片剂工艺验证

片剂生产工艺验证文件验证名称验证名称片剂生产工艺验证验证文件编号SMP-VT-4003-01目 录1、验证的目的与打算验证的目的2、验证机构3、验证方案的起草与审批验证方案的起草验证方案的审核验证方案的批准处方工艺及工艺流程处方工艺工艺流程批生产记录与标准操作规程批生产记录标准操作规程与工艺相关的验证文件工艺验证原辅料处理目的中间掌握标准收集验证资料小结配料、制粒及枯燥目的中间掌握标准收集验证资料小结整粒目的中间掌握标准收集验证资料小结总混目的中间掌握标准收集验证资料小结压片目的中间掌握标准收集验证资料小结包衣目的中间掌握标准收集验证资料小结成品质量稳定性验证目的中间掌握标准收集验证资料小结5、验证方案的实施与记录处方工艺及工艺流程处方工艺处方工艺空白片包衣批生产记录与标准操作规程批生产记录标准操作规程与工艺相关的验证文件工艺验证原辅料处理验证资料数据分析小结配料制粒及枯燥验证资料数据分析小结整粒验证资料数据分析小结总混验证资料数据分析小结压片验证资料数据分析小结包衣验证资料数据分析小结成品质量稳定性验证验证资料数据分析小结6、验证结果的总结及批准验证结果的总结验证结果的审核7、变更后的再验证8、附表：包衣验证试验数据9、附录1、验证的目的与打算验证的目的〔1998〕的要求，为了保证片中的顺当进展，应当对生产工艺进展验证。验证打算〔〕成品质量进展检查，对所得数据进展整理，对其结果进展分析、总结，得出验证结果。2、验证机构验证负责部门：生产技术部3、验证方案的审核与批准验证方案的起草验证名称：验证名称：片剂生产工艺验证编号：起草人：日期：审核意见：审核人质量部负责人制剂车间负责人批准意见：

签 名 日 期批准人： 日期：4、片剂生产工艺验证方案处方工艺及工艺流程处方工艺供给空白片包衣的处方及工艺工艺流程用方框图标明片剂生产工艺流程批生产记录与标准操作规程批生产记录阐述批生产记录的内容与形式与本验证有关的批生产记录内容及存放标准操作规程阐述与片剂生产有关的SOP及存档状况与工艺相关的验证文件号。工艺验证原辅料处理目的确认原辅料经粉碎过筛后粒度及外观能到达工艺要求。中间掌握标准工程 标准外观 应符合质量标准粒度 应符合工艺要求10010040收集验证资料并记录其结果。小结对分析所得结果进展总结并得到结论。配料、制粒及枯燥以要求。中间掌握标准工程 标准预混含量均匀一性 控要求颗粒水分 ≤3%收集验证资料46kg的颗粒水分进展考察，收集并记录所得结果。4.4.3.4对所得数据及工艺参数进展分析总结得出结论。整粒目的确认整粒后，颗粒大小均匀度能否到达工艺要求。颗粒率≥70%1480〔kg〕颗粒率= ×100%所称取颗粒重量收集验证资料析，记录结果。小结对所得数据进展总结，得出结论。总混目的保证物料颗粒经最终混合后能到达均一性要求。中间掌握标准含量均一性应符合要求。颗粒工序收率应≥98%总混后中间总重收率= ×100%所投入的原辅料总重收集验证资料次颗粒工序的收率。小结对颗粒含量均一性及收率所得数据进展分析并加以总结。压片目的确认压片后的素片质量符合内控要求。中间掌握标准项目 标准外观 应符合质量标准硬度 ≥39.2N片重差异 95%∽105%溶出度 ≥77%含量 93%—107%收率 ≥98.5%压制的素片总重+粉头重量〔kg〕收率= ×100%领取颗粒总重〔kg〕收集验证资料并计算压片完毕后的收率。小结对所得数据进展分析、总结。包衣目的确认包衣后的糖衣片质量能到达工艺要求。中间掌握标准工程 标准外观 应符合质量标准崩解度 ＜1h收集验证资料检测、记录检测数据。小结对所得数据进展分析总结。成品质量稳定性验证目的确认成品各项质量掌握点均符合要求。成品掌握标准工程 标准外观 应符合质量标准片重差异 95%—105%溶出度 ≥77%菌检状况 应符合规定含量 93%—107%收集验证资料检测并记录结果。小结对所得结果进展分析、总结。5、验证方案的实施与记录处方工艺及工艺流程5.1.15.1.1.1西咪替丁2023g羧甲基淀粉钠112g淀粉浆(6%)480g硬脂酸镁q〃s制成 10000片工艺：3min55—65℃6%淀粉浆〔冲浆法制得〕制粒。65℃15min。效混和机混匀。④测得主药含量后计算片重，φ9mm空白片包衣包衣液处方①混浆：蔗糖 700g纯水 300g滑石粉 300g②单糖浆蔗糖 700g纯水 300g包衣工艺①包衣液配制50—60℃保温，b②操作求后喷入单糖浆，打光，置枯燥处。5.1.2片剂生产工艺流程见附录1片剂生产工艺流程图。批生产记录与标准操作规程批生产记录批生产记录应能准时、准确、真实地反映生产过程中的每一具体步骤及各记录。量部存档保存至有效期后一年。标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关序的岗位SOP、设备SOP、岗位SOPSOPSOP序号验 证 名 称序号验 证 名 称验证文件编号1生产厂房验证SMP-VT-2023-012空气净化系统验证SMP-VT-2023-013纯化水系统验证SMP-VT-2023-014SHK-220(A)湿法混合制粒机验证SMP-VT-3001-015FL-120(A)沸腾枯燥制粒机验证SMP-VT-3002-016GH-500SMP-VT-3003-017ZP-35SMP-VT-3006-018BGB-150SMP-VT-3008-01工艺验证原辅料处理验证资料如下表：名称工程 西米替丁批次 外观 粒度

羟甲基淀粉钠外观

硬脂酸镁外观 粒度表中以“√”表示检查结果符合质量要求，以“×”表示未到达要求。数据分析小结配料、制粒及枯燥验证资料〔检验报告见附录2〕湿法混和制粒机中预混过程中，取样检测状况如下表：混合检验结果批次 理论含量 时间平均含量1231min3min5min1min3min5min1min3min5min按工艺要求向预混后的物料中参加适量的粘合剂，使之通过14目筛制粒后65℃下进展枯燥，对枯燥的时间与颗粒的水份进展检测，其结果如下：枯燥时间枯燥时间水分批次5min10min15min20min理论含量的计算公式：〔kg〕理论含量= ×投入的原辅料总重〔kg〕数据分析小结整粒验证资料批次/批次/颗粒大于1414-20目20-40目40-60目60-80目80分析目比例比例比例比例比例比例数据分析小结总混验证资料〔检验报告见附录3〕颗粒总混后，其混合时间和物料均一性状况记录如下表。批次 混合时间5min10min15min5min10min15min5min10min15min

含 量样1 样2 样3

平均含量 收率小结压片验证资料溶出度含量及压片工序收率，检测状况记录如下表：批次样品号外观硬度片重差异含量收率

1 2 3 1 2 3 1 2 3数据分析5.4.3.3包衣验证资料1。数据分析小结成品质量稳定性验证验证资料合格的西米替丁经塑瓶包装、贴签、袋中盒、装箱，经检验合格前方可入库。批次工程批次工程外 观片重差异含量菌检状况溶出度数据分析小结6、验证结果的总结及批准验证结果的总结审核意见：审核人： 日期：批准意见：批准人： 日期：再验证的条件①生产过程中，原辅料的物理化学性质〔密度、粒度、粘度、水分〔等生产操作和产品质量的因素发生变化时，要进展产品的生产工艺再验。生产工艺的再验证。④车间部局进展调整或重装修后，有关生产环境的转变时，应进展再验证。再验证一般状况下可承受局部验证的方式进展，如设备变更时只需对与这全部验证或按验证日期进展再验证。生产工艺再验证的周期为：21：包