无菌医疗器械的灭菌

灭菌

Sterilization灭菌Steriliation使用物理或者化学的方法，破坏所有的微生物包括数量巨大并且具有抵抗力的细菌芽孢灭菌方法环氧乙烷灭菌辐照灭菌（包括伽马射线、电子束及X光）蒸汽灭菌(100kPa蒸汽压力，温度为121摄氏度,维持15-30分钟

)过滤灭菌(过滤器和滤膜都要在高压灭菌锅121度灭菌30分钟,然后要在无菌超净工作台上取出后安装到位,再进行过滤,一般要达到完全除菌要选0.22微米的滤膜

)干热灭菌(干热灭菌法是指在干燥环境（如火焰或干热空气）进行灭菌的技术。一般有火焰灭菌法和干热空气灭菌法,干热空气灭菌法采用的温度一般比湿热灭菌法高。为了保证灭菌效果，一般规定：135-140℃灭菌3-5h；160-170℃灭菌2-4h；180-200℃灭菌0.5-1h

)医疗器械的灭菌环氧乙烷灭菌原理

COOHCO-O-CH2CH2OHProteinSH+CH2-CH2PS-CH2CH2OHNH2ONH-CH2CH2OHOHO-CH2CH2OH菌体蛋白质（具活性）环氧乙烷反应后菌体蛋白质（失去活性）灭菌前灭菌后医疗器械的灭菌术语和定义实际上，无法证实对于无微生物存在的绝对声明在灭菌过程中，微生物的死亡率由指数来表征；因此任何单位产品上的微生物的存在可用概率来表示灭菌确认水平（SterilityAssuranceLevel,SAL）灭菌后单个产品上微生物存活的概率SAL≤10-6医疗器械的灭菌医疗器械的灭菌热原/内毒素热原指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖和微量蛋白质的复合物，它的特殊性不是细菌或细菌的代谢产物，而是细菌死亡或解体后才释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质。测试方法：兔法/鲎试剂法医疗器械的灭菌灭菌方法的选择灭菌方法器械示例危害固有安全的设计防护措施安全性信息蒸汽灭菌活组织取样器高温（材料降解）使用耐高温的材料监视并记录压力和温度包装和装载的说明EO灭菌注射器EO（EO残留）使用非多孔材料监视并记录EO浓度和解析时间包装和装载说明钴-60灭菌髋关节辐照（材料降解）使用耐辐射的材料监视并记录辐照强度包装和装载说明质量管理体系的要求符合ISO11135-1:2007要求过程控制及记录无菌试验验证及年度确认医疗器械的灭菌—

环氧乙烷灭菌安全性和有效性评估EO灭菌过程对产品的安全性和有效性是否会造成影响：灭菌过程中承受的压力对完整性的影响灭菌过程时间、温度、湿度及惰性气体对产品的影响使用新的材料可能导致较高的EO残留对产品包装的影响安全危害（可滤出的材料、电池或液体）灭菌循环次数微生物的性质在规定的时间间隔内，评估产品的生物负载（Bioburden）医疗器械的灭菌—环氧乙烷灭菌EO产品族在每一个EO产品族或EO处理组内，应选取一个具有代表性的产品或一个最难进行灭菌的产品，用于灭菌确认如果有新产品要加入一个已存在的EO产品族，应有专人进行技术审核，对比新产品和已经确认的产品之间的差异，如果两者相似或者差异对灭菌过程没有重大影响，则可以豁免进一步的确认，审核结果应形成文件医疗器械的灭菌—环氧乙烷灭菌空载（1）测量空柜空间温度分布达到真空的程度和速度柜体的泄露率处理过程中加入蒸汽时压力升高的程度加入EO时压力升高的程度，与用于监测EO浓度的因素的相互关系加入气体的温度高于确定的最低值，以保证加入的是气体而非液体医疗器械的灭菌—环氧乙烷灭菌空载（2）排除EO所需达到的真空度和速度通入空气（或其他气体）时压力升高的程度和达到压力的速度以上后两个阶段重复的次数以及连续重复中的各种变化辅助系统的性能确认进行多次循环，验证控制的重现性医疗器械的灭菌—环氧乙烷灭菌医疗器械的灭菌—环氧乙烷灭菌—灭菌确认满载（1）书面规定装载模式半周期法：

•准备测试样品

•建立灭菌相关参数

•确定半周期

•建立全周期灭菌参数医疗器械的灭菌—环氧乙烷灭菌—灭菌确认满载（2）生物指示剂1.菌种：ATCC93722.产品最难灭菌的位置（ISO11138-1）3.生物指示剂的数量：•可用体积≤5m3，至少20个•可用体积大于5m3，小于10m3，每增加1m3，增加2个BI•可用体积大于10m3，每增加2m3，增加2个BI•Ⅰ号灭菌柜放置60个，Ⅱ号灭菌柜放置30个4.生物指示剂的接种量：≥1065.生物指示剂的D值：≥2.5分钟6.测试结果可接受标准：所有BI培养均无生长医疗器械的灭菌—环氧乙烷灭菌—常规控制1.灭菌性能确认合格，并建立产品全周期灭菌参数后，应对产品进行全周期灭菌。2.常规监控生物指示剂的数量为验证数量的一半。3.应建立形成文件的灭菌产品放行准则：•物理循环参数•BI无菌试验•EO残留（IntimaII放行标准10ug/g）4.应测量并记录每一批灭菌参数无菌医疗器械生产环境控制生产环境的污染1.与生产环境质量相关的微粒污染2.微生物污染：•自身污染—由于人员自身带菌而污染•接触污染—由于和非完全无菌的用具、器械而污染•空气污染—由于空气中所含细菌的沉降、附着或被吸入而污染•其他污染—由于昆虫等其他原因而污染3.细菌还可能产生毒性物质、色素等代谢产物污染源污染类型示例来源（举例）处理方法（举例）非活性（粒子）金属斑点服装纤维设备员工服装外界空气水供应浮游粒子通过HEPA过滤接触地方清洗和灭菌水纯化系统活性（微生物）细菌真菌人员水外界空气设备、工具辅料、原材料限制微生物对产品的污染浮游粒子通过HEPA过滤液体无菌过滤（0.2m

）组分蒸汽灭菌或辐射灭菌内毒素（通常和浮游菌不相关）来自革兰氏阴性菌细胞壁人体湿的容器、设备表面高温（>200℃，根据时间决定）蒸馏EO作用生产环境的污染人体是微生物和尘埃污染的主要来源一个字母“D”的发音可产生30个颗粒（≥5m）说话一分钟可产生15000~20000个颗粒（≥5m）行走可可产生5000000个颗粒微生物大量存在