纯化水设备验证方法研究

纯化水设备验证方法研究

验证是《药物生产质量管理规范》（pm）的重要组成部分。这是制药行业法律法规的要求，也是人们对药品质量改进和风险控制规则的认识的结果。纯化水设备验证的目的在于确认该水处理系统能持续、稳定地供应规定数量和质量的合格用水。纯化水设备的验证分为3个步骤：安装确认、运行确认和性能确认。由于该设备引进时已做过验证，故我们在实际工作中主要进行该设备的周期性运行确认和性能确认，现将验证方法介绍如下。1材料和方法1.1主要材料0.3m1.2方法1.2.1准备前准备工作在开展纯化水设备验证工作前，要确保验证所涉及的设备已校验合格并在校验有效期内，各项操作规程、取样和检验规程等相关验证文件完整。1.2.2反渗透水的检测运行确认按设备操作规程及说明书检查设备自控系统、仪器仪表运行参数及相关操作规程是否符合要求。此外，选取双级反渗透装置处水样进行测试分析，确认该设备能顺利生产出纯化水。水样测试分析方法和标准按《中国药典》2015年版二部纯化水质量标准执行1.2.3取水点的选取性能确认采用最终产品检验法。根据我院制剂室实际情况选取纯化水的总出水口、内服溶液配制间、外服溶液配制间、内服溶液洗瓶间、外用溶液洗瓶间、五官制剂配制间共6个取水点。检验方法和标准依据表1纯化水质量标准。2审查内容2.1实际运行试验纯化水设备的运行确认是为了证明该设备是否能达到设计要求和生产工艺要求而进行的实际运行试验，主要包括系统操作参数的运行确认和纯化水水质的预先测试分析。2.1.1运营前准备工作按照设备说明书和《0.3m2.1.2ro1ro2源水泵起动，RO1前部各低压表压力≥0.3MPa时，启动RO1高压泵，同时电磁阀打开向RO1压力容器内冲水。数分钟后，浓水流量计有水且无气体排出，RO1泵自动启动，RO1一段压力表升到0.5MPa，设备水回收率为70%，脱盐率为97%，工作压力在（0.7～1.5)MPa之间，各段表的压差在0.05MPa左右，RO1设备向RO2供水。RO1正常运行后，RO2低压表应大于0.2MPa,RO2泵启动，向RO2压力容器内注水，进水水压≥0.1MPa，设备回收率为82%，脱盐率为80%，高压表压力在（0.7～1.5)MPa左右，设备正常制水。当储水罐水位到达最低指示水位时，确保各循环管路开关打开，开启纯化水循环水泵开关。2.1.3对纯水水质的初步测试和分析该项目主要是进行性能确认前的预分析，以便发现问题并及时解决。选取双级反渗透装置处水样进行水质测试。2.2输送纯化水通过性能确认证明纯化水设备能连续生产并向各使用点输送符合标准要求和数量要求的纯化水。性能确认指本设备所制的纯化水符合制药工艺用水的要求。2.2.1验证周期纯化水设备性能确认包括3个周期，每个周期5d。即从2019年10月14日至2019年11月1日。2.2.2各取水点取样每次取样前应冲洗取水口，并按采样规程进行取样。取样点为：总出水口、内服溶液配制间、内服溶液洗瓶间、外服溶液配制间、外用溶液洗瓶间、五官制剂配制间。其中总出水口每天取样；各取水点每个周期取样1次。全部取样点每次取样均需做微生物测试，每个取水点每个周期测1次化学指标。2.3紫外线杀菌器纯化水水质检查纯化水设备性能确认还包括纯化水的日常监控。我院制剂室纯化水管道和储罐每天排空并重新制水，紫外线杀菌器随机器运行开启，每3个月用臭氧消毒1次。每月取样1次，进行纯化水水质全项检查；同时，随制剂生产计划进行纯化水水质检验（即：每生产1批次制剂前均应进行纯化水检查项目抽检）。我们通过检查近1年设备的运行记录、故障及检修情况，对设备的运行及维护保养情况进行评价。3测试结果3.1设备运行维护结果3.1.1设备运行参数结果0.3m3.1.2纯化水水质的测试在性能确认前，我们选取3d进行纯化水水质项目全检的预先分析，参照1.2.3项下规定，3d水质检查结果均合格，可进行纯化水系统的性能确认。3.2设备性能确认结果连续3周的纯化水取样检测结果均符合纯化水的质量控制要求。3.3纯化水水质检测情况对2019年全年纯化水水质的日常监控情况检查发现，纯化水设备在该年度无故障及检修情况，维护保养得当，纯化水水质化学检验153次，纯化水水质全项检验12次，纯化水水质微生物限度42次，纯化水水质检测均合格。4进行数据趋势化分析，根据验证作“合格线、纠偏线、警戒线”常用于水系统的监控，目的为防止最终检测结果不合格，造成难以挽回的后果或损失。合格线常为国家药典、法规标准，当达到这个限度时，需及时对系统进行处理，以防止因系统不合格造成损失。警戒线通常根据系统的正常运行水平和检测数据的趋势分析来确定，常作为内控质量标准在前期，我们根据国家药典标准，将100cfu/mL的纯化水微生物限度作为纯化水的合格线，50cfumL为警戒线，80cfu/mL为纠偏线。此次我院制剂室纯化水设备验证中所有批次纯化水水质微生物限度均在警戒线范围内，且最高值（30cfu/mL）与警戒线（50cfu/mL）还有一定距离，可考虑再汇集一段时间的监控数据进行趋势化分析，用以修订警戒线和纠偏线。通过对纯化水设备进行验证，能够了解纯化水设备的运行状况，而验证结果可以确定纯化水设备相关的操作规程是否能正常运行，纯化水消毒周期是否需要调整。在纯化水设备性能确认过程中，应严格按照设备的标准操作规程、纯化水取样规程、纯化水检验规程进行操作，按纯化水质量标准进行判定。实际操作中，由于取样、检测等因素，可能会出现个别取样点不合格，此时可重新取样化验。即在不合格点处重新取样检测不合格项目，重测的项目必须合格。若不合格，必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，确定不合格原因（取样的因素、检验的因素或排除前两种因素，认为是设备系统的因素）本次纯