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第4章免疫调节第4节
免疫学的应用问题探讨某同学在流感开始大规模流行前接种了流感疫苗,可是没过一两个月,他患流感了;而他听说接种过一次麻疹疫苗,终生就不会得麻疹了,他对此很困惑;这到底是什么原因呢?接种流感疫苗一两个月患流感讨论1:为什么注射的流感疫苗没起到预防作用呢?原因一:流感病毒有多种亚型,每个季节盛行的流感病毒都有所不同。原因二:流感病毒为单链RNA病毒,极易发生变异。麻疹病毒单一而稳定,因此当一个人感染了麻疹病毒以后身体产生相应的抗体,这些抗体可以保证人不再被相同的麻疹病毒感染,也就是不再患第二次麻疹。麻疹病毒问题探讨讨论2:为什么接种过一次麻疹疫苗,终生就不会得麻疹了?麻疹是儿童最常见的急性呼吸道传染病之一,其传染性很强。临床上出现发热、上呼吸道炎症、眼结膜炎等,以皮肤出现红色斑丘疹和粘膜上有麻疹粘膜斑等为特征。我国自1965年,开始普种麻疹减毒活疫苗后已控制了大流行。在人类的历史上,传染病夺去了无数人的生命。而免疫学正是在人类与传染病斗争的过程中发展起来的。一、疫苗2.
作用机理:接种疫苗后,人体内可产生相应的抗体(以及相应的记忆细胞),从而对特定传染病具有抵抗力。疫苗浆细胞记忆B细胞抗体辅助性T细胞B细胞真正的病原体记忆B细胞浆细胞抗体清除病原体APC1.概念:通常是用灭活的或减毒的病原体制成的生物制品。一、疫苗(1)灭活疫苗:又称死疫苗,用理化方法将病原微生物灭活制成的疫苗。病原微生物丧失了致病能力,但抗原特性保留,依然可以引起人体的免疫反应,而且也不会发生致病的风险,主要诱导特异性免疫抗体产生。战斗力100战斗力0灭活疫苗3.
疫苗种类及实例一、疫苗灭活疫苗作用过程灭活疫苗浆细胞记忆B细胞抗体辅助性T细胞B细胞APC真正的病原体记忆B细胞浆细胞抗体清除病原体体液免疫优点:制备简单,安全性高,保存时间长,易保存、运输。不足:接种量大,且需要多次接种,只产生体液免疫,不产生细胞免疫目的:使机体产生更多的抗体和记忆B细胞(1)灭活疫苗举例:狂犬疫苗流感疫苗我国研制的新冠疫苗人乳头瘤病毒(HPV)疫苗(世界上第一个预防癌症的疫苗)(2)减毒疫苗:又称活疫苗,将病原体通过体外长期培养或者是一些理化方法处理,丧失致病能力,毒性减弱或基本无毒的活菌或病毒制成的疫苗。3.
疫苗种类及实例一、疫苗战斗力100战斗力20减毒疫苗减毒活疫苗APC记忆B细胞辅助性T细胞B细胞靶细胞记忆T细胞细胞毒性T细胞浆细胞抗体细胞毒性T细胞真正的病原体记忆B细胞浆细胞抗体清除病原体靶细胞记忆T细胞细胞毒性T细胞裂解靶细胞暴露抗原体液免疫+细胞免疫减毒疫苗作用过程优点:接种一次、接种量少、免疫时间长、效果好;既可产生体液免疫,也可产生细胞免疫。不足:毒力有可能恢复、安全性低、不易保存、运输。(2)减毒疫苗水痘疫苗天花疫苗卡介苗(预防肺结核)麻疹疫苗(预防麻疹)脊髓灰质炎疫苗(减毒或灭活,预防脊髓灰质炎(小儿麻痹))举例:新型疫苗:包括基因工程疫苗等,由病原体核酸一段无毒序列制成。将编码某种抗原蛋白的外源基因序列(DNA或RNA)导入动物体细胞内,并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白,诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答。延伸拓展:新型疫苗新型疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗。1.DNA疫苗(1)概念:DNA疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因导入到动物体内,使其在体内表达并产生抗原(外源基因表达的蛋白质),从而激活机体的免疫系统,诱发免疫应答。(2)特点:制备简单,省时省力;使用一次,就能产生长期免疫力,无需增加剂量。延伸拓展:新型疫苗新型疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗。2.RNA疫苗(1)概念:RNA疫苗是将编码抗原的mRNA通过一定的设计和修饰,导入细胞,以细胞为“工厂”,生产相应的抗原蛋白质,进而引起机体产生免疫应答。(2)特点:不会整合到宿主的基因组中;可以在细胞质中直接翻译,无需运输到核内;免疫后抗原表达迅速达到高峰,然后又立刻衰减。延伸拓展:新型疫苗第一代疫苗“打”病原体“打”蛋白“打”核酸第二代疫苗第三代疫苗拓展:疫苗接种技术线路(1)我国是世界上最早用免疫的方法预防传染病的国家。4.疫苗的发展历程《牛痘新书》中写到:“考上世无种痘诸经,自唐开元间,江南赵氏始传鼻苗种痘之法。”人痘接种法:挑取天花脓疱及痂皮,将痘痂研磨成粉末给健康人鼻内接种,被接种者大部分可以自愈,死亡率约2%。英国的外科医生詹纳(Jenner)发明牛痘疫苗。牛痘接种法:牛痘症状通常是在母牛的乳房部位出现局部溃疡。牛奶厂挤奶女工感染过牛痘后,就不再患天花。牛痘症状在她们身上仅表现为手上出现一些脓疱,间或伴随一些轻微的不适。牛痘与人痘具有相同的免疫原性、而且更安全。
接种物接种后反应免疫效果人痘接种人减毒天花病毒脓疱,2%的致死率不再感染天花牛痘接种牛减毒天花病毒脓疱,间或伴随一些轻微的不适(2)法国科学家巴斯德有关疫苗的研制,开创了科学地进行免疫接种的新时期。巴斯德简介:1822年12月27日~1895年9月25日,法国微生物学家、化学家,近代微生物学的奠基人。主要成就——巴氏消毒法、研制狂犬疫苗等。4.疫苗的发展历程(3)2006年,世界上第一个预防癌症的疫苗——人乳头瘤病毒(HPV)疫苗获得美国的批准。4.疫苗的发展历程2006年,人乳头瘤病毒(HPV)疫苗获得美国的批准。该疫苗可以预防由HPV
引起的几种子宫颈癌,是世界上第一个预防癌症的疫苗,在人类研发癌症疫苗的道路上具有里程碑式的意义。(4)2018年5月,我国首个人和动物的DNA疫苗获得新兽药证书,用于预防某个亚型的禽流感,这是新型的基因工程疫苗。4.疫苗的发展历程疫苗名称作用天花疫苗预防天花病毒感染卡介苗预防结核病脊髓灰质炎疫苗(“糖丸”)预防脊髓灰质炎(小儿麻痹症)人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗预防宫颈癌麻疹疫苗预防麻疹乙脑疫苗流行性乙型脑炎流脑疫苗流行性脑脊髓膜炎百白破三联疫苗(DPT)百日咳、白喉、破伤风抗狂犬血清狂犬病新型冠状病毒肺炎灭活疫苗(Vero细胞)预防新冠病毒的感染常见的疫苗及其预防的疾病(2)随着免疫学、生物化学的发展以及生物技术的不断改进,疫苗的研制和应用已扩展到许多非传染病领域,而且已经出现了治疗性制剂。5.疫苗作用特点6.疫苗的意义(1)到目前为止,疫苗仍是人类发明的对抗传染病的一件有效的武器,而且对某些疾病来讲,注射疫苗可能是唯一有效的预防措施。(1)特异性,接种一种疫苗一般只能预防由一种病原体引起的传染病。(2)记忆性,免疫力能维持较长的时间。思考
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接种疫苗时遇到的问题结合自己的疫苗接种经历,讨论以下问题:1.有的同学接种了流感疫苗,可是没过一两日,还是患流感了,为什么?流感病毒的遗传物质是单链RNA,极其容易变异。2.患免疫缺陷病的儿童能否接种疫苗,尤其是减毒活疫苗?为什么?一般情况下,不建议患免疫缺陷病的儿童接种疫苗,特别是减毒活疫苗。因为这些儿童的免疫力较低,接种疫苗相当于受到外来抗原的刺激,处理不当,容易引起强烈的免疫反应。思考
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接种疫苗时遇到的问题结合自己的疫苗接种经历,讨论以下问题:3.为什么有些疫苗要注射多次?刺激机体产生更多的抗体和记忆细胞。4.某同学接种了疫苗,大夫说这一两天要留意,可能会有轻微发烧或其它症状。为什么接种疫苗可能会有轻微的反应?疫苗是用灭活或减毒的病原体制成的,疫苗作为抗原使机体发生免疫反应。有些减毒疫苗引发的免疫反应相对强烈,能引起可感知的反应。5.有人认为接种多种疫苗很麻烦,应该设计一种预防多种疾病的疫苗,这种想法可行吗?可行,免疫反应具有特异性,不同的疫苗引发不同的免疫反应,产生不同的记忆细胞。制备联合疫苗要保证其中含有不同的有效抗原成分。如:百白破三联疫苗可同时预防百日咳、白喉、破伤风。思考
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接种疫苗时遇到的问题结合自己的疫苗接种经历,讨论以下问题:疫苗必须包含一个完整的病原体吗?为什么?疫苗不必包含一个完整的病原体。一般情况下,引起免疫反应的并不是整个病原体,而是病原体所含有的抗原。因此,可以利用病原体的某些成分(如蛋白质、多糖荚膜等)及其产物制备疫苗。随着免疫学、生物技术和分子生物学的发展,DNA疫苗也已经在临床中使用。旁栏思考(P83)拓展:新型冠状病毒疫苗Vero细胞中培养新冠病毒灭活病毒注射人体S蛋白基因(DNA)质粒重组质粒导入CHO细胞S蛋白人体注射提纯人体注射5型腺病毒注射人体S蛋白的mRNA脂质体mRNA疫苗人体注射①②③④⑤二、器官移植二、器官移植1.概念:用正常的器官置换丧失功能的器官,以重建其生理功能的技术。2.意义:器官移植已经成为治疗多种重要疾病的有效手段。(1)器官保存技术和外科手术方法等的不断改进;(2)高效免疫抑制剂的陆续问世。等待移植的心脏思考
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器官移植所面临的问题及希望(教材P83)资料1:人类很早就尝试做器官移植以挽救一些病人。1901年,法国医生卡雷尔在给一位朋友的信中写道:肾移植这种手术,在同种异体之间从来还没有成功过。1952年,法国另一位医生为一位16岁的患者移植了患者母亲的一颗肾,然而这颗凝结着伟大母爱的肾只存活了22天。卡雷尔(1873-1944)法国医生思考
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器官移植所面临的问题及希望(教材P83)资料1:人类很早就尝试做器官移植以挽救一些病人。1901年,法国医生卡雷尔在给一位朋友的信中写道:肾移植这种手术,在同种异体之间从来还没有成功过。1952年,法国另一位医生为一位16岁的患者移植了患者母亲的一颗肾,然而这颗凝结着伟大母爱的肾只存活了22天。讨论1:最初进行的器官移植,为什么总是不成功呢?可能是没有考虑免疫排斥问题。问题1:外来器官于机体来说相当于什么成分?问题2:器官移植面临的最大问题是什么?思考:器官移植手术后,免疫系统会把外来的器官当作“非己”成分进行攻击,主要是什么免疫起作用?抗原免疫排斥细胞免疫资料2:据媒体报道,瑞金市3岁男孩张某身患白血病。幸运的是,张某的骨髓与父亲的骨髓配型成功了。而身在千里之外的白血病患者李某却没有那么幸运,与其亲属的骨髓配型均没有成功。讨论2:在进行器官移植或骨髓移植时,为什么都要先进行配型,即检查供体和受体之间的组织相容性呢?这是因为受体和供体的组织相容性抗原越一致,在进行移植时发生免疫排斥的可能性就越低,移植的器官就越容易存活;如果配型不合适,发生排斥的可能性就大,就不适合移植。思考
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器官移植所面临的问题及希望(教材P83)3.
器官移植所面临的问题(1)免疫排斥问题(器官移植容易失败的原因)①人类白细胞抗原(HLA):每个人的细胞表面都带有一组与别人不同的蛋白质,标明细胞身份的标签物质—组织相容性抗原,也叫人类白细胞抗原(HLA)。②免疫排斥:每个人的白细胞都能够识别HLA,区分自己和非己。正常情况下,白细胞不会攻击自身细胞。如果将异体的器官或组织移植过来,白细胞就能识别出HLA不同而发起攻击。注:免疫排斥主要是细胞免疫起作用3.
器官移植所面临的问题(1)免疫排斥问题(器官移植容易失败的原因)③解决方法:器官移植的成败,主要取决于供者与受者的HLA是否一致或相近。a.事实上,除了同卵双胞胎,要在世界上找到HLA完全一致的人几乎是不可能的。研究表明,HLA的相似度达到50%以上就可以进行器官移植。b.在进行器官移植时,运用免疫抑制剂可以大大提高成活率。需要在用免疫抑制剂药物与预防感染之间寻求平衡,并尽量使运用免疫抑制剂的病人避免接触病原体,或通过适当的锻炼,提高自身免疫力。讨论3:在进行器官移植时,运用免疫抑制剂可以提高成活率。但这些药物会使淋巴细胞减少,因而患者容易患感染性疾病。这一问题该如何解决?思考
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器官移植所面临的问题及希望(教材P84)资料3:据世界卫生组织于2013年的调查结果显示,全球一年实施了12万例器官移植手术,而这只能满足不到10%移植需求者的需求。另有数据表明,2015年,我国实施器官移植手术突破1万例(其中肝移植2000多例、肾移植5000多例),位居世界第二位,但2015年肝移植需求者新增4000多人,肾移植需求者新增了1万多人。讨论4:该资料说明器官移植面临什么问题?供体器官十分短缺思考
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器官移植所面临的问题及希望(教材P84)3.
器官移植所面临的问题(2)供体器官短缺问题脑死亡器官捐献:需要家属同意去掉呼吸机等支持系统,达到了脑心双死亡的状态。心死亡器官捐献:心跳停止后,器官容易缺血,仅在短时间内(约15min)符合捐献标准。离体器官保存时限短:心脏5小时,肝12小时,胰腺和肾脏分别为20h和24h以内。资料4:据媒体报道,2015年,研究人员利用干细胞培养出具有单个腔室结构的迷你跳动心脏(相当于成人心脏的千分之一);2017年,研究人员又利用干细胞成功培养出了人类胚胎期的结肠组织,培养成熟后,它与人体的肠组织具有很高的相似性。你还可以搜集到更多的科学家利用干细胞培养组织、器官的研究进展的报道。思考
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器官移植所面临的问题及希望(教材P84)科研人员培育出的人工心脏(红色为心肌细胞,绿色环是一类结缔组织)资料4:据媒体报道,2015年,研究人员利用干细胞培养出具有单个腔室结构的迷你跳动心脏(相当于成人心脏的千分之一);2017年,研究人员又利用干细胞成功培养出了人类胚胎期的结肠组织,培养成熟后,它与人体的肠组织具有很高的相似性。你还可以搜集到更多的科学家利用干细胞培养组织、器官的研究进展的报道。讨论5:利用由自体干细胞培养出的组织、器官进行移植,有何优点?利用由自体干细胞培养出的组织、器官进行移植,移植器官和受体的组织相容性抗原是相同的,移植后发生免疫排斥的可能性很小。思考
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器官移植所面临的问题及希望(教材P84)4.器官移植的希望(1)利用干细胞培养相应的组织、器官(既解决免疫排斥问题,又解决供体器官短缺问题);(2)鼓励更多的人自愿捐献器官(解决供体器官短缺问题)。胚胎干细胞培养的心脏人体移植器官短缺寻求可代替的移植器官猪的内脏与人相似培育无免疫排斥的转基因克隆猪器官抑制抗原决定基因表达或除去抗原决定基因在器官供体基因组中导入某种调节因子了解:用转基因动物做器官移植的供体2022年1月7日,美国马里兰州一名患者成功接受了猪心移植手术,并术后心脏功能良好。然而,令人遗憾的是,这位患者只存活了短短60天。三、免疫学在临床实践上的应用1.免疫预防——疫苗
患病前的措施,即根据特异性免疫原理,采用人工方法将抗原或抗体制成各种制剂,接种到人体内,使人体产生对特定传染病的抵抗能力,达到预防某些疾病的目的。主动免疫(抗原)减毒疫苗:如伤寒菌苗、卡介苗灭活疫苗:如如乙脑疫苗、牛痘苗类毒素:如白喉、破伤风类毒素新型疫苗:如核酸疫苗被动免疫(抗体)抗毒素:如白喉抗毒素免疫球蛋白:如丙种球蛋白比较项目人工主动免疫人工被动免疫输入物质免疫产生的时间免疫持续时间免疫记忆主要用途疫苗(抗原)抗体、细胞因子等慢,1~4周快,立即较长,半年至数年,甚至终生较短,2~3周有无疾病的预防疾病的治疗人工主动免疫与被动免疫的比较2.免疫诊断
根据抗原和抗体反应的高度特异性,将免疫学技术和制剂用于临床诊断。如检测病原体和肿瘤标志物。检测病原体检测肿瘤标志物(如甲胎蛋白AFP)实例1:早早孕检测早孕试纸中含有能够与人绒毛膜促性腺激素(HCG)结合的抗体,能够与HCG结合,并形成抗原抗体复合物,最后再与色素分子结合,并在试纸上显现条带。
ABO血型是通过抗原抗体反应原理来检测。不同血型的人,在红细胞表面含有不同的抗原,能与相应抗体发生反应,出现肉眼可见的凝集反应。
血型检测的方法是取人体的血液,分别滴于两张载玻片上,然后分别用抗A血清和抗B血清的液体进行滴注,肉眼观察是否出现凝集物。如果出现了凝集物,就表示发生反应。实例2:ABO血型的鉴定个体表现型A型B型O型AB型红细胞表面抗原类型A抗原B抗原无A抗原无B抗原既有A抗原又有B抗原血清中抗体类型抗B抗体抗A抗体即有A抗体又有B抗体无A抗体无B抗体3.免疫治疗(1)概念:患病后的措施,即通过对人体输入抗体、胸腺激素、细胞因子、免疫抑制剂等某些药物或生物制剂等,调整病人的免疫功能,从而达到治疗疾病的目的。(2)方法:①免疫增强疗法:对免疫功能低下者,如输入抗体、细胞因子等免疫活性物质。②免疫抑制疗法:抑制免疫系统的功能,治疗一些自身免疫病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。练习与应用(P85)
被称为“糖丸爷爷”的顾方舟“一生只做一件事情”,即研制“糖丸”——脊髓灰质炎活疫苗,为我国消灭脊髓灰质炎(俗称小儿麻痹症)作出了重要贡献,判断下列相关表述是否正确(1)该“糖丸”是用灭活的病毒制成的。(
)(2)该疫苗可以识别组织相容性抗原。(
)(3)当接种该疫苗后,机体会产生一定的免疫反应。
(
)××√一、概念检测
二、拓展应用1.巴斯德将感染了狂犬病的兔的神经组织制成匀浆,每天取样给家兔注射。开始几天被注射的家兔都会发病,但随着匀浆放置时间的延长,家兔发病的反应越来越弱,放置10~14天的匀浆失去家兔患病的作用。这时,如果再给这些没有发病的、被注射了“过期病兔神经组织匀浆”的家兔注射新鲜病兔的神经组织匀浆,家兔也不会发病了。1885年巴斯德将匀浆注射给一个9岁的被疯狗咬伤的小男孩,连续注射十几天后,小男孩活下来了。这位小男孩就是世界上第一位狂犬病疫苗注射者。后来,巴斯德制成了狂犬病疫苗,即过期病兔的神经组织匀浆。
二、拓展应用(1)据上述资料推测,巴斯德所制作的狂犬病疫苗的本质是什么?曾寄生于兔神经组织的狂犬病病毒(2)为什么要对小男孩连续注射十几天呢?需要进行微量叠加(3)现在用的狂犬病疫苗与巴斯德制作的疫苗有区别吗?本质上它们没有区别,但制作方法是不一样的。现在狂犬病疫苗多使用动物细胞培养技术制备,而巴斯德的狂犬病疫苗是凭经验制成的,可能含有活病毒和灭活病毒。复习与提高(P88)一、选择题1.
B细胞、辅助性T细胞和细胞毒性T细胞的共同点不包括
(
)A.
它们都具有特异性
B.受刺激后,都可以经历活化、增殖过程C.
它们都来自骨髓的造血干细胞,并在骨髓里成熟D.
它们的细胞表面都含有受体,可以识别相应的抗原2.
在制备抗蛇毒毒素血清时,需将减毒的蛇毒注入家兔体内以引起免疫反应,这一免疫反应和所用的蛇毒分别是
(
)A.
特异性免疫,抗体
B.
特异性免疫,抗原C.
非特异性免疫,抗体
D.
非特异性免疫,抗原CB一、选择题3.
环抱素A是霉菌的一种代谢产物,它能选择性地抑制辅助性T细胞的增殖。那么,环抱素A可用于
(
)A.
预防和治疗艾滋病B.
降低恶性肿瘤的发病率C.
降低移植器官被排斥的概率D.
清除宿主细胞内的结核分枝杆菌C复习与提高(P88)二、非选择题1.1700年,英国皇家学会会员、著名医生马丁•李斯特收到一封英国商人从中国寄去的信,信中描述了商人在中国看到的人痘接种过程:“打开天花患者的小脓包,用棉花吸沾一点脓液,并使之干燥……然后放入可能患天花人的鼻子里。”被接种者会轻度感染天花,然后痊愈。为什么被接种者会轻度感染天花并痊愈?在这个过程中,免疫系统发生了哪些变化?接种物中带有减毒的天花病毒,因此,被接种者会轻度感染天花。但由于接种的天花病毒毒性已经减弱,被接种者完全可以通过免疫系统实现自愈。在这个过程中,免疫系统完成了对天花病毒的特异性免疫反应,同时针对天花病毒分化出记忆B细胞和记忆T细胞,当再次遇到天花病毒时能迅速作出反应。2.
人类基因D编码红细胞表面的RhD蛋白,其等位基因d不编码蛋白质。基因型为DD或Dd的被称为Rh阳性(Rh+),基因型为dd被称为Rh阴性(Rh-)。人的血清中不存在抗RhD的天然抗体,只有当Rh-的人接受Rh+人的血液后,才会通过免疫反应产生该抗体。RhD抗体可以透过胎盘。当Rh-的母亲怀有Rh+的胎儿时,胎儿的少量红细胞或RhD蛋白可以在妊娠末期或分娩时进入母体,使母体产生抗体。如果此抗体进入胎儿的循环系统,会使胎儿的红细胞发生溶血,造成新生儿溶血,严重时可导致死亡。(1)填写下表,预测结果:母亲和胎儿的RhD是否相容?母亲胎儿结果基因型Rh表型基因型Rh表型Dd
Dd
dd
Dd
Rh+Rh-Rh+Rh+相容不相容(2)
当母亲和胎儿的RhD不相容时,一般情况下,第一胎生产不会发生临床的症状。但当母亲第二次生育时,就可能发生新生儿溶血。请解释这是为什么。
第一胎一般无临床症状,是因为第一胎胎儿红细胞或RhD蛋白进入母体是少量的,并且大多数是在妊娠末期或分娩时期进入母体的,此时母体产生的抗体较少,通过胎盘进入胎儿循环系统的就更少了,所以不易发生新生儿溶血。
但当这位母亲第二次怀孕时,胎儿的红细胞或RhD蛋白再次进入母体,引起二次免疫,母体会产生更多的RhD抗体,此时的抗体也更容易进入胎儿循环系统,也就更容易导致新生儿溶血。(3)一位Rh-的母亲第一胎生了个Rh+的孩子,她还想生第二胎。请你为她提岀一个预防第二胎新生儿溶血的方案并解释原因。可以让该母亲在分娩第一胎之后的很短时间内(如72h之内)接受RhD
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