地中海贫血与产前诊断

地中海贫血与产前诊断2023/10/10地中海贫血与产前诊断第1页什么是地中海贫血珠蛋白基因缺失或突变

α或β链合成障碍

α、β链合成失去平衡溶血性贫血主要分为α地贫和β地贫两大类。2地中海贫血与产前诊断第2页α-地中海贫血又名α-珠蛋白生成障碍性贫血，是编码α-珠蛋白基因缺失或突变所致。发病率：广东省几个高发地域情况：四会市11.72%，韶关：10.44%，珠海：8.91%，顺德：8.9%，广州：6.74%3地中海贫血与产前诊断第3页基因型表达α：正常基因-：缺一种基因/α+--：缺两个基因/α0αT：一种α基因突变4地中海贫血与产前诊断第4页α-地中海贫血基因类型静止型α地贫：缺失1个α基因(αα/α-)或1个α基因突变(αα/ααT

)又叫α地贫2，不会贫血。

T5地中海贫血与产前诊断第5页轻型α地贫：1.缺失2个α基因:αα/--SEA；α-/α-2.2个α基因突变:ααT/ααT

TTT3.缺1个α基因另有一种α基因突变:α-/ααT，又叫α地贫1。轻度贫血或不贫血。

6地中海贫血与产前诊断第6页中间型α地贫：缺失3个α基因(α-/--SEA)或缺2个α基因另有一种α基因突变(ααT/--SEA)，又叫HbH病，HbH患儿出生时几乎无显著症状，只有轻度贫血，1周岁出现HbH病临床症状。T7地中海贫血与产前诊断第7页重型α地贫：又叫HbBart’s水肿综合征，4个α基因都缺失了(--SEA/--SEA)，在孕后期或出生后即死亡。8地中海贫血与产前诊断第8页两个轻型α地贫婚配对后裔影响--/αα

--/αα--αα

--αα--/----/αα

--/αααα/αα重型

轻型轻型正常¼½¼9地中海贫血与产前诊断第9页β地中海贫血（一）定义（二）发病率：2.8%10地中海贫血与产前诊断第10页基因型正常：β/β杂合子（轻型）：

βO/β、β+/β重型：βO/β+、βO/βO、β+/β+11地中海贫血与产前诊断第11页临床特性轻型：症状、体征轻微或无。重型：初生无贫血，几个月至一年开始贫血，逐渐加重，3-4岁后症状，体征越来越显著，形成特殊面容，靠输血维持生命。中间型：症状介于轻型和重型之间。12地中海贫血与产前诊断第12页13地中海贫血与产前诊断第13页保守估计，全世界有近3.45亿人携带地贫基因

筛查成果显示，广东约有11%人携带地贫基因，也就是9个人中就有1个有潜伏发病也许。而广东每年约诞生1万名地贫患儿，其中约1000个是重症患儿。假如夫妇两人均携带β地贫基因，所生孩子有1/4几率是重型地贫患者。14地中海贫血与产前诊断第14页重症地贫治疗输血和除铁是最传统也被证明为有效治疗办法。重度地贫患者必须定期输注浓缩红细胞悬液，以维持生命和正常生长发育，但由于长期大量输血，使体内铁负荷严重超载，因此在输血同步必须使用去铁剂。每年费用最少需要5万元，如今，输血治疗水平不停提升，患者寿命可延续到40多岁，最少需要花费200万元。给家庭和社会带来沉重负担。造血干细胞移植术费用昂贵,费用大约在23万,手术最佳时间是3岁~6岁。15地中海贫血与产前诊断第15页我们一般能见到重症地贫患者几乎都是β-地贫患者。而另一类α-地贫患者多在胎儿期或刚出生时便夭折，“这是由于血红蛋白α链无法合成所致，刚出生时或生后很快死去，胎儿全身水肿、肚子大，且胎盘尤其大，因此也称‘胎儿水肿综合症’。”

16地中海贫血与产前诊断第16页预防措施一级预防（1）健康教育在高发地域通过报刊、墙报、电视讲座、婚育学校培训等多种形式对育龄群众宣传，自主接收预防α地中海贫血婚前与孕前筛查。（2）婚前与孕前筛查首先进行血细胞分析：MCV<82fl\MCH<27pg可判断为地中海贫血表型阳性。或进行基因检测。

17地中海贫血与产前诊断第17页案例一对夫妇为地贫基因携带者：男方为654/β（β-地贫），女方为41-42/β（β-地贫），并且双方均为β-地贫，2023.10.11生出一种重症地贫男婴，现6岁，每个月输2个单位浓缩红细胞，斯德芬（进口每针770元，国产70元左右）0.5每晚一次.父母外出/不方便时口服去铁酮（28粒/合2023元），每个月费用5000元左右。18地中海贫血与产前诊断第18页夫妇为α-地贫几个组合

+=19地中海贫血与产前诊断第19页

+=20地中海贫血与产前诊断第20页

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+=22地中海贫血与产前诊断第22页+=23地中海贫血与产前诊断第23页+=24地中海贫血与产前诊断第24页

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25地中海贫血与产前诊断第25页

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HbCS

HbCS

HbCS纯合子26地中海贫血与产前诊断第26页

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27地中海贫血与产前诊断第27页

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28地中海贫血与产前诊断第28页

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29地中海贫血与产前诊断第29页+=

II30地中海贫血与产前诊断第30页

下述组合不需要做产前诊断31地中海贫血与产前诊断第31页父母一方携带β地中海贫血基因时不需行产前诊断32地中海贫血与产前诊断第32页

+=33地中海贫血与产前诊断第33页

+=

34地中海贫血与产前诊断第34页小结父母一方确认地贫，配偶需行基因检测父母为β地贫，需行产前诊断父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需遗传咨询父母为不一样类型地贫携带者，不需行产前诊断35地中海贫血与产前诊断第35页产前诊断36地中海贫血与产前诊断第36页产前诊断意义通过产前诊断，能够减少甚至基本杜绝重型或中间型地贫出生，减轻社会和家庭负担，提升出生素质。37地中海贫血与产前诊断第37页B超用于地贫产前诊断重型α地贫(bart`s综合症)体现为胎儿腹水、胎盘水肿、肝大等出现于妊娠20-37周广西地域胎儿水肿绝大多数为bart`s综合症提议：高危妊娠28周行超声，并动态观测38地中海贫血与产前诊断第38页无创性产前基因诊断母亲外周血中有核红细胞缺陷：含量少，易扩增失败母亲外周血中游离胎儿DNA缺陷：含量少；不易辨别母体或胎儿DNA目前尚处试验室阶段，尚不能推广39地中海贫血与产前诊断第39页经皮脐带穿剌术可获取胎儿血标本，明确胎儿是否为重型或中间型地贫。也许会出现羊水稀释，但可避免母血污染也许。妊娠>18w，最佳时间20~24w，脐带d>0.5cm，取血6~8ml40地中海贫血与产前诊断第40页绒毛活检（CVS）活检时间：孕9~11周后来办法：B超引导下经腹CVS，或经宫颈CVS用于胎儿染色体和基因分析安全：B超引导下经腹CVS额外流产率不到1％41地中海贫血与产前诊断第41页绒毛穿刺获取胎儿细胞42地中海贫血与产前诊断第42页43地中海贫血与产前诊断第43页最佳取材时间：怀孕40～70天时，胚泡周围充满绒毛，是进行查最佳时间。精确度：可达98%缺陷：取材量少；存在母体污染；流产率较高可致畸形（539例孕56～66天行CVS，5例发生新生儿肢端发育畸形）44地中海贫血与产前诊断第44页羊膜腔穿刺特点最常用侵袭性产前诊断技术时间：孕16～20周用于胎儿染色体病和先天性代谢病产前诊断安全：与之有关流产率仅0.5%~1%45地中海贫血与产前诊断第45页羊膜腔穿刺术46地中海贫血与产前诊断第46页绒毛、羊水细胞基因诊断自绒毛、羊水提取DNA以获取DNA行基因扩增电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基因与父母基因进行比对重