风险评估预防措施报告

【最资料，WORD文档，可编辑修改】目的对生产工艺中风险的可能性进展评估，以保证药品质量，保护公众用药安全。范围此风险评估、预防措施报告仅适用于我公司生产和质量治理中存在风险评估、预防。责任人质量风险治理小组内容风险评估工具：风险等级计算(RPN)：RPN=OxSxDO失败发生的概率〔Probabilityofoccurrence〕S=失败的严峻性 〔Severity〕D觉察失败的概率〔Probabilityofdetection〕原则：三个数值各自独立发生。发生频率〔O〕：发生频率不行能：每年发生小于一次或不行能发

评估值生很低：每年最多发生生很低：每年最多发生3次23中：重复发生4高：常常发生，有上涨的趋势或确定会发生(S)：产品质量方面的严峻程度

5评估值对产品质量无大影响的 1对技术结果有影响，但对产品质量无影 2响产品质量消灭微小的缺陷，需要实行适 3当措施〔如：对最终检测需要更频繁的监控，增加检测等〕产品质量消灭重大缺陷，需要实行大规4模的措施〔如：不合格批，产品召回等〕可能会对客户造成损害的重大缺陷 5失败觉察频率(D)：觉察概率评估值高：能100%自动掌握，且有报警系统或1在之后的操作中能完全解决觉察概率评估值高：能100%自动掌握，且有报警系统或1在之后的操作中能完全解决一般：能100%掌握，承受不同的分析方式，如：用报警系统检测生产数据或在2之后的操作中很容易觉察低：常常做中控、不断监控或易觉察，3可控的很低：已建立质量掌握或不易觉察的缺4陷不行能：无法觉察或通过常规检查可以5觉察风险等级值是PRN值在1-125之间，依据我公司的抗风险力量及公司实际状况承受以下图中的限度2。依据风险等级值将风险划分为低风险、中等风险、高风险，具体如下：1-16 〔低风险：应有肯定的掌握措施防止风险进一步上升〕；17-36〔中等风险：须马上实行有效措施掌握解决〕；37-65〔较高等风险：应马上实行有效措施掌握解决，增加监控频次及力度〕。66-95〔高等风险：应马上实行有效措施掌握解决，在得不到有效解决之前，不得连续生产〕。95-125〔最高风险：应停顿生产整顿〕。限度1 125 限度2必需确定措施 必需确定措施RPN=26风险治理小组打算RPN=24是否实行措施RPN=16不需要实行措施1风险评估及预防措施内容：空调净化系统风险评估及预防措施：

不需要实行措施空调净化系统风险识别及分析：评估人 日期 年 月日序号 风险工程风源/风初效过滤中效过滤

风险详述风空气质量低，存在大量灰尘泄露破损泄露破损

风险可能产生的后果初效过滤器使用期限缩短中效过滤器使用期限缩短高效过滤 泄露/破损 干净区内干净度受到破坏，药品受到污染空调机组泄5露

气体排放到外部

影响人的生命安全干净区送风量缺乏 影响干净室干净度，使药品受到污染

气体排放到外部

影响人的生命安全干净区送风量缺乏 影响干净室干净度，使药品受到污染空调关闭后，空气回风阀失灵 干净室干净度受到污染倒流加湿段

使干净室湿度超标，严峻状况下影响高效寿命加热段

使干净室温度超标冬季防冻，表冷器表冷器 表冷器冻裂、漏水，空调漏水内冻结无除湿特地处理措除湿段 夏天湿度超标施

轴承磨损 空调停用风机叶变形 噪音过大，加速轴承磨损空调净化系统风险评价：序号风险评价RPN风险等级OSD153345较高等风险21326低风险31326低风险414312低风险15525中等风险525220中等风险15525中等风险625220中等风险715525中等风险824324中等风险924324中等风险1044580高等风险1124324中等风险1214520中等风险1236低风险风险预防措施序号 风险预防措施对风采集进展过滤，并常常性清洗过滤网。依据规定进展周期性的检测，觉察问题准时进展处理或更换。依据规定进展周期性的检测，觉察问题准时进展处理或更换。依据规定进展周期性的检测，觉察问题准时进展处理或更换。甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。5每天定点进展巡检，观看空调机组运行状况，对消灭的特别状况及时实行纠偏措施。甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。对风管进展密封。6每天定点进展巡检，观看空调机组运行状况，对消灭的特别状况及时实行纠偏措施。每天定点进展巡检，记录每天定点进展巡检，记录每天定点进展巡检，记录每天定点进展巡检，记录每天定点进展巡检，记录每天定点进展巡检，记录，定期维护、修理。14每天定点进展巡检，记录，定期维护、修理。工艺用水系统风险评估及预防措施工艺用水系统风险识别及分析评估人 日期 年 月 日序号 风险工程 风险详述 风险可能产生的后果1保安过滤器滤芯滤芯堵塞产水量下降2超滤滤芯滤芯堵塞产水量下降3软化器树脂树脂饱和软化器后出水硬度高4反渗透膜堵塞产水量下降5EDI泄漏漏电6水泵泄漏输送压力降低，人员烫伤工业蒸汽管78路及阀门纯化水管路泄漏泄漏蒸汽压力过低，人员伤亡穿插污染水质注射用水管9路储罐及阀泄漏穿插污染水质，人员烫伤门工艺用水系统风险评价序号 风险评价 RPN 风险等级OSDOSD142212242212314416442212515525615210715210815525915525低风险低风险中等风险低风险低风险中等风险中等风险工艺用水系统风险预防措施序号 风险预防措施定期更换滤芯定时反洗软化器每天再生定期更换树脂定期清洗反渗透膜每天检查EDI有无泄漏，如有泄漏准时处理常常检查水泵有无泄漏，如有泄漏准时修理789

常常检查有无泄漏，如有泄漏准时修理常常检查有无泄漏，如有泄漏准时修理常常检查有无泄漏，如有泄漏准时修理物料的风险识别及分析评估人 日期 年 月 日序号 风险工程 风险详述 风险可能产生的后果、关键辅料、1包装材料供给商

车间，物料治理过程中混淆

物料不符合工艺要求，质量较差，导致生产过程过失，药品不符合要求。供给商质量保证不验不能保证觉察缺陷。2 仓储验收 不到位或与订单不符

物料不符合生产要求和关键包装标3签

标签缺失 识别、使用错误4

未分区或上锁存放

API混淆，难以识别5明书的核准

印刷、使用错误API和关键包装材转移过程等无料状态标识API和关键包装材转移过程等无料状态标识状态标识7进库原辅料、关键未按规定取样包装材料取样8进库物料鉴别未鉴别检验无代表性，影响检验结果，检验失去意义质量9

微生物质量失 可导致产品使用或灭菌前微生控 物含量失控物料的风险评价风险评价序号OSDRPN115525244464324432424432515420624432715420815525

风险等级中等风险较高等风险中等风险中等风险中等风险中等风险中等风险中等风险9 1 5 5 25 中等风险4.2.3.2物料的风险预防措施：序号 风险预防措施严格供给商审核，尽可能选择有CEP1家作为合格供给商；严格仓储清洁卫生治理，做好清洁记录；对来料严格依据订单进展2双人复核对物料进展逐件检查，对消灭的标签缺失模糊物料拒绝进入仓库，3严格退料。分区存放并悬挂清楚的状态标识双人复核制分区存放并悬挂清楚的状态标识严格执行《取样标准操作规程》并在规定的取样间进展取样对每件取样进展红外检测，托付有资质的公司进展检验选购标准掌握原辅料微生物限度；供给商均按SOP规定经过严格筛选和检验；每批检查微生物含量，严格治理仓储条件；瓶定点选购，9热塑封装，防止淋湿和昆虫污染；对有微生物缺陷史的供给商实行针对性的措施生产过程风险评估及预防措施生产过程的风险识别及分析评估人 日期 年 月 日序号 风险工程 风险详述 风险可能产生的后果干净区物料 1

物料传递使用错误，带入大量微传递 行确认 生物或菌群，污染物料或干净区未使用直排或粉尘未产尘区〔粉碎 干净区内粉尘过大，干净度下2 用设备过滤，未按规和过筛间〕

降，加大穿插污染的风险3

不符合工艺要求，未 脱落纤维，滋生大量微生物或菌按周期清洗 群，污染药品，导致产品不合格4 清洁系统 未经过验证 残留过大，污染药品5状态标识

不能区分功能间及设备现有状态，使用错误或治理混乱未按SOP执行，清场6 清场穿插污染，批次混淆不彻底未持续监测，不符合温、湿度 干净度不符合要求生产工艺标准未持续监测，不符合压差 干净度不符合要求生产工艺标准尘埃粒子、浮9

干净度不符合要求

游菌、沉降菌10

仪器未校准，称量过程未复核

投料错误11 物料平衡 未监控，不平衡 含量偏高或偏低工艺参数准范围

产品质量不稳定规格灭菌工艺

不符合不符合灭菌程序的F0值偏低；灭菌不完全或过度灭菌；已灭菌产品和未灭菌产品混淆

投料错误投料错误灭菌不彻底、二次污染，达不到无菌保证的要求微生物

超出已验证的灭菌工艺的范围，导致灭菌不彻底产品密封系

存在极少密封破坏的产品产品的包装密封存在缺陷，无法确保产品

个别产品污染微生物18统 在有效期内的密封完好性19 质量监控 缺乏代表性；检测结果不科学

产品无菌得不到保证造成生产过程的微生物学质量处于受控状态的假象；产品无菌质量不合格，但被错误地判为合格产品而放行上市生产过程的风险评价序号O S

RPND

风险等级134560较高等风险21339低风险315525中等风险415525中等风险544348较高等风险643448较高等风险734224中等风险834224中等风险934224中等风险1014416中等风险1124432中等风险1215525中等风险1314416低风险1414416低风险1515525中等风险1615525中等风险17517555125185551251935460最高风险较高等风险生产过程的风险评预防措施序号 风险预防措施按生产指令及批生产记录对物料的传递进展确认，每批物料的传递须有交接单；物料进入干净区之前，脱外包，需要对物料用消毒液1进展消毒或紫外线照耀，防止内外人员的直接接触，物料传递缓冲间承受互锁装置产尘大的功能间与其相邻房间保持相对负压，房间应承受直排，使2用设备或承受过滤措施对粉尘进展过滤承受防静电、防脱落纤维干净服，定期消毒或清洗对全部的清洁剂、消毒剂进展清洁验证或残留验证。标准编号规章，对个功能间进展统一编号，使用统一的状态标识并5有QA监视填写。标准清场，严格执行《清场清洁程序》，每批产品生产完毕，先进6行清场，清场完毕待QA检查合格后放行，转入下批产品的生产。依据《干净区环境检测标准操作规程》进展定期检测， 对不符合条7件、超过行动限的状况，责令停顿生产依据《干净区环境检测标准操作规程》进展定期检测， 对不符合条8件、超过行动限的状况，责令停顿生产依据《干净区环境检测标准操作规程》进展定期检测， 对不符合条9件、超过行动限的状况，责令停顿生产二人复核制严格批生产记录等的审核及投料前的物料核对，对消灭的物料平衡不符合标准的状况进展调查分析，充分评估由此给产品所带来的风险，对其所涉及的产品风险评估不能承受的，不予以放行。在产品生产过程专人进展检查与复核，对超出标准工艺参数的状况12停顿生产二人复核制二人复核制优良的灭菌设备，充分的验证，严格的日常治理和维护。温度探头15周期校验，周期验证热穿透；微生物挑战试验表达最差条件制定灭菌前微生物含量戒备、纠偏、合格标准；阅历证确定灭菌前微生物含量样品的存放和检验方法；SOP保证样品的代表性；进展年度样品结果回忆以反映整体状况。掌握关键清洁参数和步骤：水温，清洁剂浓度，流速，时间，阀门的开闭，蒸汽温度，压力等；掌握各步骤的时限；选用的药液过滤器，使用前后完整性测试，使用周期经过验证；发生偏差后增补灭菌前微生物含量样品；SOP明确规定了发生诸如停电、通风系统故障、环境卫生状况超标等偏差后应实行的相应措施。洗瓶设备经清洗效果和微生物残留验证。设置了洗瓶水过滤器压差和水压低限保护传感器。规定洗瓶水过滤器最长使用时间。启动灭菌程序之前，操作人员必需确认灭菌设备、灭菌工艺、测温探头均在验证或校验的有效期内。灭菌全过程处在自动掌握系统和监测显示系统两套相互独立的监控系统以及操作人员的监视之下。每天对冷却用的注射用水取样检查微生物水平。每季度对热交换器进展泄漏检测。整个灭菌工序所在区域与外界上锁隔离；承受能防止未灭菌产品非法离开灭菌车的装置。待灭菌区与已灭菌区之间上锁隔离。在每个灭菌产品装载车上放置灭菌指示胶带。灭菌完毕后的产品必需在已灭菌区卸载，并计数。封签的解封由双人负责。严格的物料平衡。承受自动化灭菌车装载与卸载设备，最大限度地避开人员操作带来的风险。对粗洗后的玻璃瓶逐瓶进展灯检，将有缺陷的剔除；产品逐瓶灯检，将有缺陷的产品剔除；灯检工经培训考核。灯检工定期承受视力检40-6010分钟；灯检合格的产品均承受泡塑材料和外纸箱进展保护。外包装通过严格的跌落试验，确保其对产品的保护作用。胶塞、玻璃瓶和铝盖供给商经过定期审计。抽样监测轧盖后的铝盖钮力矩，应符合标准。符合国家标准的胶塞－瓶口密封系统设计；在密封系统的部件发生变更时，必需评估其对密封系统完好性的影响，必要时重进展密封完好性验证。密封系统的密封完好性经过验证在每批产品灌封的开头、中间、完毕均取样，进展灭菌前含菌量的检测和污染菌的耐热试验；全部原辅料的含菌量检验方法、产品灭19菌前的含菌量检测方法及污染菌的耐热试验方法均经过科学的验证。检验方法均经过验证，取样方案可确保样品的代表性。生产设备风险评估及预防措施生产设备的风险识别及分析评估人 日期 年 月 日序号 1

风险可能产生的后果生产中断仪表未校准

设备运行特别，不能正常开车，难以满足生产工艺要求未进展维护 生产设备寿命缩短4.2.5.2生产设备的风险评价序号风险评价RPN风险等级OSD53115低风险1 1212低风险41520中等风险4.2.5.3生产设备的风险预防措施序号 风险预防措施定期检修维护，消灭特别停顿生产1 定期校验定期检修维护，消灭特别停顿生产人员风险评估及预防措施人员的风险识别及分析评估人 日期 年 月 日序号 风险工程 风险详述 风险可能产生的后果

多人手套微生物同时超限度

药品被人为污染各种人为过失〔有章不操作 循〕 各种偏差操作失误，纠偏方法不当关键岗位 未双人监视 操作错误4

人员过多，人员流淌过于频繁

干净区干净度超出范围人员进出

发生生产安全事故，环境受到污染

各种偏差质量系统人 相对不稳定 各种偏差员稳定性4.2.7.2人员的风险评价序号风险评价RPN风险等级OSD153345较高等风险254480高等风险314416低风险4555125最高风险5 3 6 5 7 4

5 5 4

低风险中等风险中等风险人员的风险预防措施序号 风险预防措施更换另一批号手套并用杀芽孢剂消毒手套外表；评估手套和环境监控结果－偶有检出；增加紫外线照耀复合袋外表 面，并用杀芽孢剂处理复合袋外表 分钟；评估手套和环境监控结果－恢复正常。使用进口多层密封包装无菌手套；验证现有手套加双层密封包装后环氧乙烷灭菌效果。定期或常常性培训员工的实际操作力量对关键作业实行双重复核机制。足够的人员。建立人员进诞生产区治理制度，加强对外来人员的治理严格的聘请制度和多层次的培训打算。GMP的无菌药品生产实际阅历；生产质量系统员工队伍格外稳8定。运输风险评估及预防措施运输的风险识别及分析评估人 日期 年 月 日序号

风险可能产生的后果运输方式 不恰当 直接影响产品质量稳定性物流公司不明确运运输方向 货物流失或串货输方向温湿度

未进展验证运输时未使用温湿度记录仪监测

不能到达预期目的运输温湿度不合理，影响产品质量，导致产品质量下降。运输的风险评价序号风险评价RPN风险等级OSD1455100最高风险21155低风险3555125最高风险415525中等风险运输风险预防措施序号 风险预防措施依据产品性质选择适宜的运输方式〔如空运、海运或陆运〕选择信誉、业务力量较好稳定的物流公司进展运输验证承受封闭式温湿掌握货车运输，并使用温湿度记录仪全程监测。产品稳定性风险评估及预防措施产品稳定性的风险识别及分析序号

日期风险工程

年 月 日风险可能产生的后果1API稳定性试验

API质量无保证，公司产成品质量无保证成品稳定性试 产品不稳定，难以保证效期内产品质未进展验 量未进展稳定性比照 稳定性试验失败，无说服力，无意义产品稳定性的风险评价4.2.8.3

风险评价序号OSDRPN115420215420315420产品稳定性风险预防措施

风险等级中等风险中等风险中等风险序号 风险预防措施123检验风险评估及预防措施

进展相关试验对成品定期进展稳定试验进展稳定性比照观看评估人序号风险工程

日期 年 月 日风险详述 风险可能产生的后果1 试验所用试剂过期 偏离试验结果试验所用的器皿清洁2不干净检验过程 试验设备校验有效期

偏离试验结果偏离试验结果过期

试验图谱不符合标准

直接影响试验结果数据检验结果 记录书写错误 影响产品质量试剂治理 有毒试剂流出 危害人员安全安全治理 化验室高温设备起火 危害人员、公共财产安全检验的风险评价序号风险评价RPN风险等级OSD1 15420中等风险2 52550较高等风险3 12510低风险4 52220中等风险5 52550较高等风险6 52220中等风险7 15315低风险8 1515低风险4.2.9.3检验风险预防措施序号 风险预防措施试验前检查所用试剂的标签是否在有效期内试验后将全部器皿清洗干净，用前检查所用器皿试验前检查所用设备的合格证是否在有效期内按规定做系统适应性试验，符合系统适应性试验后才能进展下一步4操作定期进展人员培训，严格依据SOP操作严格依据检验记录书写标准书写，复核人复核。严格依据剧毒物品治理制度操作，双人双锁每日24小时安排人员值班，真实填写值班记录储存风险评估及预防措施储存的风险识别及分析评估人 日期 年 月 日序号 风险工程 温、湿度

风险可能产生的后果产品质量无保证未分区治理，物料或产品堆区域存放 产品混淆放混乱

标识缺