药剂科培训,礼来胰岛素知识

胰岛素品规多样化的临床价值胰岛素的发现为何胰岛素品规繁多胰岛素的分类处于不同治疗阶段的患者需求不同不同情况下患者需求不同小结目录糖尿病和胰岛素的漫长认知历程公元前1550年，古埃及的纸沙草文献：最早的关于糖尿病的描述公元2世纪，古希腊名医阿瑞托斯提出“diabetes”一词18世纪，英国人马修·多布森证实尿中“糖”的存在1856年，生理学之父断言胰腺是糖尿病病源（法国医生）1869年，朗格汉斯之岛的发现（德国）20世纪初叶,胰腺中的神秘物质——“Insulin”真实存在与否仍处于科学假想阶段饥饿疗法曾是糖尿病患者唯一的暂时的救命草弗德德里克·艾伦(FrederickAllen)医生：19世纪初美国最著名的糖尿病医生艾伦时代：饥饿疗法胰岛素发现之前糖尿病患者面临的窘境

糖尿病——死神附体的厄运胰岛素问世并进入临床使用以前，糖尿病几乎就等于死亡。60%的糖尿病病人死于昏迷饥饿疗法也难逃死亡的命运糖尿病患者平均生存时间仅4.9年伊丽莎白日记里的记述她的病友中有一个12岁的男孩，眼盲，被隔绝在一个病房里。他要求养一只金丝雀做伴，却偷偷地吃掉了鸟食，还吃掉了牙膏。他的尿里出现了糖分，遭到艾伦医生的严厉训斥。这个男孩最终还是死了，死时不到40磅。班庭和他的助手兼合作者贝斯特班庭故居的希望之火，有一日糖尿病得到根治之后，这团火才会被熄灭班廷的雕像班廷灵感转化为现实的艰难历程胰岛素运用于人体治疗获得成功：1922年1月，首例糖尿病患者——莱昂纳多·汤普森接受胰岛素注射治疗成功。2月，6个病人接受了注射，效果可喜。3月，4位研究者共同发表了论文，描述了这次临床试验。5月3日，麦克莱德在华盛顿做了正式的公布结果。一年后，班庭和麦克莱德共同获得诺贝尔生理学奖。这是加拿大的第一个诺贝尔奖。胰岛素的大规模商业化生产在产业与科研禁止合作的20世纪初期多伦多大学与礼来实现了破天荒的联姻1923年，胰岛素作为商品上市。上市当年即有7500位医师对2万5千例糖尿病患者使用了该药。在随后的50年间，至少挽救了3000万糖尿病患者纸盒装胰岛素针剂，礼来公司出品1922年瓶装胰岛素针剂，1923年胰岛素创造的奇迹胰岛素同样改变中国糖尿病患者的命运北京协和医院1923年（中国）第1例使用（礼来）胰岛素治疗的糖尿病病例中华糖尿病杂志2012，4（1）：56胰岛素的发现为何胰岛素品规繁多胰岛素的分类处于不同治疗阶段的患者需求不同不同情况下患者需求不同小结目录为何胰岛素品规繁多？胰岛素的分类

胰岛素自发现以来，在不断进步和发展1980’s1995200019221960’s199620032005-62011

动物胰岛素1900胰岛提取物人胰岛素胰岛素的发现和早期发展.见

http://link.library.utoronto.ca/insulin/BlissM.TheDiscoveryofInsulin.UniversityofChicagoPress,1984胰岛素类似物胰岛素的分类分类来源与人自身胰岛素分子结构相比特点动物胰岛素牛胰岛素牛胰腺3个氨基酸不同疗效稍差易发生过敏或胰岛素抵抗猪胰岛素猪胰腺1个氨基酸不同疗效比牛胰岛素好副作用也比牛胰岛素少重组人胰岛素基因合成完全相同纯度更高，副作用少疗效好，安全性高张萍.药物与临床.2011;24(8):186-188.动物胰岛素胰岛素过敏因胰岛素制剂内蛋白质杂质引起有文献报道，动物胰岛素过敏的发生率为10%-30%人胰岛素过敏的发生率不到1%胰岛素抵抗产生胰岛素抗体，形成胰岛素抗体复合物，使有效胰岛素剂量减少，胰岛素需要量增大动物胰岛素和人胰岛素氨基酸有差异，可刺激机体产生胰岛素抗体，发生免疫反应人胰岛素和人体自然分泌的胰岛素结构一致，所以抗原性低，不易发生免疫反应1.张萍.药物与临床.2011;24(8):186-188.2.于桂贤.人胰岛素过敏6例治疗体会.实用糖尿病杂志2006;2(2):63.第一代胰岛素药物。价格便宜，疗效较差。存在抗原性和免疫原性。易发生过敏和胰岛素抵抗，低血糖风险高于人胰岛素。人胰岛素及人胰岛素类似物经典的胰岛素制剂——优泌林依据患者情况不同提供短效，中效及预混制剂中效胰岛素70%，常规胰岛素30%混合-----优泌林70/30诺和灵30甘舒霖30短效胰岛素----------------------------------优泌林R中效胰岛素----------------------------------优泌林N

需餐前30分钟注射。对生活方式灵活、就餐时间不固定的患者而言不方便。胰岛素类似物长效胰岛素类似物中效胰岛素类似物速效胰岛素类似物以不同比例混合：预混胰岛素类似物为什么需要预混胰岛素？4:0025507516:0020:0024:004:00早餐中餐晚餐胰岛素浓度（µU/ml)8:0012:008:00时间生理性胰岛素分泌

兼具基础胰岛素和餐时胰岛素糖尿病中的基础

vs.

餐后高血糖血糖(mg/dL)200100006001200时间180024002型糖尿病060015025050基础血糖升高餐后血糖升高6-18正常人Riddle.DiabetesCare.1990;13:676-686.未纠正血糖时的2型糖尿病患者仅基础血糖被纠正时200100006001200时间18002400060015025050

血糖(mg/dL)正常人糖尿病中的基础vs.餐后高血糖基础血糖升高餐后血糖升高*该图为示意图

仅餐后血糖被纠正200100006001200时间18002400060015025050正常人血糖(mg/dL)糖尿病中的基础vs.餐后高血糖基础血糖升高餐后血糖升高*该图为示意图20010000600120018002400060015025050糖尿病中的基础vs.餐后高血糖

当基础和餐后血糖同时被纠正葡萄糖(mg/dL)正常人时间基础血糖升高餐后血糖升高*该图为示意图为什么需要预混胰岛素？早餐进餐

速效/短效胰岛素基础胰岛素胰岛素作用中餐晚餐睡前次日早餐1.方便餐后血糖控制2.提供全天基础血糖控制3.符合胰岛素生理分泌1.需要多次注射2.患者依从性差3.并非适用于所有患者不足优点InsulinTreatment.TherapyforDiabetesMellitusandRelatedDisorders.3rded.

AmericanDiabetesAssociation,1998.使用基础+餐时方案可以同时降低基础和餐时血糖，但存在不足方案实施的依从性至关重要有没有一种简化胰岛素方案？更接近胰岛素分泌的生理模式更好实现餐后和空腹血糖控制尽量减少注射次数和注射剂型中餐晚餐睡前次日早餐早餐进餐胰岛素作用1.预混制剂，使用方便2.赖脯胰岛素提供早晚餐后血糖控制3.赖脯胰岛素鱼精蛋白饱和制剂提供空腹与餐前血糖控制优点优泌乐25BID起始治疗模拟餐后第一时相胰岛素分泌速效提供基础血糖控制中效低预混胰岛素剂型起始治疗（如优泌乐25）同时提供基础和餐时胰岛素ClinPharmacokinet2002;41:1043-1057.相关研究

JohnB,etal.DiabetesCare2011;34(6);249-255.

JovanovicL,etal.AgingClinExpRes2013;Oct3

Tinahonesetal.DiabetesObesandMetab2014;(Aheadofprint).与基础胰岛素相比，优泌乐25注射后更好的降低血糖，更好的控制餐后血糖，低血糖风险低复杂胰岛素方案的简化低预混胰岛素方案不达标者的升级优泌乐50QD/BID方案