预混胰岛素临床共识

预混胰岛素临床共识

2016目录我国糖尿病现状胰岛素治疗预混胰岛素分类预混胰岛素治疗方案新诊断糖尿病患病率：8.1%

男性：8.5%女性：7.7%中国成人糖尿病患病率既往史糖尿病患病率：3.5%男性：3.6%女性：3.4%11.6%男性：12.1%女性：11.0%糖尿病患病率JAMASeptember4,2013Volume310,Number9新诊断的中国糖尿病患者

多数存在餐后血糖升高我国新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者以餐后血糖升高为主中国患者胰岛β细胞功能的衰退更显著饮食结构多以碳水化合物为主YangWY,etal.NEnglJMed

2010;362(12):1090-1101.单纯空腹血糖升高单纯餐后血糖升高空腹和餐后血糖均升高餐后血糖平均水平很高YangW,etal.NEnglJMed362:1090-1101March25,2010目录我国糖尿病现状胰岛素治疗预混胰岛素分类预混胰岛素治疗方案中国2型糖尿病防治指南2010版

-2型糖尿病的治疗路径注：HbA1c：糖化血红蛋白；DPP-4：二肽基肽酸；GLP-1：胰高血糖素样肽-1基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物生活方式干预生活方式干预如血糖控制不达标(HbA1c≥7.0%)，则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗二甲双胍胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-4抑制剂基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素GLP-1受体激动剂基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-4抑制剂或或中国2型糖尿病防治指南(2010年版).

中国糖尿病杂志.2012;20(1):

S1-S36.目录我国糖尿病现状胰岛素治疗预混胰岛素分类预混胰岛素治疗方案预混胰岛素分类—预混人胰岛素是重组人胰岛素（短效）与精蛋白锌重组人胰岛素（中效）按一定比例混合而成的胰岛素制剂低预混人胰岛素70/30剂型(30%短效+70%中效)如优泌林70/30、诺和灵30R、甘舒霖30R、重和林M30等中预混人胰岛素50/50剂型(50%短效+50%中效)如诺和灵50R、甘舒霖50R等预混人胰岛素的药代动力学特点种类起效时间峰值时间作用持续时间70/30剂型0.5h2-12h14-24h50/50剂型0.5h2-3h10-24hCDS2010版《2型糖尿病防治指南》预混胰岛素分类—预混胰岛素类似物速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素或门冬胰岛素）与精蛋白锌速效胰岛素类似物按一定比例混合而成的胰岛素制剂低预混胰岛素类似物75/25剂型：如赖脯胰岛素25-优泌乐25(25%赖脯胰岛素+75%精蛋白锌赖脯胰岛素)70/30剂型：如门冬胰岛素30(30%门冬胰岛素+70%精蛋白锌门冬胰岛素)中预混胰岛素类似物—50/50剂型赖脯胰岛素50-优泌乐50(50%赖脯胰岛素+50%精蛋白锌赖脯胰岛素)门冬胰岛素50(50%门冬胰岛素+50%精蛋白锌门冬胰岛素)预混胰岛素类似物的药代动力学特点种类起效时间峰值时间作用持续时间赖脯胰岛素75/25（优泌乐25）15min30-70min16-24h门冬胰岛素3010-20min1-4h14-24h赖脯胰岛素50（优泌乐50）15min30-70min16-24h门冬胰岛素5010-20min1-4h14-24hCDS2010版《2型糖尿病防治指南》目录我国糖尿病现状胰岛素治疗预混胰岛素分类预混胰岛素治疗方案CLASSIFY由中国研究者牵头的一项4期临床研究（RCT）4个国家，38家医学中心（中日韩及土耳其)共随机化患者403名土耳其29中国156日本172韩国

46WatadaH.etal.JournaloftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368.研究设计CLASSIFY是一项4期、随机、开放性标签、平行的多种族对照研究。对比使用口服降糖药血糖未能获得良好控制的T2DM患者使用LM25BID（n=207）和LM50BID（n=196）自基线起至26周HbA1c的变化。停止除双胍类和TZD的其他口服降糖药WatadaH.etal.JournaloftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368.治疗（26周）入组Mix25BID+/-双胍类/TZDMix50BID+/-双胍类/TZD026周筛查-2~-4中预混胰岛素显著降低HbA1c，中国亚组降幅更显著WatadaH.etal.JournaloftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368.YangWY,etal.AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.总研究１*P=0.072*LM25LM50中国亚组２****P<0.001HbA1c值(%)HbA1c值(%)中预混胰岛素的HbA1c达标率更高LM25LM50HbA1c达标的患者百分率(%)＜7.0%

≤6.5%P=0.007 p＜0.001P=0.001 p＜0.001＜7.0%

≤6.5%HbA1c达标的患者百分率(%)中国亚组２总研究１WatadaH.etal.JournaloftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368.YangWY,etal.AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.中预混胰岛素能显著降低餐后血糖*****血糖值（mmol/L）16.711.15.60睡前晚餐后晚餐前

午餐后午餐前早餐后

早餐前血糖值（mmol/L）睡前晚餐后晚餐前

午餐后午餐前早餐后

早餐前基线LM25基线LM50终点LM25终点LM50*******中国亚组２总研究１WatadaH.etal.JournaloftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368.YangWY,etal.AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.*P<0.05**P<0.001***P=0.029中预混胰岛素显著减少餐后血糖波动

LM25LM50自基线起血糖波动的变化

(mmol/L)早餐中餐晚餐餐时平均p<0.001NSp<0.001p<0.0011.110-1.11-2.22-3.33总研究WatadaH.etal.JournaloftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368.中预混胰岛素低血糖风险与低预混胰岛素相似中国亚组夜间低血糖所有低血糖严重低血糖LM25LM50YangWY,etal.AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.发生过一次以上低血糖的患者比例（%）NSNSNC中预混胰岛素体重增加与低预混胰岛素相似LM25LM50中国亚组２总研究１WatadaH.etal.JournaloftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368.YangWY,etal.AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.体重自基线起的变化(kg)P=0.975体重自基线起的变化(kg)P=0.896中预混胰岛素每日胰岛素总剂量

与低预混胰岛素相似中国亚组２总研究１WatadaH.etal.JournaloftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368.YangWY,etal.AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.周每日胰岛素总剂量(IU/day)每日胰岛素总剂量(IU/day)中预混胰岛素在餐后血糖*≥13.5mmol/L的人群

效果优于低预混胰岛素*本研究设定为早餐后血糖P<0.001P=0.810HbA1c自基线起的变化（%）餐后血糖＜13.5mmol/L餐后血糖≥

13.5mmol/LYangWY,etal.AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.中国亚组LM25LM50中预混胰岛素在HbA1c≥8.4%的人群效果

优于低预混胰岛素P=0.093P<0.001HbA1c自基线起的变化

（%）

HbA1c＜8.4% HbA1c≥8.4%中国亚组YangWY,etal.AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.LM25LM50中预混胰岛素在餐时血糖波动*≥4.4mmol/L的人群

效果优于低预混胰岛素P<0.001P=0.116HbA1c自基线起的变化（%）血糖波动＜4.4mmol/L血糖波动≥4.4mmol/LYangWY,etal.AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.中国亚组早餐前vs早餐后LM25LM50*本研究设定为早餐时血糖中预混胰岛素对于口服药失效的2型糖尿病患者，CLASSIFY研究提示，中预混胰岛素可能更适合具有以下特点的患者：餐后血糖≥13.5mmol/L或HbA1c≥8.4%或餐时血糖波动≥4.4mmol/L每日1次方案适用人群生活方式干预及两种或两种以上口服降糖药最大有效剂量治疗后HbA1c≥7.0%的患者预混胰岛素的选择低预混人胰岛素（如优泌林70/30、诺和灵30R、甘舒霖70/30等）低预混胰岛素类似物（如优泌乐25、诺和锐30）中预混人胰岛素（如诺和灵50R)中预混胰岛素类似物如（优泌乐50、诺和锐50）每日1次方案起始剂量0.2u/(kg.d)晚餐前注射根据患者情况作适当调整注意事项若HbA1c或空腹血糖仍不达标，可改为每日2次治疗方案或参考1-2-3次方案预混人胰岛素应在餐前30分钟皮下注射，预混胰岛素类似物可在餐前即刻注射或餐后立即注射根据患者具体情况选择预混胰岛素，中预混胰岛素主要针对餐后血糖升高明显的患者可根据患者具体情况调整口服降糖药每日1次预混胰岛素类似物注射患者的SMBG*方案血糖监测空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前未达标

每周3天√√√复诊前1天√√√已达标每周3次√√√复诊前1天√√√*SMBG：自我血糖监测注：“√”表示需测血糖的时间每日2次方案适用人群新诊断T2DM患者，HbA1c≥9.0%同时合并明显临床症状生活方式干预及两种或两种以上口服降糖药最大有效剂量治疗后HbA1c≥9.0%的患者口服降糖药联合基础胰岛素治疗后HbA1c≥7%而空腹血糖已达标的患者预混胰岛素的选择低预混人胰岛素(如优泌林70/30、诺和灵30R、甘舒霖70/30等）低预混胰岛素类似物（如优泌乐25、诺和锐30）中预混人胰岛素（如诺和灵50R）中预混胰岛素类似物（如优泌乐50、诺和锐50