静态顶空气相色谱法测定苯磺酸氨氯地平中有机溶剂残留量

静态顶空气相色谱法测定苯磺酸氨氯地平中有机溶剂残留量

苯磺酸氨基丙烯酸酯是第三代抗高血压药物二羟吡啶。它被用作高血压和心绞痛的治疗。与同类抗高血压药物相比，口服吸收好，生物利用度高，半衰期长，副作用轻等优点。1样器、氨氯地平Agilent7890A气相色谱仪、Agilent7694E顶空进样器(美国安捷伦公司),SartoriusBP110S电子天平(德国塞多利斯公司),苯磺酸氨氯地平(开源亨泰制药股份有限公司,批号20110901、20110902、20111001),乙酸乙酯、异丙醇、22.12.1.1色度条件的选择色谱柱为DB-WAX毛细管柱(30m×0.32mm,0.25μm);起始柱温40℃,保持7min,以20℃·min2.1.2对照品溶液的制备对照储备液精密称取乙酸乙酯5.0014g、异丙醇5.0044g、甲苯0.4991g,置同一25mL量瓶中,加对照溶液精密量取对照储备液Ⅱ1mL,置50mL量瓶中,加供试溶液取本品约0.4g,精密称定,置20mL顶空瓶中,精密加入2.1.3色谱条件进样分析取对照溶液Ⅰ和供试溶液Ⅰ,按“2.1.1”条色谱条件进样分析,记录色谱图,见图1。结果表明各溶剂峰形良好,分离度大于1.5,理论塔板数不低于45000。2.1.4线性关系研究精密量取对照储备液Ⅱ0.5、0.8、1.0、1.2和1.5mL,分别置于50mL量瓶中,加2.1.5不同乙酸乙酯、异丙醇及甲苯峰面积的rsd精密量取对照溶液Ⅰ2mL,置20mL顶空瓶中,共5份,按“2.1.1”条色谱条件进样分析,计算乙酸乙酯、异丙醇及甲苯峰面积的RSD分别为3.4%、3.7%、3.4%。表明仪器精密度良好。取苯磺酸氨氯地平(批号20110901),按“2.1.2”条方法配制供试溶液Ⅰ共6份,按“2.1.1”条色谱条件进样分析,检出本品中甲苯含量小于定量限,乙酸乙酯、异丙醇均未检出。2.1.6标准物质回收率试验精密称取已知各溶剂含量的苯磺酸氨氯地平(批号20110901)0.4g,置20mL顶空瓶中,共9份。分别精密加入系列标准溶液sd2.1.7加样法检测分别取对照溶液Ⅰ,于室温下放置0、3、6、9、12、24h,按“2.1.1”条色谱条件进样分析,计算乙酸乙酯、异丙醇及甲苯峰面积的RSD值分别为6.3%、6.5%、6.5%。表明对照溶液在室温下放置24h稳定。分别取苯磺酸氨氯地平(批号20110901)0.4g,精密称定,置于20mL顶空瓶中,共6份,分别精密加入对照溶液Ⅰ2mL,加盖密封,于室温下放置0、3、6、9、12、24h,按“2.1.1”条色谱条件进样分析。计算乙酸乙酯、异丙醇及甲苯峰面积的RSD值分别为4.9%、5.0%、5.1%。表明供试溶液Ⅰ在室温下放置24h稳定。2.1.8确定定量限和检测限制的确定用逐步稀释法进行检测限和定量限试验,结果显示,乙酸乙酯、异丙醇及甲苯的检测限分别为3.50、6.01、1.90mg·L2.1.9样品含量测定取苯磺酸氨氯地平3批样品(批号:20110901、20110902、20111001),按“2.1.2”条方法制备供试溶液,按“2.1.1”条色谱条件进样分析,结果3批样品中甲苯含量均小于定量限,乙酸乙酯、异丙醇均未检出。2.22.2.1色度条件的选择色谱柱为DB-624毛细管柱(30m×0.25mm,1.4μm);起始温度110℃维持10min,再以50℃·min2.2.2对照储备液和供试溶液制备对照储备液精密称取对照溶液精密量取对照储备液Ⅳ1mL,置50mL量瓶中,加供试溶液取本品约1.0g,精密称定,置20mL顶空瓶中,精密加入2.2.3系统适用性测试取对照溶液Ⅱ和供试溶液Ⅱ,按“2.2.1”条色谱条件进样分析,记录色谱图,见图2。结果表明2.2.4线性关系研究精密量取对照储备液Ⅳ0.5、0.8、1.0、1.2和1.5mL,分别置于50mL量瓶中,加2.2.5样品溶液配制精密量取对照溶液Ⅱ2mL,置20mL顶空瓶中,共5份,按“2.2.1”条色谱条件进样分析,计算取苯磺酸氨氯地平(批号20110902),按“2.2.2”条方法制备供试溶液Ⅱ,共6份,按“2.2.1”条色谱条件进样分析,2.2.6样品取样性能精密称取不含2.2.7条件进样分析取对照溶液Ⅱ,于室温下放置0、3、6、9、12、24h,按“2.2.1”条色谱条件进样分析。计算分别取苯磺酸氨氯地平(批号20110902)1.0g,精密称定,置于20mL顶空瓶中,共6份。分别精密加入对照溶液Ⅱ2mL,加盖密封,于室温下放置0、3、6、9、12、24h,按“2.2.1”条色谱条件进样分析。计算2.2.8确定定量限和检测限制的确定用逐步稀释法进行检测限和定量限试验,结果2.2.9研究方法取苯磺酸氨氯地平3批样品(批号:20110901、20110902、20111001),按“2.2.2”条方法操作,按“2.2.1”条色谱条件进样分析,结果33.1“三自”结构的应用由于3.2残留溶剂测定方法选择合适的稀释剂是顶空气相色谱法测定残留溶剂的一个关键因素3.3色谱响应值根据各溶剂沸点,考察了乙酸乙酯、异丙醇、甲苯在平衡温度为60、70、80℃时的色谱响应值,3.4反异丙醇、甲苯和甲基乙酸乙酯分别以平衡温度为80℃和120℃对乙酸乙