外周神经系统药物-拟肾上腺素药(药物化学课件)

第五章外周神经系统药物

外周神经系统也称周围神经系统。是神经系统的外周部分，它一端与中枢神经系统的脑或脊髓相连，另一端通过各种末梢装置与机体其他器官、系统相联系。外周神经系统根据功能不同，分为传入神经系统和传出神经系统。根据传出神经分泌的化学递质不同将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。

依其药理作用的不同，传统上分为四大类，拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。

第三节拟肾上腺素药（肾上腺素能激动剂）儿茶酚胺类

肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等都属于儿茶酚胺类。儿茶酚肾上腺素受体

:α受体

β受体

DA受体α1α2…β1β2…激动肾上腺素受体的表现

:(+)α1：收缩血管、平滑肌→血压↑临床用于：升压、抗休克。(+)α2：抑制心脏→血压↓

临床用于：降压(+)β1：增强心肌收缩力，升压，松弛胃肠道平滑肌。用于强心、抗休克。(+)β2：主要松弛平滑肌。用于平喘，改善微循环。一、分类（按化学结构）1、苯乙胺类2、苯异丙胺类

3、其他类1、苯乙胺类1、苯乙胺类1、苯乙胺类肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺沙丁胺醇多巴酚丁胺

（+）α,β（+）α（+）β1，β2（+）α,β（+）β2（+）β12、苯异丙胺类：例如：麻黄碱（+）α,β问题：麻黄碱结构中是否含有

儿茶酚结构？答：不含有。1、以下属于拟肾上腺素药的是（）A、阿司匹林B、普鲁卡因C、溴新斯的明D、肾上腺素E、普萘洛尔单选题：2、下列拟肾上腺素药哪一个属于苯异丙胺类（）A、肾上腺素B、去甲肾上腺素C、麻黄碱D、异丙肾上腺素E、多巴胺二、代表药物（一）*肾上腺素（会认结构）（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚

结构中含1个*C，R（-）〉S（+）*1、理化性质

白色/类白色结晶性粉末，味苦，极微溶于水。具酸碱两性：

1）酚羟基具弱酸性

2）仲胺侧链呈弱碱性，可溶于强酸（如盐酸等）

2、稳定性①消旋化：放置/Δ，发生消旋化。（R→S），活性↓②邻二酚羟基结构，具强还原性。

光、加热、金属离子、PH（中性/碱液）、有氧化剂等条件下都可加速氧化。易氧化为肾上腺素红（红色），进一步聚合，可生成棕色多聚物。

如何防止肾上腺素被氧化？

避免光、热、金属离子的影响，调PH2.5-5.0，加金属离子螯合剂，加抗氧剂，充入CO2、N2等气体，避光、密封、阴凉处保存。

*3、鉴别

①本品稀盐酸液+氧化剂（碘）→肾上腺素红（红色）②∵酚羟基+三氯化铁→翠绿色+

氨试液→紫色→紫红色③酸性，Δ，氧化→肾上腺素红+

乙二胺→缩合物（荧光）比较生成红色色素的速度：异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素*4、药效①兴奋心脏：（+）β1受体，↑心肌收缩力，心率加快。②收缩血管：（+）α1

可以减少出血、充血。③松弛支气管平滑肌：

（+）β2→支气管哮喘（+）αβ

但剂量过大/静注过快会使血压急剧↑，可诱发脑出血，要严格控制剂量和使用时间。（二）重酒石酸去甲肾上腺素

（酒石酸正肾上腺素）对比肾上腺素学习1、结构及名称（会认）R(-)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物*2、理化性质味苦，易溶于水。含1个*C，R〉S，药用R（-）异构体。与肾上腺素相似。比肾上腺素稳定。3、稳定性

邻二酚羟基结构，具强还原性。可被氧化。4、鉴别与肾上腺素有相似，也有不同。相同：①与三氯化铁显色②被氧化，显色4、鉴别不同：①本品在PH3.5-3.6的酒石酸氢钾饱和溶液中，几乎不被碘氧化。可用于区别肾上腺素/异丙肾上腺素。②∵含酒石酸+10%KCl→酒石酸氢钾结晶性↓（可供鉴别）5、药效（+）α受体血管收缩，血压↑，用于休克，上消化道出血。注意:若给药浓度过高、时间过长，或药液漏出血管外,均可使局部血管强烈收缩，引起组织缺血坏死；还可造成急性肾功能衰竭。

（三）盐酸异丙肾上腺素*会认结构又名喘息定（三）盐酸异丙肾上腺素1、性质

易溶于水，易被氧化。

R（-）〉S（+），药用消旋体。（三）盐酸异丙肾上腺素2、鉴别①与三氯化铁显色②与氧化剂反应③与磷钨酸试液反应与三氯化铁的显色

药品颜色肾上腺素翠绿，再加氨试液→紫→紫红去甲肾上腺素翠绿，加碳酸氢钠→蓝→红色异丙肾上腺素深绿，加碳酸氢钠→蓝→红色去氧肾上腺素紫色多巴胺墨绿色，滴加氨试液→紫红3、药效∵异丙基（+）β；α受体作用极微。临床用于休克、哮喘等。（四）多巴胺（自学）（+）α，β，治疗多种休克。（五）盐酸麻黄碱

（苯异丙胺类）

这类药品属于国际奥委会严格禁止的兴奋剂。（五）盐酸麻黄碱（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-

醇盐酸盐（又名盐酸麻黄素）**1、结构①2个*C,4个异构体，以（1R，2S）

作用最强，供药用。（1S，2S）也有药理活性。用于支气管哮喘，是复方感冒药的主要成分。1、结构②与肾上腺素相比：

a、无邻二酚羟基，活性（弱），稳定性↑（不易被氧化），作用时间延长；b、苯环上无酚羟基，极性↓，易通过血脑屏障进入中枢系统∴有中枢兴奋作用；c、2位多一个甲基，空间位阻↑，稳定性↑，活性↓。2、理化性质：味苦，易溶于水。麻黄碱，呈碱性，可与强酸成盐。3、鉴别：①氨基醇的特征性反应：②β-羟基易氧化→甲胺+苯甲醛③在甲醇中与CS2→氨荒酸衍生物+硫酸铜→黄色（氨荒酸铜盐），加碱变黑棕色4、药效：

（+）αβ受体。

弱、久，有中枢兴奋作用。主要用于支气管哮喘、过敏性反应，鼻黏膜肿胀、低血压等。4、药效：

有快速耐受性（短期内反复使用，作用↓，停药一定时间后可恢复）。每日用药不超过3次，耐受现象不明显。盐酸麻黄碱片–

可用于慢性低血压症；过敏反应。也可缓解支气管哮喘的发作。【适应症】用于感冒引起的鼻炎症状。【禁忌】甲状腺机能亢进，高血压等患者禁用。

用于急慢性鼻炎及感冒鼻塞等。知识链接：麻黄碱的非法应用

麻黄碱是合成冰毒的主要原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱，可能被不法分子购买用于提炼、制造冰毒。各药店对含有麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜百服宁等数十种常用感冒药、止咳平喘药限量销售。商品名：新康泰克

通用名：复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊【成份】每粒含盐酸伪麻黄碱90毫克;

马来酸氯苯那敏4毫克。日用片、夜用片：对乙酰氨基酚325毫克/片盐酸伪麻黄碱30mg

/片

复方制剂，组分为：对乙酰氨基酚，盐酸伪麻黄碱，氢溴酸右美沙芬，马来酸氯苯那敏。

止咳露

联邦止咳露是复方磷酸可待因溶液的商品名称，主要成分是磷酸可待因、盐酸麻黄碱等。用于干咳以及剧烈、频繁的咳嗽。

磷酸可待因属于中枢性镇咳药，一般用于干咳。止咳作用强，成瘾性比吗啡弱。而盐酸麻黄碱则具有平喘、兴奋作用。是目前临床常用的传统镇咳药之一。有报道：有人喝止咳露上瘾，三个月花一万。止咳露实例解析：

有些不法养殖户为增加猪肉的瘦肉率，在猪饲料中添加了“瘦肉精”，这种药物添加过多不仅猪和猪肉有影响，残留的药物对人体也有一定的损害，尤其是心血管系统会出现心悸、心律失常等。解析：

“瘦肉精”

→盐酸克仑特罗，与沙丁胺醇同属于β2受体激动药，作用较沙丁胺醇强100倍，在临床上用于治疗支气管哮喘，每次用量20ug左右。不良反应同沙丁胺醇相似。不良反应：

少数人出现恶心、头痛、头晕、心悸、手指震颤等，剂量过大可见心动过速。心功能不全、高血压、糖尿病者慎用。三、构效关系βα基本结构：三、构效关系1、都有β-苯乙胺结构，苯环与氨基之间隔2个C，作用最强。2、R1为H，为苯乙胺类；R1为甲基，为苯异丙胺类。甲基空间位阻，使稳定性↑，时效延长，作用↓，毒性↑。三、构效关系