内分泌疾病（病理学与病理生理学课件）

内分泌系统疾病内分泌系统疾病Humanendocrinesystemdiseases内分泌系统的组成：内分泌腺内分泌组织内分泌细胞分泌方式：1、远距离分泌

2、旁分泌

3、自分泌

4、胞内分泌激素类型：1、含氮激素----在粗面内质网和高尔基复合体合成，其分泌颗粒有膜包绕

2、类固醇激素----在滑面内质网内合成，不形成有膜包绕的分泌颗粒功能：分泌激素，调节机体的发育生长和代谢活动；有特定的靶器官和细胞，并有相应的受体。与受体结合发挥生理调节作用。功能和特点调节与反馈：激素的合成和分泌，受神经系统和下丘脑-垂体-靶器官之间的调节机制控制，保持水平恒定。垂体（hypophysis，或pituitary）腺垂体：生长素、催乳素、促黑素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素。神经垂体：血管升压素和催产素

下丘脑与垂体之间，存在着结构与功能的密切联系，将神经调节与体液调节紧密结合在一起。（血管升压素和催产素）（一）直接联系下丘脑－神经垂体系统

（hypothalamo-neurohypophysissystem）下丘脑－垂体束下丘脑神经垂体视上核（ADH）室旁核（催产素）一、下丘脑与垂体的联系

肽能神经元的短轴突末梢与门脉系统第一级毛细血管网接触，将其自身合成的神经肽释放入血液，通过垂体门脉系统运输，调节腺垂体激素的分泌。腺垂体分泌的激素也可经垂体门脉系统反向流动，影响下丘脑的神经内分泌功能。（二）间接联系下丘脑－腺垂体系统下丘脑调节性多肽的种类和主要作用种类 主要作用促甲状腺激素释放激素(TRH)促进TSH释放,也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素(GnRH)促进LH与FSH释放促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)促进ACTH释放生长素抑制激素(GRIH)抑制GH释放生长素释放激素(GHRH)促进GH释放促黑素细胞激素释放因子(MRF)促进MSH释放促黑素细胞激素抑制因子(MIF)抑制MSH释放催乳素释放因子(PRF)促进PRL释放催乳素释放抑制因子(PIF)抑制PRL释放10（二）腺垂体的激素

腺垂体是体内最重要的内分泌腺，它分泌七种激素。生长素（GH）催乳素（PRL）促黑（素细胞）激素（MSH）促甲状腺激素（TSH）促肾上腺皮质激素（ACTH）卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（LH）促激素机体通过下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴来调节甲状腺，肾上腺和性腺激素的分泌，促进机体生长发育。内分泌器官病变（炎症、肿瘤等）相应靶器官增生肥大或萎缩内分泌激素调控内分泌系统疾病内分泌系统疾病垂体疾病

肾上腺疾病

下丘脑－垂体后叶疾病

肾上腺皮质功能亢进

垂体前叶功能亢进与低下

肾上腺皮质功能低下

垂体肿瘤

肾上腺肿瘤甲状腺疾病

胰岛疾病

弥漫性非毒性甲状腺肿

糖尿病

弥漫性毒性甲状腺肿

胰岛细胞瘤

甲状腺功能低下

甲状腺炎甲状腺肿瘤正常结构回顾甲状腺人体最大内分泌腺，气管两侧甲状腺的正常结构与功能正常甲状腺组织象正常甲状腺组织象甲状腺激素的合成滤泡上皮细胞摄取氨基酸（酪氨酸）合成甲状腺球蛋白，贮存在滤泡腔甲状腺球蛋白碘化滤泡上皮摄取碘滤泡上皮重吸收碘化的甲状腺球蛋白TSH水解为T3和T4，释放入血甲状腺激素的合成1.滤泡上皮细胞从血液中摄取氨基酸，在粗面内质网合成甲状腺球蛋白的前体，继而在高尔基复合体加糖并浓缩形成分泌颗粒，再以胞吐方式排放到滤泡腔内贮存。2.滤泡上皮细胞能从血液中摄取I-，I-经过过氧化物酶的作用而活化。3.活化后的I-进入滤泡腔与甲状腺球蛋白结合，形成碘化的甲状腺球蛋白。4.滤泡上皮细胞在腺垂体分泌的促甲状腺激素的作用下，胞吞滤泡腔内的碘化甲状腺球蛋白，成为胶质小泡。5.胶质小泡与溶酶体融合，碘化甲状腺球蛋白被水解酶分解形成大量四碘甲状腺原氨酸（T4）和少量三碘甲状腺原氨酸（T3），即甲状腺素。6.T3和T4于细胞基底部释放入血。甲状腺素功能与机体的调节成人促进机体新陈代谢婴幼儿促进生长发育＋－下丘脑垂体甲状腺肿

是由于缺碘或某些致甲状腺肿因子所引起的甲状腺非肿瘤性增生性疾病。可分为非毒性甲状腺肿（单纯性甲状腺肿）毒性甲状腺肿由于甲状腺素分泌不足、促甲状腺激素分泌增多，甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而引起的甲状腺肿大。

全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，我国约有3亿人，大多位于内陆山区。一、弥漫性非毒性甲状腺肿

非毒性甲状腺肿地方性甲状腺肿散发性甲状腺肿分类⒈病因和发病机理缺碘高碘

致甲状腺肿因子

遗传和免疫内源性

摄取钙增加

酶的缺陷外源性

药物、食物影响

过氧化酶

甲状腺素合成减少→TSH增多摄碘能力暂时缓解持续缺碘滤泡腔内胶质贮积（未碘化的甲状腺球蛋白）甲状腺肿大TSH↑T3、T4↓腺垂体缺碘

血中T3、T4↓合成致甲状腺肿因子遗传性酶缺陷增生甲状腺肿发病机制反馈复旧结节形成

2.病理变化

增生期:弥漫性增生性甲状腺肿

胶质贮积期:弥漫性胶样甲状腺肿

结节期:结节性甲状腺肿

1）增生期（弥漫性增生性甲状腺肿）弥漫性滤泡上皮增生上皮呈低柱或立方状，伴小滤泡和假乳头，胶质少；弥漫均匀对称中度增大，不大于150g，表面光滑增生期246810121414增生期（2）胶质贮积期（弥漫性胶样甲状腺肿）大部分滤泡上皮复旧变扁平，滤泡腔高度扩大，腔内堆满胶质；弥漫对称显著增大、200-300g，表面光滑，切面淡棕褐色半透明胶冻状胶样囊肿（大体）胶样甲状腺肿（镜下）（3）结节期（结节性甲状腺肿）

滤泡复旧和增生不一致；大滤泡上皮扁平多胶质，小滤泡上皮高柱状少胶质或有乳头；间质纤维组织增生、间隔包绕形成结节。结节大小不一，不对称，无完整包膜。切面出血坏死、囊性变、钙化及疤痕形成结节期出血、坏死、囊性变与甲状腺腺瘤比较结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤的鉴别结节性甲状腺肿甲状腺腺瘤肉眼多发结节，无完整包膜一般单发，有完整包膜滤泡大小不一，比正常大较一致，一般比正常小周围组织无压迫现象有压迫病变

分期肉眼镜下滤泡上皮胶质间质增生期弥漫性对称性中度增大，表面光滑增生较少充血胶质贮积期弥漫性对称性显著增大，表面光滑，切面胶冻状复旧/增生大量贮积结节期不对称结节状增大，切面出血/坏死/囊性变/钙化/疤痕增生/复旧或萎缩贮积纤维组织增生单纯性甲状腺肿三期病变比较临床病理联系肿大的甲状腺局部压迫症状气管呼吸困难食管吞咽困难喉返神经声音嘶哑癌变率1%-5%弥漫性毒性甲状腺肿特点：特异性自身免疫性疾病甲状腺肿大，伴有甲亢表现：基础代谢率和神经兴奋性增高多见于中青年女性Graves/Basedow病/突眼性甲状腺肿病因和发病机制长效甲状腺刺激素LATS作用与TSH相近，本质是一种B细胞产生的IgG抗体遗传有关HLA-DR3精神创伤免疫系统异常病理变化肉眼甲状腺弥漫对称增大，是正常的2-4倍，表面光滑质软，如牛肉状切面灰红，分叶状，胶质少。镜下滤泡上皮增生，高柱状，可形成乳头滤泡腔内胶质稀薄，可见吸收空泡形成间质血管充血，淋巴组织增生，形成淋巴滤泡甲状腺机能亢进免疫荧光法检测甲状腺自身免疫疾病IgG（1）血T3、T4：基础代谢率增高，产热增多（烦热）因甲状腺激素增多，影响磷酸化过程，能量不足，患者常有食欲亢进，消瘦无力。。（2）交感神经兴奋的症状：心悸，心跳加速，多虑，易激动，性情急躁等，手震颤。（3）精神过敏，多言多动，焦躁易怒，不安失眠，记忆力减退等。（4）女性出现月经不调或闭经，男性出现阳痿等生殖系统表现。临床病理联系

毒性甲状腺肿病变（5）甲状腺血管扩张，可闻及血管杂音。（6）眼球后软组织水肿及眼球肌肿大，故将眼球推压向外，引起突眼症。甲状腺功能低下甲状腺素合成、释放减少或缺乏而出现的综合症。呆小症(cretinism)——婴幼儿

中枢神经系统发育障碍、骨骼发育异常粘液水肿(myxedema)——少年、成人克汀病,又称呆小症母亲在妊娠期和哺乳期严重缺碘是本病发生的主要原因。表现为大脑发育不全，智能低下，表情痴呆，愚钝。发育障碍，四肢短小，形同侏儒。头大，鼻宽而扁，呈马鞍状。呆小症粘液性水肿多由于甲状腺破环引起甲状腺素减少所致。典型的患者表情淡漠，颜面苍白，眼睑水肿，唇厚舌大，皮肤于燥，出现粘液性（非可凹性）水肿。粘液水肿甲状腺癌（Thyroidcarcinoma）是甲状腺上皮性恶性肿瘤。女性患者多见，多数甲状腺癌分化较好，恶性程度较低。组织学分类（WHO）①乳头状癌②滤泡癌③髓样癌④未分化癌组织发生滤泡细胞滤泡细胞滤泡旁细胞（C细胞）滤泡细胞乳头状腺癌

乳头状腺癌常为孤立或多发性、无包膜、质硬之肿块。以形成乳头状结构、透明或空泡状核为其特点。临床上乳头状腺癌生长缓慢，淋巴道转移率高，常以淋巴结肿大就诊，恶性度低，预后好，5存活率达80%左右。

肉眼:

肿瘤一般成圆形,直径约2-3厘米；无明显包膜,质较硬,切面灰白；部分病例有囊形成,囊内可见乳头，固称乳头状囊腺癌,

肿瘤常伴有出血坏死纤维化和钙化光镜:

乳头分支多,乳头中心有纤维血管间质；间质内常见呈同心圆状的钙化小体,

即砂粒体,有诊断意义.

乳头上皮可单层或多层,癌细胞可分化程度不一,核常呈透明或毛玻璃状,

无核仁.乳头状癌

镜下癌细胞排列成乳头状；细胞核染色质少，呈毛玻璃样，无核仁；砂粒体（高倍）特点：比乳头状癌恶性程度高,预后差而少见,多发于40岁以上女性,早期易血道转移,癌组织侵犯周围组织或器官时可引起相应症状。常为孤立结节。由各种分化程度不同的滤泡构成。高分化者与腺瘤难区别。临床上表现为生长缓慢的结节。少数可有功能亢进。血道转移率高，恶性度较乳头状癌高。2.滤泡癌:可见不同分化程度的滤泡；分化差的呈实性巢片状,瘤细胞异型性明显滤泡少而不完整.少数病例由嗜酸性细胞构成,称为嗜酸性细胞癌；注意是否有包膜和血管侵犯加以鉴别;镜下:特点：较少见；生长快；早期浸润和转移；

恶性程度高,预后差.镜下:癌细胞大小、形态、染色深浅不一,核分裂像多。组织：可分为小细胞形、梭形细胞型、巨细胞型和混合型.3.未分化癌:发生：滤泡旁细胞(即C细胞)，恶性肿瘤；占5%-10%,40-60岁为高发期；部分为家族性常染色体显性遗传；临床：90%的肿瘤分泌降钙素或同时分泌其他多种激素和物质；严重腹泻和低血钙症;4.髓样癌:未分化癌胰岛疾病正常组织结构胰腺由外分泌部和内分泌部组成外分泌部：腺泡、导管内分泌部：胰岛

B细胞：胰岛素

A细胞：胰高血糖素

D细胞：生长抑素

PP细胞：独特胰多肽胰岛素的作用促进葡萄糖的摄取和利用，加速合成糖原，并抑制糖异生，促进葡萄糖转变为脂肪酸，导致血糖水平下降。胰岛素缺乏时，血糖升高，如超过肾糖阈(160～180mg/100ml)引起尿糖。促进肝合成脂肪酸。胰岛素缺乏时，脂肪分解增强，血脂升高，生成大量酮体，引起酮血症与酸中毒。促进蛋白质合成过程。胰岛素缺乏时，蛋白质分解增强。Figure19–21Metabolicactionsofinsulininstriatedmuscle,adiposetissue,andliver.糖尿病(diabetesmellitus)概念：是一种体内胰岛素相对或绝对不足及靶细胞对胰岛素敏感性降低,或胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪、和蛋白质代谢紊乱的慢性疾病。临床：多食、多饮、多尿和体重减少；

(即三多一少)；组织或器官发生形态结构改变和功能障碍；并发症：酮症酸中毒,肢体坏疽,多发性神经炎,失明和肾功能衰竭等。糖尿病的分类原发性糖尿病Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病成人发病型青幼年糖尿病继发性糖尿病感染性内分泌疾病药物妊娠期糖尿病分类病因发病机制:

继发性糖尿病:

继发于其它病变造成胰岛内分泌功能不足所致的糖尿病。原因：炎症、肿瘤、手术或其他损伤、某些内分泌疾病(如肢端肥大症、Cushing综合征、甲亢、嗜铬细胞瘤和类癌综合征)。原发性糖尿病：胰岛素依赖性糖尿病和非胰岛素依赖性糖尿病。1、胰岛素依赖型:

Ⅰ型或幼年型,占糖尿病的10%左右

特点:青少年发病,起病急,病情重,发展快,

胰岛B细胞明显减少,血中胰岛素降低,易

出现酮症,治疗依赖胰岛素,

机理：目前认为本型是在遗传易感性的基础

上由病毒等诱发的针对B细胞的一种自

身免疫性疾病。

B细胞严重损伤导致胰岛素分泌绝对不足。

Ⅱ型或成年型,占糖尿病90%,特点:成年发病,起病缓慢,病情较轻,发展较慢；胰岛数目正常或轻度减少；血中胰岛素正常、增多或减少；肥胖者多见,不宜出现酮症；一般可以不依赖胰岛素治疗；本性病因发病机制不清楚,认为是与肥胖有关。

2、非胰岛素依赖型:1.胰岛病变:不同类型不同时期病变不同。

Ⅰ型早期为非特异性胰岛炎,继而胰岛B细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消失、胰岛变小、数目减少、纤维组织增生、玻变。

Ⅱ型早期病变不明显,后期B细胞减少，常见胰岛淀粉样变性。病理变化：Ⅱ型糖尿病胰岛Ⅰ型糖尿病胰岛正常胰岛

细胞

细胞糖尿病各器官病变1.微血管病变最具特征性，既是并发许多器官病变的病理基础，也是决定患者预后的主宿司要因素。糖尿病微血管病变包括做动脉、毛细血管和微静脉，特征是基底膜增厚，可达500-800nm正常厚约（80-250nm），基底膜有糖类物质沉积。此种微血管病变常伴有微循环异常,分布非常广泛，尤以肾小球、眼底、神经、心肌、肌肉等的微血管为重.引起肾胜病变、眼底病变、神经病变及心肌等肌