透析患者用药须知

透析患者用药须知CRF患者的药物治疗负荷量及维持量肾功能减退对药物敏感性的影响透析对药物代谢的影响HD的影响PD的影响CAVH与CAVHD的影响CRF患者的药物治疗

药物－CRF－透析的关系药物、代谢产物主要或部分经肾排泄

CRF影响排泄透析增加清除影响药物生物效应分布蛋白结合代谢、排泄与分泌CRF对药物生物效应的影响１、表示通过药物在循环中的剂量分数表示２、确定①血浆峰值②单一剂量清除率３、吸收①穿过膜的特性②吸收部位血流量③吸收面积④接触时间⑤药物生物形状大小、脂溶性、pKa４、CRF胃肠粘膜功能损害的影响

CRF对药物分布的影响

分布容积

（VdL/Kg)

体内药物总量／血浆浓度

影响因素

蛋白结合率＞90%，Vd<0.2L/Kg;(<0.7L/Kg有价值）组织结合率少则Vd小高脂溶性则Vd大

CRF的影响

水肿、腹水Vd增大增加某些药物在某系统或某器官的分布

Vd大透析清除少CRF对蛋白结合的影响１、血清蛋白结合率下降，主要为酸性药物２、机理血清蛋白下降；蛋白亲合力下降３、结果Vd增大，血浆浓度降低药物作用比预计的高４、碱性药物与正性急性时相蛋白结合降低活性降低局部游离的药物含量CRF对药物代谢的影响减慢生物转化、降解率及水解作用（葡萄糖醛酸化、硫酸盐偶合、微粒体氧化等作用正常）药物不良反应增加代谢产物的药理学活性及毒性CRF对药物排泄与分泌的影响

清除率的概念

药物或溶质的排泄率单位时间内药物或溶质从血浆中完全清除的量不同途径（肝、肾、呼吸道和体外）清除量的总和肾脏的清除包括滤过和分泌CRF对药物排泄与分泌的影响清除率的表示半寿期（１／２）１／２的概念：负荷量血清药物浓度减至一半所需的时间１／２＝（0.693×Vd）／清除率１／２取决于Vd和清除率如果清除率不变，Vd越大，１／２越长清除率减低，１／２延长清除率取决于生物转运和肾排泄；肾功能减损，经肾排泄的药物１／２延长CRF患者的药物负荷量CRF患者药物负荷量同肾功能正常者（细胞外液容量相同）负荷量计算＝Vd×IBW（理想体重Kg）×Cp（药物血浆浓度mg/L）CRF患者药物的维持量

维持量计算＝正常量×Df正常1/2肾衰竭1/2CRF患者减少药物总量的方法延长给药时间，每次药物剂量不变减少每次药物剂量，给药时间不变延长给药间歇适应药物治疗浓度范围广血浆半寿期长计算方法＝正常间歇量／Df优点易达到治疗浓度便于计算减少每次给药剂量适应药物：需要保持稳定血清浓度的药物优点：药物浓度稳定达到治疗浓度快缺点：易导致医源性不良反应计算方法：确定天平均量分剂量间隔根据药物所需的谷峰值，确定间歇时间能被透析清除者透析后给药举例－负荷量和补充量的计算负荷量(mg/Kg)=期望达到的血清水平(mg/L)×分布容积(L/Kg)实际的负荷量＝期望达到的血清水平×Vd×体重(Kg)例如妥布霉素期望值为6mg/L；Vd为0.25L/Kg负荷量＝6mg/L×0.25L/Kg=1.5mg/Kg补充量＝水平差值(mg/L)×Vd(L/Kg)水平差值＝期望值－目前水平值例如妥布霉素期望值为＝6-1.5=4.5mg/L补充量＝4.5mg/L×0.25L/Kg=1.125mg/KgCRF患者药物敏感性的改变影响药敏的因素作用部位药物的浓度

Vd

酸、碱失衡电解质紊乱伴随的病理过程透析对药物的影响透析清除原理弥散；血与透析液之间的药物的浓度梯度

利于透析清除的因素不与或少与蛋白或细胞结合血中药物负荷分数大水溶性药物有效清除增加机体清除率的30%影响血透对药物清除的因素药物本身