高血压药

高血压是严重危害人类健康的常见的病，容易出现头晕、头痛、心悸、心力衰竭，也能诱发冠状动脉粥样硬化、脑血管硬化等，甚至是死亡。高血压原发性高血压(高血压病）继发性高血压（症状性高血压）

抗高血压药又称为降压药，通过作用于交感神经系统等，使外周的小血管阻力↓，心输出量/血容量↓，血压↓。降压药的分类:1、中枢性交感神经抑制药例：甲基多巴、可乐定2、NA能神经末梢抑制药例：利血平、胍乙啶3、肾上腺素能受体阻断药

例：普萘洛尔4、作用于RAS的药物

ACE抑制剂ATⅡ受体拮抗剂降压药的分类:5、钙通道阻滞剂

例：硝苯地平、维拉帕米6、血管扩张药例：肼屈嗪、米诺地尔7、利尿药例：氢氯噻嗪一、作用于中枢的降压药具有较强脂溶性。代表药：莫索尼定甲基多巴可乐定盐酸可乐定1、理化性质

易溶于水、乙醇，味苦。

2、鉴别：（了解）3、吸收

口服吸收较好，易通过血脑屏障，肝代谢。4、药效

用于中度、重度高血压，降压快。与氢氯噻嗪合用可减轻副作用和降低用药量。也用作吗啡类毒品的戒毒药。（1）高血压（不作为第一线用药）（2）高血压急症。（3）偏头痛，及吗啡类毒品的戒毒药。5、不良反应

常见口干、便秘、嗜睡、心动过缓。不适用于高空作业者/司机。二、作用于交感神经系统的降压药

代表药物：利血平利血平（利舍平）

利血平是从萝芙木根中提取的一种生物碱。是第一个用于临床的降压药。复方利血平片的主要成分：

其组分为每片含:利血平0.032mg，氢氯噻嗪3.lmg，维生素B6l.0mg，混旋泛酸钙1.0mg，三硅酸镁30mg，氯化钾30mg，硫酸双肼屈嗪4.2mg，盐酸异丙嗪2.lmg，辅料适量。

复方利血平的主要原料为盐酸异丙嗪，目前仅有辽宁省东港市宏达制药有限公司和丹东医创药业有限责任公司生产。常州制药厂、亚宝、中诺药业、新华制药是我国生产复方利血平的最大四家企业，市场份额占全国75%以上。

2011、11、14中央电视台《新闻30分》报道，山东两家企业因垄断方利血平原料，强迫下游生产企业抬高投标价格，（从1.3元/瓶提升到5元/瓶-6元/瓶），被罚700多万。利血平（利舍平）结构特点：有吲哚环、6个甲氧基、两个酯键。1、理化性质有弱碱性对光不稳定。2、稳定性①C3-H在光照条件下，易异构化。②酯键在酸性/碱性条件下可水解为利舍平酸（有活性）③易氧化3、鉴别①与新制的香草醛试液→玫瑰红色②+0.1%钼酸钠溶液，即显黄色，约5分钟后变为蓝色。4、药效

慢、弱、久。用于轻/中度高血压，与利尿药合用效果较好。三、影响肾素血管紧张素系统的药物

ACE抑制剂ATⅡ受体拮抗剂*（一）卡托普利（认结构）123*又名巯甲丙脯酸、开博通。血管紧张素转化酶抑制剂。**（一）卡托普利（认结构）123化学名：1-[（2S）-2-甲基-3-巯基

-1-氧代丙基]-L-脯氨酸**1、理化性质

有类似大蒜的特臭。易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷。有两个手性碳原子，左旋性。具酸性。2、稳定性

结构中有巯基（还原性），易被氧化生成二硫化物

。3、鉴别

其乙醇液+与亚硝酸钠晶体和硫酸（亚硝酸）→亚硝酰硫醇酯

（红色）4、药效

ACE抑制剂，减少血管紧张素Ⅱ，减少血管收缩，血压下降，用于各种类型的高血压。

快、久、广。不良反应：刺激性干嗽，味觉障碍等。（二）马来酸依那普利

1、结构与性质：有手性碳，用S构型。无巯基。①有羧基，有酸性②马来酸含不饱和键，使高锰酸钾褪色③酯键，易水解。（二）马来酸依那普利

2、药效：

前药，水解为依那普利那。强烈抑制ACE，降低ATⅡ的含量，使全身血管扩张，从而降低血压。用于高血压和充血性心力衰竭。

（三）氯沙坦1、结构：母核由三部分组成：四氮唑环、联苯和咪唑环。四氮唑环1位具有酸性，中强度酸，可与碱成盐，药用其钾盐。（三）氯沙坦2、药效：AT-Ⅱ受体拮抗剂降压、抗心力衰竭，减少尿酸量。无抑制缓激肽失活的作用，故没有咳嗽不良反应，但同时也没有缓激肽所介导的心血管保护作用。四、利尿药碳酸酐酶抑制剂Na-K-cl同向转运抑制剂Na-cl同向转运抑制剂肾内皮细胞钠通道阻滞剂盐皮质激素受体拮抗剂

利尿药分类:（按作用机制分）有机汞类多羟基化合物含氮杂环类α,β-不饱和酮类