特发性矮身材(ISS)的诊治

特发性矮身材（ISS）的诊治背景2003年FDA核准GH用于治疗ISS2007年10月在SantaMonica举办了国际ISS共识会议

基于现有ISS的成熟文献，综述和临床经验进行讨论评价每一相关细节的证据，达成共识文件

（JClinEndocrinolMetab.2008;93(11):4210-4217)ISS的定义身高<-2SDS（同年龄，同性别的相应人群参照值）出生体重正常，生长激素分泌正常无系统，内分泌和营养性疾病或染色体异常体质性生长及青春发育延迟和家族性矮小属于ISS范畴ISS的定义-排除诊断排除骨骼发育不良，Turner综合症和SGA等表型异常的矮小患儿排除病因明确的矮小，如乳糜泻，炎症性肠炎，青少年慢性关节炎，生长激素缺乏/抵抗，甲状腺功能低下，库欣综合症等流行病学60-80%的矮小症病因不明，归为ISS20-40%GHD，SGA，TS等ISS的分类按生长学指标分类

有家族矮小史的ISS（FSS）

无家族矮小史的ISS（non-FSS）

Tanner法计算MPH=父母身高的平均值+/-6.5cm

按有无骨龄延迟分类

可提示有无青春期延迟，有助于预测成人身高

ISS的诊断矮小的评价（程度，特点，病因）筛查试验和初步诊断试验评价GH-IGF轴功能基因分析社会心理学评估矮小的评价详细的病史

是否近亲结婚，父母青春发育年龄和一，二级亲属状况

出生史和既往史：有无宫内发育异常和围产期并发症，有无慢性病

父母和孩子对矮小症的知晓和关心程度

采集生长学资料全面体格检查观察体型，身体比例和青春发育分期

评价矮小的程度和匀称度身高的评价小于5岁可使用WHO的推荐标准（针对西方领养发展中国家儿）年长儿童使用相应人群种族特异性的生长曲线筛查试验和初步诊断试验血常规，ESR，肝肾功能，电解质系列，甲状腺功能及IGF-I水平核型分析：矮小的女孩和生殖系统异常的男孩骨龄测定骨骼系统检查（骨骼发育异常者）乳糜泻的诊断评价GH-IGF轴的功能GH激发试验的峰值>10ng/ml，但目前正在引入一个更低的标准

血IGF-I水平测定注意检测结果可受检测方法等因素的影响基因分析怀疑特定的基因异常疾病时

Noonan综合症和GH不敏感综合症SHOX基因缺陷社会心理后果矮小可能是社会心理问题的危险因素

社会心理行为不成熟，幼稚，自我认同感低，易受到不良少年的攻击病理性心理异常罕见ISS儿童治疗的伦理原则由专科医生诊治，治疗需有依据首先考虑患儿的自身需求促生长是有效的，但需权衡利弊治疗中必须持续的评价有效性和安全性治疗初级目标是达到正常成人身高

次级目标是接近儿童期正常身高与家长沟通终身高和预期之间的可能差距ISS儿童的治疗指征生长发育指标

启动ISS治疗的身高指征因不同地区而异

美国：Ht<-2.25SDS,共识会议:Ht<-2SDS建议开始治疗年龄:5岁生化指标:无任何生化指标做依据社会心理学指标:权衡矮小的程度和患儿社会适应能力ISS的治疗GH治疗GH以外的治疗同化类固醇激素:睾酮,雌激素

GnRH类似物

芳香酶抑制剂IGF-I

ISS的治疗针对不同患者的不同治疗措施

体质性生长和青春发育延迟:诱导青春发育

男性:睾酮女性:小剂量雌激素

非CDGP的ISS:GH治疗ISS的GH治疗应用GH对ISS的治疗有别于GHD时的替代治疗强调需应用药理治疗量而非替代量

国内外权威学术组织推荐剂量:

2008年中国“矮身材儿童诊治指南”:0.15IU/kg-0.20IU/kg.d2008年国际ISS诊治共识:0.3mg/kg.w-0.37mg/kg.w(FDA批准剂量)2008年5月美国FDA批准Genotropin治疗ISS最高剂量:0.47mg/kg.w(0.20IU/kg.d)

GH治疗的疗效循证资料显示:GH治疗ISS具有肯定助长疗效GH在提高ISS儿童生长速率和终身高上有剂量依赖性疗程3.5-7.5年(平均5.3年),身高增长4-7cm小年龄+足够剂量和疗程—提高疗效提示GH治疗有效的第一年生长学特征:

对照HtSDS>0.3-0.5

生长速率增加>3cm/年GH长期治疗ISS时不良事件的发生率与正常人群中的预期发生率无统计学差异GH治疗的疗程观点1:达到近似成年身高后停药

生长速率<2cm/年男孩骨龄>16岁,女孩骨龄>14岁观点2:达到正常成人身高范围(>-2SDS)或达到患儿及家长可接受的身高期望值时可停止治疗GH治疗的安全性ISS患儿GH治疗的可能副作用与其他GH适应症所遇到的副作用相似，目前尚无远期副作用的报道GH长期治疗ISS时不良事件的发生率与正常人群中的预期发生率无统计学差异治疗后安全性监测集中在肿瘤发生率和代谢相关副