T淋巴细胞的分类专家讲座

T淋巴细胞分类T淋巴细胞的分类专家讲座第1页T细胞分类按反抗原应答状态不一样分类按TCR肽链组成份类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌细胞因子谱分类按T细胞功效分类T淋巴细胞的分类专家讲座第2页（一）按反抗原应答状态分类初始T细胞（naiveTcell,即Tn,CD45RA+）效应T细胞(effectorTcell,即Te,如Th1、Th2、Tfh、Th17、Treg等)记忆T细胞(memoryTcell,即Tm,CD45RO+)T淋巴细胞的分类专家讲座第3页记忆性T细胞功效特点起源于效应T细胞，还可由naiveT细胞直接转化而来。对再次入侵病原体产生比naiveT细胞更加快、更强和更有效免疫反应。能存活多年甚至数十年，含有长久保护效应。是疫苗应用理论基础。能预防长久寄生在体内低致病性病原体伤害机体。T淋巴细胞的分类专家讲座第4页记忆性T细胞亚类及特点小鼠体内试验显示，抗原首次刺激之后，T细胞有一个程序性分化路径：未致敏T细胞

效应T细

TEM

TCM.

TCMTEM分布表型CD45RACD45ROCD62Lhi和CCR7+受抗原刺激后

维持记忆时间淋巴结-+高表示高表示CD40L分泌IL-2和增殖能力较高长时间外周组织-+低表示或不表示细胞毒作用强分泌IL-2和增殖能力较低短时间T淋巴细胞的分类专家讲座第5页T细胞分类按反抗原应答状态不一样分类按TCR肽链组成份类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌细胞因子谱分类按T细胞功效分类T淋巴细胞的分类专家讲座第6页（二）按TCR肽链组成份类NKTT淋巴细胞的分类专家讲座第7页

T细胞和

T细胞特征比较—T淋巴细胞的分类专家讲座第8页T细胞分类按反抗原应答状态不一样分类按TCR肽链组成份类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌细胞因子谱分类按T细胞功效分类T淋巴细胞的分类专家讲座第9页

（三）CD4+T与CD8+T细胞比较

CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽13

18AA8

10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子辅助体液Ir+++-细胞毒作用++++T淋巴细胞的分类专家讲座第10页T细胞分类按反抗原应答状态不一样分类按TCR肽链组成份类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌细胞因子谱分类按T细胞功效分类T淋巴细胞的分类专家讲座第11页Th0：属于naive细胞Th1：分泌IFN-

、IL-12，参加细胞免疫应答Th2：分泌IL-4，参加体液免疫应答Tfh：分泌IL-21，辅助B细胞分化为浆细胞Th3：分泌TGF-,属于Treg细胞亚群Th17:分泌IL-17,

参加炎症反应Th9：分泌IL-9，也可分泌IL-10，但无免疫抑制效应，可介导一些炎症性疾病。（四）按CD4+T细胞分泌细胞因子不一样分类T淋巴细胞的分类专家讲座第12页

当前公认CD4+Th亚群Immunity.Mar20;30(3):324-35.Review.T淋巴细胞的分类专家讲座第13页T细胞分类按反抗原应答状态不一样分类按TCR肽链组成份类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌细胞因子谱分类按T细胞功效分类T淋巴细胞的分类专家讲座第14页（五）按T细胞功效分类辅助性T细胞（helpTcell，Th）抑制性T细胞（regulatoryTcells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell，Tc)T淋巴细胞的分类专家讲座第15页辅助性T细胞Th1:分泌IFN-

、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表示CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh:定位于淋巴滤泡，主要辅助B细胞T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞细胞因子和趋化因子,参加机体早期抗病原微生物炎症反应和本身免疫病。T淋巴细胞的分类专家讲座第16页EffectorfunctionsofTh1cellspCTLCTLLysisoftargetInductionofCTLdifferentiationIFN-

InflammatoryTh1TcellTh1MacrophageActivatedmacrophageKillingofintracellularbacteriaIL-12IFN-

IL-2T淋巴细胞的分类专家讲座第17页Th2Th0VDJC

C

IgisotypeswitchfactorIgGVD

JC

IgECD40L-CD40+IL-4BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1T淋巴细胞的分类专家讲座第18页Th1&Th2polarisationmaybeinfluencedbythetypeofinfectionIL-12IFN-

MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

T淋巴细胞的分类专家讲座第19页CounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-

IL-4--Th1Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-

-HumoralimmunityCellmediatedimmunityT淋巴细胞的分类专家讲座第20页辅助性T细胞Th1:分泌IFN-

、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表示CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh（Tfollicularhelpercells）定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞细胞因子和趋化因子,参加机体早期抗病原微生物炎症反应和本身免疫病。T淋巴细胞的分类专家讲座第21页TfhTh0VDJC

C

IgisotypeswitchfactorIgGVD

JC

IgECD40L-CD40ICOS-ICOSLIL-21BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1T淋巴细胞的分类专家讲座第22页T细胞辅助B细胞—40年研究历史T淋巴细胞的分类专家讲座第23页Tfh定义：Tfh定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞T细胞亚群，表示CXCR5+CD40LhiICOShi；Bcl-6是控制Th0细胞分化为Tfh转绿因子；IL-6、IL-21是诱导Tfh关键细胞因子。Tfh与Th2区分Tfh高表示CXCR5andBCL-6；低表示BLIMP1和Th2相关CCR4。T淋巴细胞的分类专家讲座第24页Themulti-signalpathwayforTfhcellgenerationTcellzoneTcell–BcellborderCXCL13与CXCR5结合趋化Th细胞至GCT淋巴细胞的分类专家讲座第25页AntibodyclassswitchingisdirectedbycytokinesproducedbyTh1andTh2cells

T淋巴细胞的分类专家讲座第26页辅助性T细胞Th1:分泌IFN-

、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表示CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh（Tfollicularhelpercells）定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞细胞因子和趋化因子,参加机体早期抗病原微生物炎症反应和本身免疫病。T淋巴细胞的分类专家讲座第27页Th17研究历史(1)1986年:Mosmann和Coffman提出Th1-Th2假说。1988年：注射IL-12orIFN-r

阻断EAE发生

IFN-r基因敲除或被抗体中和促进EAE发生年：发觉IL-23由p19和p40两个亚单位组成，而p40是IL-12一个亚单位。年：发觉IL-12R2表示在naiveT细胞上，

Il-23表示在活化T细胞表面。

T淋巴细胞的分类专家讲座第28页-年：

IL-12p40和Il-23p19缺点鼠抵抗EAE;IL-12-/-鼠易患超急性EAE;IL-23-/-鼠抵抗EAE，且不产生IL-17;提醒IL-23可能在一个未知炎症细胞群体中起调整作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症Il-23依赖细胞亚群。IL-23促进活化T细胞分泌IL-17；

TransferIL-17产生CD4+T可诱发EAE。Th17研究历史(2)T淋巴细胞的分类专家讲座第29页Th17研究历史(3)-年：提出Th17概念最早参加抗感染应答效应T细胞其特异性核转录因子RORrt。

T淋巴细胞的分类专家讲座第30页Th17功效分泌IL-17诱导感染局部细胞分泌吸引PMN细胞因子和趋化因子分泌IL-22和IL-17诱导角化细胞表示抗微生物肽（如

-防御素等）参加机体早期抗病原微生物炎症反应和本身免疫病T淋巴细胞的分类专家讲座第31页按T细胞功效分类辅助性T细胞（helpTcell，Th）抑制性T细胞（regulatoryTcells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell)T淋巴细胞的分类专家讲座第32页调整性T细胞(Treg）包含CD4+Treg，CD8+Treg和CD4-CD8-TregCD4+CD25+FoxP3+Treg1)天然调整性T细胞（nTreg）

2)诱导性T细胞(iTreg)

Tr1(由IL-10诱导产生，分泌更多IL-10)Th3(口服低剂量抗原诱导产生,分泌更多TGF-)

T淋巴细胞的分类专家讲座第33页Treg免疫抑制机制T淋巴细胞的分类专家讲座第34页

各种CD4+T细胞功效Immunity.Mar20;30(3):324-35.Review.T淋巴细胞的分类专家讲座第35页各种辅助性T细胞起源及联络T淋巴细胞的分类专家讲座第36页HelperTcelldifferentiation(1)T淋巴细胞的分类专家讲座第37页

FlexibilityandplasticityofhelperTcellsT淋巴细胞的分类专家讲座第38页按T细胞功效分类辅助性T细胞（helpTcell，Th）抑制性T细胞（regulatoryTcells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell)T淋巴细胞的分类专家讲座第39页细胞毒性T细胞CD8+T细胞：又称CTL或Tc，抗胞内微生物感染、抗肿瘤及参加移植排斥反应。CD4+CTL：占极少数，只在活化阶段受MHC-II类分子限制，亦无抗原特异性，主要参加去除活化APC和活化T细胞。

T细胞、NKT细胞：无MHC限制性,主要识别由CD1分子提呈脂类抗原，表现为非特异性杀伤效应。T淋巴细胞的分类专家讲座第40页特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：释放穿孔素→靶细胞裂解、死亡释放颗粒酶→借助穿孔素穿孔作用进入靶细胞→细胞凋亡高表示FasL→Fas/FasL路径→靶细胞凋亡分泌TNF-

CD8+细胞毒性T细胞（CytotoxicTlymphocyte,CTLorc