拟肾上腺素药（药物化学课件）

1肾上腺素药物(AdrenergicDrugs)本类药物系指激动肾上腺素受体的药物，其中包括肾上腺素、去甲肾上腺素

、麻黄碱及一些合成药如异丙肾上腺素

、间羟胺等。其主要作用为收缩血管、升高血压（低血压）、散大瞳孔（眼科）、舒张支气管（平喘）、弛缓胃肠肌（肠胃痉挛）、加速心率、加强心肌收缩力（休克）等，临床上主要用为升压药、平喘药、治鼻充血药等。2肾上腺素药物(AdrenergicDrugs)是一类作用于肾上腺素受体的药物，分为拟肾上腺素药(adrenergicagents)或称受体激动剂和抗肾上腺素药(adrenergicantagonists)或称受体阻断剂。本课程主要讲述受体激动剂肾上腺素受体(adrenoceptor)：是能与去甲肾上腺素(norepinephrine，简称NE)或肾上腺素(epinephrine，简称E)结合的受体的总称。3肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型代表药物特征肾上腺素受体受体α受体β受体亚型受体α1α2β1β2β3主要分布心脏效应细胞/血管平滑肌/扩瞳肌突触前膜和后膜/血小板/血管平滑肌心脏、肾脏、脑干子宫肌/气管/胃肠道/血管壁脂肪组织激动后效应收缩平滑肌/增加心收缩力/升压/缩瞳/毛发竖立降压/血小板凝集/抑制脂肪分解增强心脏功能/升压舒张支气管、子宫和血管平滑肌，平喘分解脂肪，增加氧耗激动剂(药物)去甲肾上腺素可乐定多巴酚丁胺特布他林BRL37344阻断剂(药物)哌唑嗪育亨宾美托洛尔ICI118551LGP20712A4肾上腺素受体的大致分类肾上腺素受体按照其对肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素作用产生的生物效应不同分为：

α受体：α1、α2β受体：β1、β25兴奋α1受体的药物：抗休克和升高血压兴奋中枢α2受体的药物：降低血压兴奋β1受体的药物：强心和抗休克兴奋β2受体的药物：平喘和改善微循环拟肾上腺素药物用途6为何称为拟肾上腺素药物？拟肾上腺素药(adrenergicagents)是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物7拟肾上腺素药物分类儿茶酚(邻苯二酚)类拟肾上腺素药：肾上腺素，盐酸多巴胺，重酒石酸肾上腺素，盐酸异丙肾上腺素非儿茶酚类拟肾上腺素药：盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱，盐酸沙丁胺醇，盐酸克伦特罗用于抗高血压的拟肾上腺素药：盐酸可乐定，甲基多巴8拟肾上腺素药物的构效关系必须具有β－苯乙胺的基本结构。内源性(人体内部产生或具有)的肾上腺素受体激动剂及部分药物在苯环上具有3、4位羟基，称儿茶酚胺（易氧化，体内易代谢失活，不能口服），去掉4位羟基得间羟胺，无羟基如麻黄碱称苯异丙胺类。9拟肾上腺素药物的构效关系β－苯乙胺的α-碳具有羟基对活性有显著影响，一般R（左旋）构型具有较大活性。无羟基时，易进入血脑屏障，产生中枢兴奋作用，如左甲苯丙胺（冰毒，去氧麻黄碱）和二亚基双氧安非他明（摇头丸）

β－苯乙胺N－取代基的体积大小与对受体的选择性有影响，从甲基到叔丁基，随取代基体积的增大，对α受体的激动作用逐渐减弱，对β受体的作用逐渐加强。10拟肾上腺素药物的构效关系去甲肾上腺素R＝H

α受体激动剂肾上腺素R＝CH3

α、β受体激动剂异丙肾上腺素R＝CH(CH3)2β受体激动剂（β1，β2）沙丁胺醇R＝C(CH3)3

β受体激动剂儿茶酚胺类药物的代谢和稳定性1、易代谢：

MAO（单胺氧化酶）氧化脱氨；

COMT（儿茶酚氧甲基转移酶）作用于两个羟基的儿茶酚结构；结构改造：(一个羟基)

代谢稳定

长效2、易氧化：供电子基团（如羟基、氨基）取代，苯环电荷密度增加，易自动氧化成邻苯醌，再环合成红色色素。在碱性条件下更易被氧化！！儿茶酚胺类药物的代谢和稳定性3、碳原子的消旋化：久置、加热、酸性

左旋右旋效价降低13重酒石酸去甲肾上腺素(识别)是具有邻苯二酚胺(儿茶酚胺)的结构，临床使用的是R（-）光学异构体，仅激动α受体，具有收缩血管、升高血压作用，用于抗休克治疗。邻苯二酚(圆圈内的结构)儿茶酚类拟肾上腺素药14※

重酒石酸去甲肾上腺素有邻苯二酚胺（儿茶酚胺）的结构，遇光、空气或弱氧化剂易氧化变色。碱、铜、铁、锌等离子或某些盐类可加速氧化；加热会发生消旋化；在胃内可使黏膜血管收缩而不被吸收,在肠内易被碱性肠液破坏,也可被肠黏膜及肝脏代谢,故不可口服。15

※盐酸异丙肾上腺素仅为β受体激动剂，左旋体活性>右旋体，药用外消旋体。可作为支气管扩张剂和心脏兴奋剂用于心源性休克和败血性休克。1,2-苯酚16※盐酸异丙肾上腺素

的理化性质易溶于水。左旋体（R构型）比右旋体（S构型）作用强，在我国使用外消旋体。有儿茶酚胺的结构，在空气中及遇光易氧化变色，应加抗氧剂，避免与金属接触，避光保存。不能口服。17♥肾上腺素(识别)具有儿茶酚胺结构（共性：空气中易氧化，体内受儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)催化(间位羟基被甲基化)失活，不能口服，药用R构型的左旋体，水溶液加热或放置会发生消旋化）为激动α受体和β受体，用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停抢救。18

※盐酸多巴胺

具有儿茶酚胺结构，为多巴胺受体激动剂。体内可合成去甲肾上腺素和肾上腺素，激动α受体和β受体，用于多种类型休克。易溶于水，代谢易受单胺氧化酶（MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)的转化，故口服无效。因极性相对较大，不产生中枢作用。19

盐酸多巴酚丁胺

有两个光学异构体，都能选择激动β1受体，左旋体激动α1受体，而右旋体拮抗α1受体。为选择性心脏β1受体兴奋剂，能增加心肌收缩力，能治疗心衰、心源性休克等。药用外消旋体。20非儿茶酚类拟肾上腺素药

♥

盐酸克仑特罗3，5位被两个氯原子取代，口服有效，为非儿茶酚类拟肾上腺素药，强效的选择性b2－受体激动剂，用于预防和治疗支气管哮喘。俗名“瘦肉精”，严格禁用作饲料添加剂。与沙丁胺醇侧链相同21Δ重酒石酸间羟胺为非儿茶酚类（间羟胺类）拟肾上腺素药，激动α受体，加强心肌收缩，用于手术时低血压和各种休克22

♥

盐酸麻黄碱

化学名为（1R，2S）-2-甲胺基-苯丙烷-1-醇盐酸盐，又名麻黄素。为非儿茶酚类拟肾上腺素药，激动α受体和β受体，用于支气管哮喘、过敏反应等。和伪麻黄碱都能制备甲基苯丙胺（冰毒）2008年11月10日，国家食品药品监督管理局强调，具有蛋白同化制剂、肽类激素定点批发资质的药品经营企业，才能从事含麻黄碱类复方制剂的批发业务。药店零售含麻黄碱类复方制剂，一次不超过5个最小包装。除个人合法购买外，禁止使用现金进行含麻黄碱得复方制剂的交易。

这些制剂中常见的含麻黄碱成分的有新康泰克、百服宁、白加黑等感冒、止咳平喘类常用药，限购的原因是其中的麻黄碱成分可能会被不法分子用于制造毒品。这些药中含的多半是“盐酸伪麻黄碱”，盐酸伪麻黄碱其实是伪麻黄碱的盐酸盐，而伪麻黄碱则是麻黄碱的旋光异构体。麻黄碱与冰毒从化学结构上看，是“同门兄弟”，差别非常之小。据毒检专家表示，将含有麻黄碱的感冒药分解制成冰毒的工艺并不复杂，只要略懂化学的人就会。从理论上讲，感冒药中麻黄碱的含量只有达到10%以上，将感冒药分解制成冰毒才有可能性，如果感冒药中麻黄碱的含量太少，不法分子会考虑到制毒成本，舍弃这个方法。相关信息冰毒的化学结构甲基苯丙胺25※盐酸麻黄碱的立体结构有两个手性碳原子，有四个光学异构体，一对为赤藓糖型对映异构体（1R，2S药用（－））和（1S，2R）称为麻黄碱，另一对为苏阿糖型对映异构体（1R，2R）和（1S，2S药用（+）

）称为伪麻黄碱。26※盐酸麻黄碱的理化性质水中易溶分子中不含儿茶酚的结构，因而较稳定，遇空气、阳光、热均不易被氧化破坏。极性小，易通过血脑屏障，对中枢产生作用

27♥

盐酸伪麻黄碱

为1S,2S(+)苏阿糖型异构体，减轻鼻和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏反应等。

28拟肾上腺素药物用于抗高血压的拟肾上腺素药：盐酸可乐定，甲基多巴29※盐酸可乐定存在亚胺型和氨基型互变异构体，以亚胺为主。激动中枢α2受体，为中枢性降压药，降低血压和减慢心率。也可用于吗啡类药品成瘾的戒断（美沙酮为海洛因成瘾戒断）

。不可突然停药。代谢为对羟基可乐定（无降压活性）本品存在亚胺型与氨基型两种互变异构体，其中亚胺型为主要存在形式。氨基型亚胺型31Δ甲基多巴为儿茶酚胺类抗高血压的拟肾上腺素药物，激动中枢α2受体，为中枢性降压药，结构中含有邻苯二酚结构，对氧和光不稳定，易被氧化。碱性下更易氧化，加抗氧剂并避光保存。含α-氨基酸结构，会发生茚三酮颜色反应。结构特点及鉴别反应

1、儿茶酚的结构，易氧化变质，加三氯化铁显翠绿色。

2、具有氨基酸的结构，可以与水合茚三酮反应显蓝紫色。思考题：如何用化学方法鉴别甲基多巴和阿司匹林？33拟肾上腺素药物总结儿茶酚类拟肾上腺素药：